Cink-kiegészítés prediabetesben

Alanyok: 200 prediabéteszes, de egyébként egészséges alanyt vesznek fel az Amish Research Clinic-en (Lancaster, PA). A prediabéteszes egyének felvételét megkönnyíti a HbA1c (5,7-6,4%) vagy az éhgyomri vércukorszint (100-125 mg/dL) előzetes mérése, ha a HbA1c nem elérhető egy adott résztvevő számára, és az aktuális prediabéteszes állapot megerősítésre kerül alkalmassági szűrés.

A vizsgálat megtervezése és beavatkozás: 200 prediabéteszes alanyt 1:1 arányban randomizálnak cink-glükonát (30 mg/nap szájon át) vagy placebóra 12 hónapra. A cink dózisát és időtartamát a rendelkezésre álló szakirodalom alapján választották ki, hogy maximalizálják a glükózcsökkentő potenciált és tartós hatást érjenek el. A jogosult alanyok (18-80 éves prediabéteszes férfiak vagy nők) alapos anamnézisnek, fizikális vizsgálatnak vetik alá magukat, és képesnek kell lenniük arra, hogy önként és biztonságosan abbahagyják az összes cinktartalmú vitamin/kiegészítő adását legalább 2 hétig a protokoll megkezdése előtt. A jogosultság megállapítása és a beleegyezés megszerzése után meg kell mérni a vér és a vizelet cinkkoncentrációját, a glükóz homeosztázist (pl. az éhgyomri glükózt, a HbA1c-t, az inzulinszintet, a 2 órás OGTT-t és a szérum lipideket a kiinduláskor (1. klinikai látogatás), 6 hónappal a kezelés után (2. klinikai látogatás) és 12 hónapos kezelés után (3. klinikai látogatás) mérik. . A mintákat mindhárom időpontban rögzítik az inzulinfeldolgozás (P:I arány), az inzulin clearance (C:I arány) és az inzulinérzékenység (Matsuda-index) mérésére.

• Otthoni látogatás a jogosultság szűrésére: Egy kutatónővér és egy Amish közösségi kapcsolattartó meglátogatja a potenciális kutatási alanyokat az otthonukban. A nővér elmagyarázza a vizsgálatot, és tájékozott beleegyezést kap. Ha a vizsgálati alany beleegyezik, az ápolónő kórelőzményt és szűrőlaboratóriumi vizsgálatokat készít a prediabetes státusz (HbA1c = 5,7-6,4%) megerősítésére és a jogosultság felmérésére (pl. teljes vérkép [CBC], átfogó metabolikus panel [CMP], TSH). A résztvevők kizárásra kerülnek, ha terhesek, jelenleg szoptatnak, súlyos gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenességek, felső GI műtét, hemokromatózis, rák, májbetegség, vesebetegség, nem megfelelően kezelt pajzsmirigybetegség vagy szív- és érrendszeri betegség, hemoglobin < 12,5 g/ dl (férfi) vagy < 11 g/dl (nők), olyan gyógyszereket szed, amelyek károsan befolyásolják a glükóz homeosztázist (pl. kortikoszteroidok, antipszichotikumok), cinkre túlérzékenyek, cinket tartalmazó műfogsor ragasztót használnak, vitaminokat vagy egyéb kiegészítőket szednek, a vizsgálatot végző orvos véleménye szerint legalább 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtt nem hajlandó vagy biztonságosan nem tudja abbahagyni a használatukat, vagy bármilyen más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki, vagy képtelenné tenné. hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
• Vizsgálati gyógyszer és véletlenszerű besorolás: Az alanyok 190 30 mg-os cink-glükonát kapszulát vagy placebót kapnak az 1. klinikalátogatás alkalmával, és további 190 tablettát kapnak 6 hónap után, amikor jelentkeznek a 2. klinikai látogatásra. A résztvevőknek napi egy tablettát kell bevenniük, legalább egy órával a reggeli előtt vagy két órával utána. A megfelelő placebót a Marylandi Egyetem Gyógyszerészeti Iskola Alkalmazott Gyógyszerészeti Laboratóriumában fejlesztik ki. A beiratkozott alanyokat véletlenszerűen (1:1) besorolják a cink- vagy placebo-beavatkozásra. A klinikai személyzet és a résztvevők vakok lesznek a kezelési feladatokra. A lezárt, átlátszatlan megbízási borítékokat a vizsgálat megkezdése előtt megkeverik, és a kutatócsoport egy kijelölt tagja egymás után felnyitja, majd kiadja a megfelelő vizsgálati gyógyszert a klinikai személyzetnek.
• Klinikalátogatás #1 (kiindulási értékelés): A cinkszint mérésére szolgáló első reggeli üreges vizeletminta gyűjtése után a kutatási alanyokat egy éjszakai böjt után az Amish Research Clinic-re szállítják, ahol megmérik a magasságot, a súlyt és az életjeleket. A fogamzóképes korú nőket terhességi tesztnek vetik alá. Egy rövid kórtörténetet készítenek, beleértve a közvetítőhasználatot, és egy étkezési gyakorisági kérdőívet adnak be az étrendi cinkbevitel becsléséhez. Katétert helyeznek be, és éhgyomri vérmintákat vesznek a cinkszint, a vércukorszint, a HbA1c és a keringő lipidszintek (pl. LDL, HDL és trigliceridek), ceruloplazmin (a rézhiány monitorozására) és mintabankoláshoz. Egy 2 órás (75 g) OGTT-t is végrehajtunk az alábbiak szerint. A résztvevők 6 hónapig kapnak cink- vagy placebo-tablettát, valamint egy naplót, amelyet a vizsgálat során kitöltenek, és amely dokumentálja a tabletták napi adagját, valamint a kihagyott adagok okát. A betartást a fennmaradó tabletták számának és a naplóbejegyzésnek az összehasonlításával értékelik.
• 2. klinikai látogatás (6 hónapos értékelés): 6 hónappal ± 1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése után az alanyok visszatérnek az Amish Research Clinic-be, hogy felmérjék a beavatkozási megfelelőséget, a gyógyszer-/vitaminhasználat változásait és a lehetséges káros mellékhatásokat. Azonos orvosi vizsgálatot és étkezési gyakorisági kérdőívet adnak ki, a fogamzóképes korú nőket pedig újabb terhességi tesztnek vetik alá. Az első üreg vizelet- és éhgyomri vérmintákat gyűjtik a vizelet és a vér cinkszintjének, a vércukorszintnek, a HbA1c-nek, a lipidszinteknek, a ceruloplazminnak, a CBC-nek, a CMP-nek és a mintabankolásnak a mérésére a fent leírtak szerint. Egy 2 órás (75 g) OGTT is elvégzésre kerül. A tabletták számát és a résztvevők naplóját felülvizsgálják az adherencia értékelése érdekében. A résztvevők 190 cink- vagy placebo-tablettát kapnak a következő 6 hónapban történő felhasználásra, és megismétlik a bevételük módjára és idejére vonatkozó utasításokat.
• Clinic Vist #3 (12 hónapos értékelés): 12 hónappal ± 1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése után az alanyok ismét visszatérnek az Amish Research Clinic-re. A 3. klinikai látogatás a mintavétel, az adatgyűjtés és a módszertani eljárások tekintetében megegyezik a 2. klinikai látogatással. Minden résztvevőtől összegyűjtik a naplókat és a megmaradt tablettákat, hogy értékeljék a beavatkozás betartását.

Laboratóriumi és egyéb kutatási módszerek: Kutatócsoportunk rutinszerűen elvégzi az ebben a klinikai vizsgálatban javasolt összes klinikai kutatási módszert és statisztikai elemzést. Nem számolunk azzal, hogy a javasolt támogatási időszakon belül e klinikai vizsgálat végrehajtása során problémák merülnek fel.

• Rutin laboratóriumi vizsgálat: alkalmassági szűrő laboratóriumi vizsgálatokat (HbA1c, CBC, CMP, TSH) és egyéb vizsgálatokat (vér- és vizelet cinkszint, éhgyomri glükóz, lipidprofil, ceruloplazmin) a Quest Diagnostics segítségével végeznek. A vizeletben végzett terhességi teszteket az Amish Research Clinic munkatársai végzik majd.
• Immunvizsgálatok: Az inzulin-, proinzulin- és C-peptidszinteket a Baltimore-i Maryland Egyetemen található Innovatív Orvosbiológiai Erőforrások Központjának (CIBR) Citokin Core Laboratory-ja immunassay-vel méri. Szabványos készleteket, reagenseket és protokollokat kell használni. A vizsgálatok közötti eltérések minimalizálása érdekében az összes immunoassay-t kötegként kell végrehajtani, és a teljes kohorsz mintáinak begyűjtése után futtatni kell.
• 2 órás orális glükóz tolerancia teszt: Egy éjszakai böjt után az alanyok jelentkeznek az Amish Research Clinic-en. Az 5 perc alatt lenyelt glükózoldat (75 g glükóz 237 ml-ben) beadása után 0, 30, 60, 90 és 120 perccel a kar vénájába behelyezett kanült helyeznek a sorozatos vérvételhez.