- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05840718
Innvirkning av tiamintilskudd på dødelighet ved septisk sjokk. En kontrollert før-og-etter-studie.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Vitamin B1 (tiamin) er et vannløselig vitamin som spiller en viktig rolle i ulike biologiske prosesser. Den aktive formen er tiaminpyrofosfat, en essensiell kofaktor i enzymsystemer involvert i karbohydratmetabolisme og energiproduksjon. I det siste har tiamins rolle hos kritisk syke pasienter fått en fremtredende plass og septisk sjokk har fortjent spesiell oppmerksomhet (1,2). Det er viktig å presisere at i disse situasjonene har de kliniske syndromene lav sensitivitet og spesifisitet for klinisk diagnose, noe som gjør at det må utøves en høy grad av mistenksomhet i disse situasjonene. Donnino et al (3) analyserte 88 pasienter med septisk sjokk i en prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie. Studien viste at administrering av tiamin i en dose på 200 mg hver 12. time i 7 dager hadde signifikant innvirkning på dødeligheten kun hos pasienter som hadde reduserte serumnivåer av tiamin. Woolum et al (4) analyserte retrospektivt virkningen av en enkeltdose tiamin administrert i løpet av 24 timer før diagnosen septisk sjokk og sammenlignet med pasienter som ikke fikk vitaminet og identifiserte forbedring i laktatclearance og reduksjon i løpet av 28 dager. dødelighet i tiamingruppen. Petsakul et al (5) evaluerte effekten av tiaminadministrasjon hos pasienter med septisk sjokk og behov for vasopressorer og viste en signifikant reduksjon i vasopressordosen i tillegg til forbedring av laktatclearance. En fersk metaanalyse inkludert 5 studier og 645 pasienter med septisk sjokk analyserte virkningen av tiaminbruk på dødelighet. Studien inkluderte 3 prospektive randomiserte studier og 2 retrospektive observasjonsstudier. Resultatet viste en borderline gunstig effekt på dødelighet. Angående HAT-behandling (hydrokortison, askorbinsyre og tiamin) etter den første studien av Marik et al. (7) minst 3 prospektive randomiserte studier klarte ikke å gjenta de gode resultatene fra den innledende studien (8,9,10).
Sepsisbehandlingsprotokollen ved São Domingos sykehus gjennomgikk viktige endringer fra desember 2021 til oktober 2022. I desember inkorporerte vi endringene i protokollen basert på den nye versjonen av Surviving Sepsis Campaign 2021 som ble lansert forrige måned ( 11). I april 2022 inkorporerte vi SOSD-systematikken (berging, optimalisering, stabilisering og de-resuscitation) (12) i behandlingen av septisk sjokk, og i oktober 2022 implementerte vi tiaminbruken. Tiamin ble inkorporert i protokollen, selv om det fortsatt ikke er noen robuste studier som indikerer bruken fordi, til tross for implementering av tidligere tiltak med eksepsjonelle resultater i sepsis, mellom januar og september 2022, var dødeligheten fra sepsis 1,69 %, i det septiske sjokket vi hadde utviklet seg lite eller ingenting med dødelighet i samme periode på 70 %. I oktober begynte vi å bruke tiamin i isolerte tilfeller og fra november 2022 begynte vi å bruke tiamin systematisk og i alle tilfeller av septisk sjokk i en dose på 200 mg EV hver 12. time i 7 dager. I denne kontrollerte før-og-etter-studien sammenlignet vi resultatene av pasienter behandlet for septisk sjokk mellom november 2022 og mars 2023 med pasienter diagnostisert med septisk sjokk behandlet mellom mai og september 2022.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brasil, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Maranhão
-
São Luís, Maranhão, Brasil, 65060645
- Hospital Sao Domingos
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder > 18 år
- tilstedeværelse av dokumentert eller mistenkt infeksjon, SOFA-score ≥ 2, serumlaktatnivåer > 18 mg/dL og hypotensjon, MAP < 65 mm Hg opprettholdes etter volumutvidelse på minst 30 ml/kg i løpet av de første 2 timene av behandlingen etterfulgt av noradrenalin vasopressor avhengighet (med eller uten vasopressin) i løpet av de første 6 timene av behandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- gravide kvinner
- pasienter behandlet kun med komforttiltak.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kontrollgruppe
Pasienter med septisk sjokk behandlet i henhold til retningslinjer for overlevende sepsiskampanje 2021
|
|
|
Intervensjonsgruppe
Pasienter med septisk sjokk behandlet i henhold til retningslinjer for overlevende sepsiskampanje 2021 supplert med tiamin 200 mg i 50 ml 5 % dekstrose to ganger daglig i 7 dager.
|
Pasienter i tiamingruppen fikk to daglige doser på 200 mg tiamin fortynnet i 50 ml 5 % dekstrose i løpet av 7 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign laktatclearance mellom intervensjon (tilsatt tiamin) og kontrollgruppe.
Tidsramme: 30 dager
|
Laktatclearance definert som et konsistent serumlaktatnivå under 19 mg/dL etter oppstart av behandling for septisk sjokk
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av vasopressorfrie dager under ICU-opphold mellom gruppene intervensjon og kontroll
Tidsramme: 30 dager
|
Sammenlign de vasopressorfrie dagene mellom de to gruppene under ICU-oppholdet
|
30 dager
|
|
Sammenligning av vantilasjonsfrie dager under ICU-opphold mellom gruppene intervensjon og kontroll
Tidsramme: 30 dager
|
Sammenlign ventilasjonsfrie dager mellom de to gruppene under intensivoppholdet
|
30 dager
|
|
Sammenlign bruken av nyreerstatningsterapi, n (%), startet etter 48 timer med septisk sjokk mellom gruppens intervensjon (tiamintilskudd) og kontrollgruppen
Tidsramme: 30 dager
|
- Sammenlign bruken av nyreerstatningsterapi initiert etter 48 timer med septisk sjokk mellom de to gruppene.
|
30 dager
|
|
Sammenligning av dødelighet mellom intervensjon (tilsatt tiamin) og kontroll
Tidsramme: 30 dager
|
For å bestemme dødeligheten for pasienter med septisk sjokk som fikk tiamintilskudd 200 mg to ganger daglig i 7 dager (intervensjonsgruppe) sammenlignet med en gruppe som ikke fikk tiamin.
Begge gruppene ble behandlet i henhold til retningslinjer for Surviving Sepsis Campaign versjon 2021.
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13/2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .