- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05840718
Impacto da Suplementação de Tiamina na Mortalidade em Choque Séptico. Um estudo controlado de antes e depois.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A vitamina B1 (tiamina) é uma vitamina hidrossolúvel que desempenha um papel importante em vários processos biológicos. A forma ativa é o pirofosfato de tiamina, um cofator essencial nos sistemas enzimáticos envolvidos no metabolismo de carboidratos e na produção de energia. Recentemente, o papel da tiamina em pacientes críticos ganhou destaque e o choque séptico tem merecido atenção especial (1,2). É importante ressaltar que nessas situações as síndromes clínicas apresentam baixa sensibilidade e especificidade para o diagnóstico clínico, o que significa que um alto grau de suspeição deve ser exercido nessas situações. Donnino et al (3) analisaram 88 pacientes com choque séptico em um estudo prospectivo, randomizado e duplo-cego. O estudo mostrou que a administração de tiamina na dose de 200 mg a cada 12 horas durante 7 dias teve impacto significativo na mortalidade apenas em pacientes que apresentavam níveis séricos reduzidos de tiamina. Woolum et al (4 ) analisaram retrospectivamente o impacto de uma única dose de Tiamina administrada nas 24 horas que antecederam o diagnóstico de choque séptico e compararam com pacientes que não receberam a vitamina e identificaram melhora na depuração de lactato e redução em 28 dias mortalidade no grupo tiamina. Petsakul et al (5) avaliaram o efeito da administração de tiamina em pacientes com choque séptico e necessidade de vasopressores e mostraram redução significativa na dose do vasopressor, além de melhora no clearance de lactato. Uma meta-análise recente incluindo 5 estudos e 645 pacientes com choque séptico analisou o impacto do uso de tiamina na mortalidade. O estudo incluiu 3 estudos randomizados prospectivos e 2 estudos observacionais retrospectivos. O resultado mostrou um efeito benéfico limítrofe na mortalidade. Em relação à terapia HAT (hidrocortisona, ácido ascórbico e tiamina) após o estudo inicial de Marik et al. (7 ) pelo menos 3 estudos prospectivos randomizados falharam em repetir os bons resultados do estudo inicial (8,9,10).
O protocolo de gestão da sepse no hospital São Domingos sofreu importantes alterações de dezembro de 2021 a outubro de 2022. Em dezembro, incorporamos as mudanças no protocolo com base na nova versão da Surviving Sepsis Campaign 2021, lançada no mês anterior (11). Em abril de 2022 incorporamos a sistemática SOSD (salvage, optimization, stabilization and de-ressuscitation) (12) no manejo do choque séptico e em outubro de 2022 implementamos o uso de tiamina. A tiamina foi incorporada ao protocolo, embora ainda não existam estudos robustos que indiquem seu uso, pois, apesar da implementação de medidas anteriores com resultados excepcionais na sepse, entre janeiro e setembro de 2022, a mortalidade por sepse foi de 1,69%, no choque séptico que pouco ou nada evoluiu com mortalidade no mesmo período de 70%. Em outubro iniciamos o uso de tiamina em casos isolados e a partir de novembro de 2022 passamos a utilizar tiamina sistematicamente e em todos os casos de choque séptico na dose de 200 mg EV de 12 em 12 horas durante 7 dias. Neste estudo controlado de antes e depois, comparamos os resultados de pacientes tratados para choque séptico entre novembro de 2022 e março de 2023 com pacientes diagnosticados com choque séptico tratados entre maio e setembro de 2022.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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MA
-
Sao Luis, MA, Brasil, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
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-
Maranhão
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São Luís, Maranhão, Brasil, 65060645
- Hospital Sao Domingos
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade > 18 anos
- presença de infecção documentada ou suspeita, escore SOFA ≥ 2, níveis séricos de lactato > 18 mg/dL e hipotensão, PAM < 65 mm Hg mantida após expansão volêmica de pelo menos 30 ml/kg nas primeiras 2 horas de tratamento seguida de vasopressor noradrenalina dependência (com ou sem vasopressina) durante as primeiras 6 horas de tratamento.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas
- pacientes tratados apenas com medidas de conforto.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de controle
Pacientes com choque séptico tratados de acordo com as diretrizes da campanha 2021 de sobrevivência à sepse
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Grupo de intervenção
Pacientes com choque séptico tratados de acordo com as diretrizes da campanha de sepse sobrevivente de 2021 suplementados com tiamina 200 mg em 50 ml de dextrose a 5% duas vezes ao dia por 7 dias.
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Os pacientes do grupo tiamina receberam duas doses diárias de 200 mg de tiamina diluída em 50 ml de dextrose 5% durante 7 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compare a depuração de lactato entre o grupo intervenção (suplementado com tiamina) e o grupo controle.
Prazo: 30 dias
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Clearance de lactato definida como nível consistente de lactato sérico abaixo de 19 mg/dL após o início do tratamento para choque séptico
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação dos dias livres de vasopressores durante a internação na UTI entre os grupos intervenção e controle
Prazo: 30 dias
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Comparar os dias livres de vasopressores entre os dois grupos durante a internação na UTI
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30 dias
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Comparação dos dias livres de ventilação durante a internação na UTI entre os grupos intervenção e controle
Prazo: 30 dias
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Comparar os dias sem ventilação entre os dois grupos durante a internação na UTI
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30 dias
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Comparar o uso de terapia renal substitutiva, n (%), iniciada após 48 horas de choque séptico entre os grupos intervenção (suplementação de tiamina) e grupo controle
Prazo: 30 dias
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- Comparar o uso de terapia renal substitutiva iniciada após 48 horas de choque séptico entre os dois grupos.
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30 dias
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Comparação da taxa de mortalidade entre intervenção (suplementação de tiamina) e controle
Prazo: 30 dias
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Determinar a taxa de mortalidade de pacientes com choque séptico que receberam suplementação de tiamina 200 mg duas vezes ao dia durante 7 dias (grupo intervenção) em comparação com um grupo que não recebeu tiamina.
Ambos os grupos foram tratados de acordo com as diretrizes da Campanha Sobrevivendo à Sepse, versão 2021.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 13/2023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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