- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05840718
Vliv suplementace thiaminem na úmrtnost při septickém šoku. Kontrolovaná studie před a po.
Přehled studie
Detailní popis
Vitamín B1 (thiamin) je ve vodě rozpustný vitamín, který hraje důležitou roli v různých biologických procesech. Aktivní formou je thiaminpyrofosfát, nezbytný kofaktor v enzymových systémech zapojených do metabolismu sacharidů a výroby energie. V poslední době nabývá role thiaminu u kriticky nemocných pacientů do popředí a septický šok si zaslouží zvláštní pozornost [1,2]. Je důležité zdůraznit, že v těchto situacích mají klinické syndromy nízkou senzitivitu a specificitu pro klinickou diagnózu, což znamená, že v těchto situacích musí být uplatňována vysoká míra podezření. Donnino et al (3) analyzovali 88 pacientů se septickým šokem v prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené studii. Studie ukázala, že podávání thiaminu v dávce 200 mg každých 12 hodin po dobu 7 dnů mělo významný dopad na mortalitu pouze u pacientů, kteří měli snížené sérové hladiny thiaminu. Woolum et al (4) retrospektivně analyzovali dopad jedné dávky thiaminu podané během 24 hodin, které předcházely diagnóze septického šoku, a porovnávali s pacienty, kteří vitamín nedostávali, a identifikovali zlepšení clearance laktátu a snížení za 28 dní. úmrtnost ve skupině thiaminu. Petsakul et al (5) hodnotili účinek podávání thiaminu u pacientů se septickým šokem a potřebou vazopresorů a kromě zlepšení clearance laktátu prokázali významné snížení dávky vazopresorů. Nedávná metaanalýza zahrnující 5 studií a 645 pacientů se septickým šokem analyzovala dopad užívání thiaminu na mortalitu. Studie zahrnovala 3 prospektivní randomizované studie a 2 retrospektivní observační studie. Výsledek ukázal hraničně příznivý vliv na mortalitu. Co se týče terapie HAT (hydrokortison, kyselina askorbová a thiamin) po úvodní studii Marika et al. (7) alespoň 3 prospektivní randomizované studie nedokázaly zopakovat dobré výsledky počáteční studie (8,9,10).
Protokol řízení sepse v nemocnici São Domingos prošel od prosince 2021 do října 2022 důležitými změnami. V prosinci jsme začlenili změny do protokolu na základě nové verze kampaně Surviving Sepsis Campaign 2021, která byla spuštěna předchozí měsíc ( 11). V dubnu 2022 jsme do managementu septického šoku začlenili systematiku SOSD (záchrana, optimalizace, stabilizace a deresuscitace) (12) a v říjnu 2022 jsme zavedli užívání thiaminu. Thiamin byl začleněn do protokolu, i když dosud neexistují žádné robustní studie, které by naznačovaly jeho použití, protože i přes implementaci předchozích opatření s výjimečnými výsledky u sepse byla mezi lednem a zářím 2022 mortalita na sepsi 1,69 %, u septického šoku jsme se ve stejném období 70 % vyvinula málo nebo vůbec nic s úmrtností. V říjnu jsme začali používat thiamin v ojedinělých případech a od listopadu 2022 jsme začali používat thiamin systematicky a ve všech případech septického šoku v dávce 200 mg EV každých 12 hodin po dobu 7 dnů. V této kontrolované studii před a po jsme porovnávali výsledky pacientů léčených pro septický šok mezi listopadem 2022 a březnem 2023 s pacienty s diagnózou septického šoku léčenými mezi květnem a zářím 2022.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brazílie, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Maranhão
-
São Luís, Maranhão, Brazílie, 65060645
- Hospital Sao Domingos
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- věk > 18 let
- přítomnost zdokumentované nebo suspektní infekce, skóre SOFA ≥ 2, hladiny laktátu v séru > 18 mg/dl a hypotenze, MAP < 65 mm Hg udržovaná po objemové expanzi alespoň 30 ml/kg v prvních 2 hodinách léčby, po které následoval noradrenalinový vazopresor závislost (s vasopresinem nebo bez něj) během prvních 6 hodin léčby.
Kritéria vyloučení:
- těhotná žena
- pacientů léčených pouze komfortními opatřeními.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kontrolní skupina
Pacienti se septickým šokem léčení podle pokynů kampaně pro přežití sepse 2021
|
|
|
Zásahová skupina
Pacienti se septickým šokem léčení podle pokynů kampaně přežívající sepse 2021 doplněných thiaminem 200 mg v 50 ml 5% dextrózy dvakrát denně po dobu 7 dnů.
|
Pacienti v thiaminové skupině dostávali dvě denní dávky 200 mg thiaminu naředěného v 50 ml 5% dextrózy po dobu 7 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte clearance laktátu mezi intervencí (s doplněním thiaminu) a kontrolní skupinou.
Časové okno: 30 dní
|
Clearance laktátu definovaná jako konzistentní hladina laktátu v séru pod 19 mg/dl po zahájení léčby septického šoku
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání dnů bez vazopresorů během pobytu na JIP mezi skupinami intervence a kontroly
Časové okno: 30 dní
|
Porovnejte dny bez vazopresorů mezi těmito dvěma skupinami během pobytu na JIP
|
30 dní
|
|
Porovnání dnů bez vantilace během pobytu na JIP mezi intervenční a kontrolní skupinou
Časové okno: 30 dní
|
Porovnejte dny bez ventilace mezi oběma skupinami během pobytu na JIP
|
30 dní
|
|
Porovnejte použití renální substituční terapie, n (%), zahájené po 48 hodinách septického šoku mezi skupinami intervence (suplementace thiaminem) a kontrolní skupinou
Časové okno: 30 dní
|
- Porovnejte použití renální substituční terapie zahájené po 48 hodinách septického šoku mezi těmito dvěma skupinami.
|
30 dní
|
|
Srovnání úmrtnosti mezi intervencí (suplementace thiaminem) a kontrolou
Časové okno: 30 dní
|
Stanovit míru úmrtnosti pacientů se septickým šokem, kteří dostávali suplementaci thiaminem 200 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů (intervenční skupina) ve srovnání se skupinou, která thiamin nedostávala.
Obě skupiny byly léčeny podle pokynů kampaně Surviving Sepsis Campaign verze 2021.
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 13/2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .