- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05840718
Impacto de la suplementación con tiamina en la mortalidad en shock séptico. Un estudio controlado de antes y después.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La vitamina B1 (Tiamina) es una vitamina soluble en agua que juega un papel importante en varios procesos biológicos. La forma activa es el pirofosfato de tiamina, un cofactor esencial en los sistemas enzimáticos involucrados en el metabolismo de los carbohidratos y la producción de energía. Recientemente, el papel de la tiamina en pacientes críticos ha ganado protagonismo y el shock séptico ha merecido especial atención (1,2). Es importante recalcar que en estas situaciones los síndromes clínicos tienen baja sensibilidad y especificidad para el diagnóstico clínico, por lo que se debe ejercer un alto nivel de sospecha en estas situaciones. Donnino et al (3) analizaron 88 pacientes con shock séptico en un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego. El estudio mostró que la administración de tiamina a una dosis de 200 mg cada 12 horas durante 7 días tuvo un impacto significativo en la mortalidad solo en pacientes que tenían niveles séricos reducidos de tiamina. Woolum et al (4 ) analizaron retrospectivamente el impacto de una dosis única de tiamina administrada en las 24 horas que precedieron al diagnóstico de shock séptico y la compararon con pacientes que no recibieron la vitamina e identificaron una mejoría en la depuración de lactato y una reducción en 28 días. mortalidad en el grupo de tiamina. Petsakul et al (5) evaluaron el efecto de la administración de tiamina en pacientes con choque séptico y necesidad de vasopresores y mostraron una reducción significativa en la dosis de vasopresores además de una mejora en la depuración de lactato. Un metaanálisis reciente que incluye 5 estudios y 645 pacientes con shock séptico analizó el impacto del uso de tiamina en la mortalidad. El estudio incluyó 3 estudios prospectivos aleatorizados y 2 estudios observacionales retrospectivos. El resultado mostró un efecto beneficioso marginal sobre la mortalidad. Con respecto a la terapia HAT (hidrocortisona, ácido ascórbico y tiamina) después del estudio inicial de Marik et al. (7 ) al menos 3 estudios prospectivos aleatorizados no lograron repetir los buenos resultados del estudio inicial (8,9,10).
El protocolo de manejo de la sepsis en el hospital São Domingos sufrió cambios importantes de diciembre de 2021 a octubre de 2022. En diciembre incorporamos los cambios en el protocolo en base a la nueva versión de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis 2021 que había sido lanzada el mes anterior ( 11). En abril de 2022 incorporamos la sistemática SOSD (salvamento, optimización, estabilización y desanimación) (12) en el manejo del shock séptico y en octubre de 2022 implementamos el uso de tiamina. La tiamina se incorporó al protocolo, aunque aún no existen estudios robustos que indiquen su uso ya que, a pesar de la implementación de medidas previas con resultados excepcionales en sepsis, entre enero y septiembre de 2022 la mortalidad por sepsis fue de 1,69%, en el shock séptico había evolucionado poco o nada con una mortalidad en el mismo periodo del 70%. En octubre comenzamos a usar tiamina en casos aislados y a partir de noviembre de 2022 comenzamos a usar tiamina de manera sistemática y en todos los casos de shock séptico a una dosis de 200 mg EV cada 12 horas durante 7 días. En este estudio controlado de antes y después, comparamos los resultados de pacientes tratados por shock séptico entre noviembre de 2022 y marzo de 2023 con pacientes diagnosticados con shock séptico tratados entre mayo y septiembre de 2022.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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MA
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Sao Luis, MA, Brasil, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
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Maranhão
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São Luís, Maranhão, Brasil, 65060645
- Hospital Sao Domingos
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- edad > 18 años
- presencia de infección documentada o sospechada, puntuación SOFA ≥ 2, niveles de lactato sérico > 18 mg/dl e hipotensión, PAM < 65 mm Hg mantenida después de una expansión de volumen de al menos 30 ml/kg en las primeras 2 horas de tratamiento seguido de vasopresor de noradrenalina dependencia (con o sin vasopresina) durante las primeras 6 horas de tratamiento.
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas
- pacientes tratados sólo con medidas de confort.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo de control
Pacientes con shock séptico tratados según las directrices de la campaña sobre la sepsis 2021
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Grupo de intervención
Pacientes con shock séptico tratados de acuerdo con las pautas de la campaña de supervivencia de la sepsis 2021 suplementados con tiamina 200 mg en 50 ml de dextrosa al 5% dos veces al día durante 7 días.
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Los pacientes del grupo de tiamina recibieron dos dosis diarias de 200 mg de tiamina diluida en 50 ml de dextrosa al 5% durante 7 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compare el aclaramiento de lactato entre el grupo de intervención (suplementado con tiamina) y el grupo de control.
Periodo de tiempo: 30 dias
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El aclaramiento de lactato se define como un nivel constante de lactato sérico por debajo de 19 mg/dl después del inicio del tratamiento para el shock séptico.
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de días libres de vasopresores durante la estancia en la UCI entre los grupos intervención y control
Periodo de tiempo: 30 dias
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Comparar los días sin vasopresores entre los dos grupos durante la estancia en la UCI
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30 dias
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Comparación de días sin ventilación durante la estancia en la UCI entre los grupos intervención y control
Periodo de tiempo: 30 dias
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Compare los días sin ventilación entre los dos grupos durante la estancia en la UCI
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30 dias
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Comparar el uso de terapia de reemplazo renal, n (%), iniciada después de 48 horas de shock séptico entre los grupos intervención (suplementación con tiamina) y grupo control
Periodo de tiempo: 30 dias
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- Comparar el uso de terapia de reemplazo renal iniciada después de 48 horas de choque séptico entre los dos grupos.
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30 dias
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Comparación de la tasa de mortalidad entre la intervención (suplementada con tiamina) y el control
Periodo de tiempo: 30 dias
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Determinar la tasa de mortalidad de pacientes con shock séptico que recibieron suplementos de tiamina 200 mg dos veces al día durante 7 días (grupo de intervención) en comparación con un grupo que no recibió tiamina.
Ambos grupos fueron tratados de acuerdo con las pautas de la campaña Surviving Sepsis versión 2021.
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 13/2023
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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