- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05840718
Tiamiinilisän vaikutus kuolleisuuteen septisessä shokissa. Kontrolloitu ennen ja jälkeen -tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
B1-vitamiini (Tiamiini) on vesiliukoinen vitamiini, jolla on tärkeä rooli erilaisissa biologisissa prosesseissa. Aktiivinen muoto on tiamiinipyrofosfaatti, olennainen kofaktori entsyymijärjestelmissä, jotka osallistuvat hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja energian tuotantoon. Viime aikoina tiamiinin rooli kriittisesti sairailla potilailla on noussut esiin ja septinen sokki on ansainnut erityistä huomiota (1, 2). On tärkeää korostaa, että näissä tilanteissa kliinisillä oireyhtymillä on alhainen herkkyys ja spesifisyys kliiniselle diagnoosille, mikä tarkoittaa, että näissä tilanteissa on syytä epäillä suurta tasoa. Donnino et al (3) analysoi 88 potilasta, joilla oli septinen sokki prospektiivisessa, satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa. Tutkimus osoitti, että tiamiinin annolla 200 mg 12 tunnin välein 7 päivän ajan oli merkittävä vaikutus kuolleisuuteen vain potilailla, joiden seerumin tiamiinitasot olivat alentuneet. Woolum et al (4 ) analysoivat takautuvasti septisen sokin diagnoosia edeltäneiden 24 tunnin aikana annetun tiamiinin kerta-annoksen vaikutusta ja vertasivat niitä potilaisiin, jotka eivät saaneet vitamiinia ja havaitsivat laktaatin puhdistuman paranemisen ja pienenemisen 28 päivän kuluessa. tiamiiniryhmän kuolleisuus. Petsakul et ai. (5) arvioivat tiamiinin antamisen vaikutusta potilailla, joilla oli septinen sokki ja jotka tarvitsevat vasopressoreita, ja osoittivat vasopressorin annoksen merkittävän pienenemisen laktaatin puhdistuman parantumisen lisäksi. Äskettäisessä meta-analyysissä, joka sisälsi 5 tutkimusta ja 645 potilasta, joilla oli septinen sokki, analysoitiin tiamiinin käytön vaikutusta kuolleisuuteen. Tutkimus sisälsi 3 prospektiivista satunnaistettua tutkimusta ja 2 retrospektiivistä havainnointitutkimusta. Tulos osoitti rajallisen myönteistä vaikutusta kuolleisuuteen. Mitä tulee HAT-hoitoon (hydrokortisoni, askorbiinihappo ja tiamiini) Marikin et al. (7) vähintään 3 prospektiivista satunnaistettua tutkimusta ei onnistunut toistamaan alkuperäisen tutkimuksen hyviä tuloksia (8, 9, 10).
São Domingosin sairaalan sepsiksen hoitoprotokolla koki merkittäviä muutoksia joulukuusta 2021 lokakuuhun 2022. Joulukuussa sisällytimme pöytäkirjaan muutokset, jotka perustuivat edelliskuussa käynnistettyyn Surviving Sepsis Campaign 2021 -kampanjan uuteen versioon ( 11). Huhtikuussa 2022 otimme käyttöön SOSD:n (salvage, optimization, stabilization and de-resuscitation) systematiikan (12) septisen shokin hallintaan ja lokakuussa 2022 otimme käyttöön tiamiinin käytön. Tiamiini sisällytettiin protokollaan, vaikka sen käytöstä ei ole vielä olemassa vankkoja tutkimuksia, koska aiempien toimenpiteiden toteuttamisesta poikkeuksellisilla tuloksilla sepsiksessä tammi-syyskuussa 2022 kuolleisuus sepsikseen oli 1,69 %, septisessä shokissa saimme. oli kehittynyt vain vähän tai ei ollenkaan kuolleisuuden kanssa samana 70 prosentin ajanjaksona. Lokakuussa aloitimme tiamiinin käytön yksittäistapauksissa ja marraskuusta 2022 alkaen tiamiinin käytön systemaattisesti ja kaikissa septisen shokin tapauksissa annoksella 200 mg EV 12 tunnin välein 7 päivän ajan. Tässä kontrolloidussa ennen ja jälkeen -tutkimuksessa vertailimme septisen sokin vuoksi marraskuun 2022 ja maaliskuun 2023 välisenä aikana hoidettujen potilaiden tuloksia potilaisiin, joilla oli diagnosoitu septinen sokki ja joita hoidettiin touko-syyskuussa 2022.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brasilia, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Maranhão
-
São Luís, Maranhão, Brasilia, 65060645
- Hospital Sao Domingos
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä > 18 vuotta
- dokumentoitu tai epäilty infektio, SOFA-pisteet ≥ 2, seerumin laktaattitasot > 18 mg/dl ja hypotensio, MAP < 65 mmHg säilynyt tilavuuden lisäyksen jälkeen vähintään 30 ml/kg hoidon ensimmäisen 2 tunnin aikana, mitä seurasi noradrenaliinivasopressori riippuvuus (vasopressiinin kanssa tai ilman) hoidon ensimmäisten 6 tunnin aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville naisille
- potilaita, joita hoidetaan vain mukavuustoimenpiteillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kontrolliryhmä
Septisen shokin potilaat hoidetaan selviytyneiden sepsiskampanjan 2021 ohjeiden mukaan
|
|
|
Interventioryhmä
Septisen shokin potilaat, joita hoidettiin selviytyneiden sepsiskampanjan 2021 ohjeiden mukaisesti täydennettynä tiamiinilla 200 mg 50 ml:ssa 5 % dekstroosia kahdesti päivässä 7 päivän ajan.
|
Tiamiiniryhmän potilaat saivat kaksi päivittäistä annosta 200 mg tiamiinia laimennettuna 50 ml:aan 5 % dekstroosia 7 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa laktaatin puhdistumaa interventio (tiamiinilla täydennetty) ja kontrolliryhmän välillä.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Laktaattipuhdistuma määritellään tasaiseksi seerumin laktaattitasoksi alle 19 mg/dl septisen shokin hoidon aloittamisen jälkeen
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasopressorivapaiden päivien vertailu tehohoitojakson aikana ryhmän interventio ja kontrollin välillä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Vertaa vasopressorivapaita päiviä kahden ryhmän välillä teho-osaston aikana
|
30 päivää
|
|
Tehohoitojakson vantilaatiovapaiden päivien vertailu ryhmän interventioon ja kontrolliin
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Vertaa hengitysvapaita päiviä kahden ryhmän välillä teho-osaston aikana
|
30 päivää
|
|
Vertaa munuaiskorvaushoidon käyttöä n (%), joka aloitettiin 48 tunnin septisen shokin jälkeen interventioryhmän (tiamiinilisä) ja kontrolliryhmän välillä.
Aikaikkuna: 30 päivää
|
- Vertaa 48 tunnin septisen sokin jälkeen aloitetun munuaiskorvaushoidon käyttöä näiden kahden ryhmän välillä.
|
30 päivää
|
|
Intervention (tiamiinilisätty) ja kontrollin välinen kuolleisuuden vertailu
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Sellaisten septistä sokkia sairastavien potilaiden kuolleisuuden määrittämiseksi, jotka saivat tiamiinilisää 200 mg kahdesti päivässä 7 päivän ajan (interventioryhmä) verrattuna ryhmään, joka ei saanut tiamiinia.
Molempia ryhmiä hoidettiin Surviving Sepsis -kampanjaohjeiden version 2021 mukaan.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13/2023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .