- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05840718
Impact van Thiamine-suppletie op mortaliteit bij septische shock. Een gecontroleerde voor-en-na-studie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Vitamine B1 (thiamine) is een in water oplosbare vitamine die een belangrijke rol speelt in verschillende biologische processen. De actieve vorm is thiaminepyrofosfaat, een essentiële cofactor in enzymsystemen die betrokken zijn bij het koolhydraatmetabolisme en de energieproductie. Onlangs heeft de rol van thiamine bij ernstig zieke patiënten meer aandacht gekregen en verdient septische shock speciale aandacht (1,2). Het is belangrijk om te benadrukken dat in deze situaties de klinische syndromen een lage sensitiviteit en specificiteit hebben voor klinische diagnose, wat betekent dat in deze situaties een hoge mate van verdenking moet worden betracht. Donnino et al (3) analyseerden 88 patiënten met septische shock in een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde studie. De studie toonde aan dat de toediening van thiamine in een dosis van 200 mg om de 12 uur gedurende 7 dagen alleen een significante invloed had op de mortaliteit bij patiënten met verlaagde serumspiegels van thiamine. Woolum et al (4) analyseerden retrospectief de impact van een enkele dosis thiamine toegediend in de 24 uur voorafgaand aan de diagnose van septische shock en vergeleken met patiënten die de vitamine niet kregen en stelden een verbetering vast in de lactaatklaring en vermindering in 28 dagen mortaliteit in de thiaminegroep. Petsakul et al (5) evalueerden het effect van thiaminetoediening bij patiënten met septische shock en behoefte aan vasopressoren en toonden een significante verlaging van de vasopressordosis naast verbetering van de lactaatklaring. Een recente meta-analyse van 5 studies en 645 patiënten met septische shock analyseerde de impact van het gebruik van thiamine op de mortaliteit. De studie omvatte 3 prospectieve gerandomiseerde studies en 2 retrospectieve observationele studies. Het resultaat toonde een borderline gunstig effect op de mortaliteit. Met betrekking tot HAT-therapie (Hydrocortison, ascorbinezuur en thiamine) na de eerste studie door Marik et al. (7) ten minste 3 prospectieve gerandomiseerde studies slaagden er niet in de goede resultaten van de initiële studie te herhalen (8,9,10).
Het protocol voor de behandeling van sepsis in het ziekenhuis van São Domingos onderging belangrijke wijzigingen van december 2021 tot oktober 2022. In december hebben we de wijzigingen in het protocol verwerkt op basis van de nieuwe versie van de Surviving Sepsis Campaign 2021 die de vorige maand was gelanceerd (11). In april 2022 hebben we de SOSD-systematiek (salvage, optimalisatie, stabilisatie en de-reanimatie) (12) opgenomen in de behandeling van septische shock en in oktober 2022 hebben we het gebruik van thiamine geïmplementeerd. Thiamine werd opgenomen in het protocol, hoewel er nog steeds geen robuuste studies zijn die het gebruik ervan aangeven, omdat, ondanks de implementatie van eerdere maatregelen met uitzonderlijke resultaten bij sepsis, tussen januari en september 2022 de mortaliteit door sepsis 1,69% bedroeg, in de septische shock die we was weinig of niets geëvolueerd met sterfte in dezelfde periode van 70%. In oktober zijn we begonnen met het gebruik van thiamine in geïsoleerde gevallen en vanaf november 2022 zijn we thiamine systematisch en in alle gevallen van septische shock begonnen met een dosis van 200 mg EV om de 12 uur gedurende 7 dagen. In deze gecontroleerde voor-en-na-studie vergeleken we de resultaten van patiënten die tussen november 2022 en maart 2023 voor septische shock werden behandeld met patiënten bij wie de diagnose septische shock werd gesteld en die tussen mei en september 2022 werden behandeld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brazilië, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Maranhão
-
São Luís, Maranhão, Brazilië, 65060645
- Hospital Sao Domingos
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd > 18 jaar
- aanwezigheid van gedocumenteerde of vermoede infectie, SOFA-score ≥ 2, serumlactaatspiegels > 18 mg/dL en hypotensie, MAP < 65 mm Hg gehandhaafd na volume-expansie van ten minste 30 ml/kg in de eerste 2 uur van de behandeling gevolgd door noradrenaline vasopressor afhankelijkheid (met of zonder vasopressine) gedurende de eerste 6 uur van de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- zwangere vrouw
- patiënten die alleen met comfortmaatregelen worden behandeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Controlegroep
Patiënten met septische shock behandeld volgens de richtlijnen van de campagne voor overlevende sepsis 2021
|
|
|
Interventie groep
Patiënten met septische shock behandeld volgens de richtlijnen van de campagne voor overlevende sepsis 2021 aangevuld met thiamine 200 mg in 50 ml 5% dextrose tweemaal daags gedurende 7 dagen.
|
Patiënten in de thiaminegroep kregen twee dagelijkse doses van 200 mg thiamine verdund in 50 ml 5% dextrose gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk de lactaatklaring tussen interventie (thiamine aangevuld) en controlegroep.
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Lactaatklaring gedefinieerd als een consistent serumlactaatniveau onder 19 mg/dl na aanvang van de behandeling voor septische shock
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van vasopressorvrije dagen tijdens IC-verblijf tussen interventie en controle van de groep
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Vergelijk de vasopressorvrije dagen tussen de twee groepen tijdens het verblijf op de IC
|
30 dagen
|
|
Vergelijking van vantilatievrije dagen tijdens ICU-verblijf tussen interventie en controle van de groep
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Vergelijk beademingsvrije dagen tussen de twee groepen tijdens het verblijf op de IC
|
30 dagen
|
|
Vergelijk het gebruik van nierfunctievervangende therapie, n (%), gestart na 48 uur septische shock tussen de groepsinterventie (suppletie met thiamine) en de controlegroep
Tijdsspanne: 30 dagen
|
- Vergelijk het gebruik van nierfunctievervangende therapie gestart na 48 uur septische shock tussen de twee groepen.
|
30 dagen
|
|
Vergelijking van het sterftecijfer tussen interventie (aangevuld met thiamine) en controle
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Om het sterftecijfer te bepalen van patiënten met septische shock die gedurende 7 dagen tweemaal daags 200 mg thiaminesuppletie kregen (interventiegroep) vergeleken met een groep die geen thiamine kreeg.
Beide groepen werden behandeld volgens de Surviving Sepsis Campaign-richtlijnen versie 2021.
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13/2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .