- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05840718
Einfluss der Thiamin-Supplementierung auf die Sterblichkeit bei septischem Schock. Eine kontrollierte Vorher-Nachher-Studie.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Vitamin B1 (Thiamin) ist ein wasserlösliches Vitamin, das bei verschiedenen biologischen Prozessen eine wichtige Rolle spielt. Die aktive Form ist Thiaminpyrophosphat, ein essentieller Cofaktor in Enzymsystemen, die am Kohlenhydratstoffwechsel und der Energieerzeugung beteiligt sind. In letzter Zeit hat die Rolle von Thiamin bei kritisch kranken Patienten an Bedeutung gewonnen, und septischer Schock hat besondere Aufmerksamkeit verdient (1,2). Es ist wichtig zu betonen, dass die klinischen Syndrome in diesen Situationen eine geringe Sensitivität und Spezifität für die klinische Diagnose aufweisen, was bedeutet, dass in diesen Situationen ein hohes Maß an Misstrauen geübt werden muss. Donnino et al. (3) analysierten 88 Patienten mit septischem Schock in einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden Studie. Die Studie zeigte, dass die Gabe von Thiamin in einer Dosis von 200 mg alle 12 Stunden über 7 Tage nur bei Patienten mit reduzierten Serumspiegeln von Thiamin einen signifikanten Einfluss auf die Mortalität hatte. Woolum et al. (4) analysierten retrospektiv die Auswirkungen einer Einzeldosis Thiamin, die in den 24 Stunden vor der Diagnose eines septischen Schocks verabreicht wurde, und verglichen sie mit Patienten, die das Vitamin nicht erhielten, und stellten eine Verbesserung der Laktatclearance und eine Verringerung innerhalb von 28 Tagen fest Sterblichkeit in der Thiamingruppe. Petsakul et al. (5) bewerteten die Wirkung der Thiamin-Verabreichung bei Patienten mit septischem Schock und Bedarf an Vasopressoren und zeigten eine signifikante Verringerung der Vasopressor-Dosis zusätzlich zu einer Verbesserung der Laktat-Clearance. Eine kürzlich durchgeführte Meta-Analyse mit 5 Studien und 645 Patienten mit septischem Schock analysierte die Auswirkungen des Thiaminkonsums auf die Sterblichkeit. Die Studie umfasste 3 prospektive randomisierte Studien und 2 retrospektive Beobachtungsstudien. Das Ergebnis zeigte einen grenzwertigen positiven Effekt auf die Sterblichkeit. Bezüglich der HAT-Therapie (Hydrocortison, Ascorbinsäure und Thiamin) nach der ersten Studie von Marik et al. (7) mindestens 3 prospektive randomisierte Studien konnten die guten Ergebnisse der ersten Studie nicht wiederholen (8,9,10).
Das Sepsis-Managementprotokoll im Krankenhaus von São Domingos wurde von Dezember 2021 bis Oktober 2022 wichtigen Änderungen unterzogen. Im Dezember haben wir die Änderungen in das Protokoll aufgenommen, die auf der im Vormonat gestarteten neuen Version der Surviving Sepsis Campaign 2021 basieren ( 11). Im April 2022 haben wir die SOSD-Systematik (Salvage, Optimization, Stabilization and Der-Resuscitation) (12) in die Behandlung des septischen Schocks aufgenommen und im Oktober 2022 den Einsatz von Thiamin eingeführt. Thiamin wurde in das Protokoll aufgenommen, obwohl es noch keine belastbaren Studien gibt, die auf seine Verwendung hindeuten, da trotz der Umsetzung früherer Maßnahmen mit außergewöhnlichen Ergebnissen bei Sepsis zwischen Januar und September 2022 die Sterblichkeit durch Sepsis 1,69 % im septischen Schock betrug wir hatte sich wenig oder gar nichts entwickelt, mit einer Sterblichkeit von 70 % im gleichen Zeitraum. Im Oktober begannen wir mit der Anwendung von Thiamin in Einzelfällen und ab November 2022 begannen wir mit der systematischen Anwendung von Thiamin in allen Fällen von septischem Schock in einer Dosis von 200 mg EV alle 12 Stunden für 7 Tage. In dieser kontrollierten Vorher-Nachher-Studie verglichen wir die Ergebnisse von Patienten, die zwischen November 2022 und März 2023 wegen septischem Schock behandelt wurden, mit Patienten, bei denen septischer Schock diagnostiziert wurde und die zwischen Mai und September 2022 behandelt wurden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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MA
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Sao Luis, MA, Brasilien, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
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Maranhão
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São Luís, Maranhão, Brasilien, 65060645
- Hospital Sao Domingos
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 18 Jahre
- Vorliegen einer dokumentierten oder vermuteten Infektion, SOFA-Score ≥ 2, Serumlaktatspiegel > 18 mg/dl und Hypotonie, MAP < 65 mm Hg aufrechterhalten nach Volumenexpansion von mindestens 30 ml/kg in den ersten 2 Stunden der Behandlung, gefolgt von Noradrenalin-Vasopressor Abhängigkeit (mit oder ohne Vasopressin) während der ersten 6 Stunden der Behandlung.
Ausschlusskriterien:
- schwangere Frau
- Patienten, die nur mit Komfortmaßnahmen behandelt werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Kontrollgruppe
Patienten mit septischem Schock, die gemäß den Leitlinien der Überlebens-Sepsis-Kampagne 2021 behandelt wurden
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Interventionsgruppe
Patienten mit septischem Schock, die gemäß den Leitlinien der überlebenden Sepsis-Kampagne 2021 behandelt wurden und 7 Tage lang zweimal täglich 200 mg Thiamin in 50 ml 5 % Dextrose erhielten.
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Patienten in der Thiamin-Gruppe erhielten zwei Tagesdosen von 200 mg Thiamin, verdünnt in 50 ml 5%iger Dextrose, während 7 Tagen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleichen Sie die Laktatclearance zwischen der Interventionsgruppe (ergänzt mit Thiamin) und der Kontrollgruppe.
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Laktat-Clearance ist definiert als ein konstanter Serum-Laktatspiegel unter 19 mg/dl nach Beginn der Behandlung des septischen Schocks
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleich der vasopressorfreien Tage während des Aufenthalts auf der Intensivstation zwischen den Gruppen Intervention und Kontrolle
Zeitfenster: 30 Tage
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Vergleichen Sie die vasopressorfreien Tage zwischen den beiden Gruppen während des Aufenthalts auf der Intensivstation
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30 Tage
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Vergleich der vantilationsfreien Tage während des Aufenthalts auf der Intensivstation zwischen den Gruppen Intervention und Kontrolle
Zeitfenster: 30 Tage
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Vergleichen Sie die beatmungsfreien Tage zwischen den beiden Gruppen während des Aufenthalts auf der Intensivstation
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30 Tage
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Vergleichen Sie die Verwendung einer Nierenersatztherapie, n (%), die nach 48 Stunden septischem Schock zwischen den Interventionsgruppen (Thiamin-Supplementierung) und der Kontrollgruppe begonnen wurde
Zeitfenster: 30 Tage
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- Vergleichen Sie die Verwendung einer Nierenersatztherapie, die nach 48 Stunden septischem Schock zwischen den beiden Gruppen begonnen wurde.
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30 Tage
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Vergleich der Sterblichkeitsrate zwischen Intervention (ergänzt mit Thiamin) und Kontrolle
Zeitfenster: 30 Tage
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Bestimmung der Sterblichkeitsrate von Patienten mit septischem Schock, die 7 Tage lang zweimal täglich eine Thiamin-Supplementierung von 200 mg erhielten (Interventionsgruppe), im Vergleich zu einer Gruppe, die kein Thiamin erhielt.
Beide Gruppen wurden gemäß den Leitlinien der Surviving Sepsis Campaign, Version 2021, behandelt.
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30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 13/2023
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