- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05840718
Indvirkning af thiamintilskud på dødelighed ved septisk chok. En kontrolleret før-og-efter undersøgelse.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Vitamin B1 (thiamin) er et vandopløseligt vitamin, der spiller en vigtig rolle i forskellige biologiske processer. Den aktive form er thiaminpyrophosphat, en essentiel cofaktor i enzymsystemer involveret i kulhydratmetabolisme og energiproduktion. For nylig er thiamins rolle hos kritisk syge patienter blevet fremtrædende, og septisk shock har fortjent særlig opmærksomhed (1,2). Det er vigtigt at understrege, at de kliniske syndromer i disse situationer har lav sensitivitet og specificitet for klinisk diagnose, hvilket betyder, at der skal udøves en høj grad af mistænksomhed i disse situationer. Donnino et al (3) analyserede 88 patienter med septisk shock i en prospektiv, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse. Undersøgelsen viste, at administration af thiamin i en dosis på 200 mg hver 12. time i 7 dage kun havde en signifikant indvirkning på dødeligheden hos patienter, som havde reducerede serumniveauer af thiamin. Woolum et al (4) analyserede retrospektivt virkningen af en enkelt dosis thiamin administreret i de 24 timer, der gik forud for diagnosen septisk shock og sammenlignede med patienter, der ikke modtog vitaminet, og identificerede forbedring i laktatclearance og reduktion på 28 dage. dødelighed i thiamingruppen. Petsakul et al (5) evaluerede effekten af thiaminadministration hos patienter med septisk shock og behov for vasopressorer og viste en signifikant reduktion i vasopressordosis udover forbedring af laktatclearance. En nylig meta-analyse, der omfattede 5 undersøgelser og 645 patienter med septisk shock, analyserede virkningen af thiaminbrug på dødeligheden. Undersøgelsen omfattede 3 prospektive randomiserede studier og 2 retrospektive observationsstudier. Resultatet viste en grænseoverskridende gavnlig effekt på dødeligheden. Med hensyn til HAT (Hydrocortison, ascorbinsyre og thiamin) behandling efter den indledende undersøgelse af Marik et al. (7) mindst 3 prospektive randomiserede undersøgelser kunne ikke gentage de gode resultater fra den indledende undersøgelse (8,9,10).
Sepsishåndteringsprotokollen på São Domingos-hospitalet undergik vigtige ændringer fra december 2021 til oktober 2022. I december indarbejdede vi ændringerne i protokollen baseret på den nye version af Surviving Sepsis Campaign 2021, der var blevet lanceret den foregående måned ( 11). I april 2022 indarbejdede vi SOSD-systematik (bjærgning, optimering, stabilisering og de-genoplivning) (12) i håndteringen af septisk shock, og i oktober 2022 implementerede vi thiaminanvendelsen. Thiamin blev inkorporeret i protokollen, selvom der stadig ikke er nogen robuste undersøgelser, der indikerer dets brug, fordi, på trods af implementeringen af tidligere foranstaltninger med exceptionelle resultater i sepsis, mellem januar og september 2022, var dødeligheden fra sepsis 1,69 %, i det septiske chok vi havde udviklet sig lidt eller intet med dødeligheden i samme periode på 70%. I oktober begyndte vi at bruge thiamin i isolerede tilfælde, og fra november 2022 begyndte vi at bruge thiamin systematisk og i alle tilfælde af septisk shock i en dosis på 200 mg EV hver 12. time i 7 dage. I dette kontrollerede før-og-efter-studie sammenlignede vi resultater fra patienter behandlet for septisk shock mellem november 2022 og marts 2023 med patienter diagnosticeret med septisk shock behandlet mellem maj og september 2022.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brasilien, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Maranhão
-
São Luís, Maranhão, Brasilien, 65060645
- Hospital Sao Domingos
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder > 18 år
- tilstedeværelse af dokumenteret eller mistænkt infektion, SOFA-score ≥ 2, serumlaktatniveauer > 18 mg/dL og hypotension, MAP < 65 mm Hg opretholdes efter volumenudvidelse på mindst 30 ml/kg i de første 2 timers behandling efterfulgt af noradrenalin vasopressor afhængighed (med eller uden vasopressin) i løbet af de første 6 timers behandling.
Ekskluderingskriterier:
- gravid kvinde
- patienter, der kun behandles med komfortforanstaltninger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrolgruppe
Patienter med septisk shock behandlet i henhold til retningslinjerne for overlevende sepsiskampagne 2021
|
|
|
Interventionsgruppe
Patienter med septisk shock behandlet i henhold til retningslinjerne for overlevende sepsiskampagne 2021 suppleret med thiamin 200 mg i 50 ml 5 % dextrose to gange dagligt i 7 dage.
|
Patienter i thiamingruppen fik to daglige doser på 200 mg thiamin fortyndet i 50 ml 5 % dextrose i løbet af 7 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign laktatclearance mellem intervention (tilskudt thiamin) og kontrolgruppen.
Tidsramme: 30 dage
|
Laktatclearance defineret som et konsistent serumlaktatniveau under 19 mg/dL efter start af behandling for septisk shock
|
30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af vasopressorfrie dage under ICU-ophold mellem gruppens intervention og kontrol
Tidsramme: 30 dage
|
Sammenlign de vasopressorfrie dage mellem de to grupper under intensivopholdet
|
30 dage
|
|
Sammenligning af vantilationsfri dage under intensivophold mellem gruppernes intervention og kontrol
Tidsramme: 30 dage
|
Sammenlign ventilationsfrie dage mellem de to grupper under intensivopholdet
|
30 dage
|
|
Sammenlign brugen af nyreerstatningsterapi, n (%), påbegyndt efter 48 timers septisk shock mellem gruppens intervention (thiamintilskud) og kontrolgruppen
Tidsramme: 30 dage
|
- Sammenlign brugen af nyreerstatningsterapi påbegyndt efter 48 timers septisk shock mellem de to grupper.
|
30 dage
|
|
Sammenligning af dødelighed mellem intervention (tilskudt thiamin) og kontrol
Tidsramme: 30 dage
|
At bestemme dødeligheden for patienter med septisk shock, som fik thiamintilskud 200 mg to gange dagligt i 7 dage (interventionsgruppe) sammenlignet med en gruppe, der ikke fik thiamin.
Begge grupper blev behandlet i henhold til retningslinjerne for Surviving Sepsis Campaign version 2021.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 13/2023
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .