- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05840718
Wpływ suplementacji tiaminą na śmiertelność we wstrząsie septycznym. Kontrolowane badanie przed i po.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Witamina B1 (tiamina) jest rozpuszczalną w wodzie witaminą, która odgrywa ważną rolę w różnych procesach biologicznych. Formą aktywną jest pirofosforan tiaminy, niezbędny kofaktor w układach enzymatycznych biorących udział w metabolizmie węglowodanów i produkcji energii. Ostatnio rola tiaminy u pacjentów w stanie krytycznym zyskała na znaczeniu, a wstrząs septyczny zasługuje na szczególną uwagę (1,2). Należy podkreślić, że w takich sytuacjach zespoły kliniczne mają niską czułość i swoistość w diagnostyce klinicznej, co oznacza, że w takich sytuacjach należy zachować wysoki poziom podejrzliwości. Donnino i wsp. (3) przeanalizowali 88 pacjentów ze wstrząsem septycznym w prospektywnym, randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą. Badanie wykazało, że podawanie tiaminy w dawce 200 mg co 12 godzin przez 7 dni miało istotny wpływ na śmiertelność tylko u pacjentów, u których stężenie tiaminy w surowicy było obniżone. Woolum i wsp. (4 ) retrospektywnie przeanalizowali wpływ pojedynczej dawki tiaminy podanej w ciągu 24 godzin poprzedzających rozpoznanie wstrząsu septycznego i porównali z pacjentami, którzy nie otrzymywali witaminy, i stwierdzili poprawę klirensu mleczanu i zmniejszenie 28-dniowego śmiertelność w grupie tiaminy. Petsakul i wsp. (5) ocenili wpływ podawania tiaminy u pacjentów ze wstrząsem septycznym i potrzebujących leków wazopresyjnych i wykazali znaczące zmniejszenie dawki środka wazopresyjnego oprócz poprawy klirensu mleczanu. Niedawna metaanaliza obejmująca 5 badań i 645 pacjentów ze wstrząsem septycznym przeanalizowała wpływ stosowania tiaminy na śmiertelność. Badanie obejmowało 3 prospektywne badania z randomizacją i 2 retrospektywne badania obserwacyjne. Wynik wykazał graniczny korzystny wpływ na śmiertelność. Odnośnie terapii HAT (hydrokortyzon, kwas askorbinowy i tiamina) po wstępnym badaniu przeprowadzonym przez Marika i wsp. (7) w co najmniej 3 prospektywnych badaniach z randomizacją nie udało się powtórzyć dobrych wyników pierwszego badania (8,9,10).
Protokół leczenia sepsy w szpitalu São Domingos przeszedł ważne zmiany od grudnia 2021 r. do października 2022 r. W grudniu wprowadziliśmy zmiany w protokole w oparciu o nową wersję Kampanii Surviving Sepsis 2021, która została uruchomiona w poprzednim miesiącu ( 11). W kwietniu 2022 r. włączyliśmy systematykę SOSD (salvage, optymalizacja, stabilizacja i deresuscytacja) (12) do leczenia wstrząsu septycznego, aw październiku 2022 r. wdrożyliśmy stosowanie tiaminy. Tiamina została włączona do protokołu, chociaż nadal nie ma solidnych badań wskazujących na jej stosowanie, ponieważ pomimo wdrożenia poprzednich środków z wyjątkowymi wynikami w sepsie, w okresie od stycznia do września 2022 r. śmiertelność z powodu sepsy wyniosła 1,69%, we wstrząsie septycznym wyewoluował niewiele lub nic, a śmiertelność w tym samym okresie wynosiła 70%. W październiku rozpoczęliśmy stosowanie tiaminy w pojedynczych przypadkach, a od listopada 2022 roku systematycznie i we wszystkich przypadkach wstrząsu septycznego w dawce 200 mg EV co 12 godzin przez 7 dni. W tym kontrolowanym badaniu przed i po porównaliśmy wyniki pacjentów leczonych z powodu wstrząsu septycznego między listopadem 2022 r. a marcem 2023 r. z pacjentami ze zdiagnozowanym wstrząsem septycznym leczonymi między majem a wrześniem 2022 r.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brazylia, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Maranhão
-
São Luís, Maranhão, Brazylia, 65060645
- Hospital Sao Domingos
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek > 18 lat
- obecność udokumentowanej lub podejrzewanej infekcji, wynik SOFA ≥ 2, stężenie mleczanów w surowicy > 18 mg/dl i niedociśnienie, MAP < 65 mm Hg utrzymujące się po zwiększeniu objętości o co najmniej 30 ml/kg w ciągu pierwszych 2 godzin leczenia, a następnie wazopresyjne noradrenaliny uzależnienia (z wazopresyną lub bez) w ciągu pierwszych 6 godzin leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- kobiety w ciąży
- pacjentów leczonych wyłącznie środkami zapewniającymi komfort.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa kontrolna
Pacjenci ze wstrząsem septycznym leczeni zgodnie z wytycznymi kampanii dotyczącej przetrwania sepsy z 2021 r
|
|
|
Grupa interwencyjna
Pacjenci ze wstrząsem septycznym leczeni zgodnie z wytycznymi kampanii dotyczącej przetrwania sepsy z 2021 r. uzupełnieni tiaminą w dawce 200 mg w 50 ml 5% dekstrozy dwa razy dziennie przez 7 dni.
|
Pacjenci z grupy tiaminy otrzymywali dwie dawki dziennie po 200 mg tiaminy rozcieńczonej w 50 ml 5% dekstrozy przez 7 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównaj klirens mleczanu w grupie interwencyjnej (z dodatkiem tiaminy) i grupie kontrolnej.
Ramy czasowe: 30 dni
|
Klirens mleczanu definiowany jako stały poziom mleczanu w surowicy poniżej 19 mg/dl po rozpoczęciu leczenia wstrząsu septycznego
|
30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie dni wolnych od wazopresorów podczas pobytu na OIT między grupami interwencyjnymi i kontrolnymi
Ramy czasowe: 30 dni
|
Porównaj dni wolne od wazopresorów między dwiema grupami podczas pobytu na OIT
|
30 dni
|
|
Porównanie dni bez wentylacji podczas pobytu na OIT między grupami interwencyjnymi i kontrolnymi
Ramy czasowe: 30 dni
|
Porównaj dni bez wentylacji między dwiema grupami podczas pobytu na OIT
|
30 dni
|
|
Porównanie stosowania terapii nerkozastępczej, n (%), rozpoczętej po 48 godzinach wstrząsu septycznego między grupami interwencyjnymi (suplementacja tiaminy) i grupą kontrolną
Ramy czasowe: 30 dni
|
- Porównanie zastosowania terapii nerkozastępczej rozpoczętej po 48 godzinach wstrząsu septycznego w obu grupach.
|
30 dni
|
|
Porównanie współczynnika śmiertelności pomiędzy interwencją (suplementowaną tiaminą) a grupą kontrolną
Ramy czasowe: 30 dni
|
Aby określić współczynnik śmiertelności pacjentów ze wstrząsem septycznym, którzy otrzymywali suplementację tiaminą w dawce 200 mg dwa razy na dobę przez 7 dni (grupa interwencyjna) w porównaniu z grupą, która nie otrzymywała tiaminy.
Obie grupy leczono zgodnie z wytycznymi kampanii Surviving Sepsis Campaign wersja 2021.
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: ISNARA S CARVALHO, RN, Hospital Sao Domingos
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Donnino MW, Andersen LW, Chase M, Berg KM, Tidswell M, Giberson T, Wolfe R, Moskowitz A, Smithline H, Ngo L, Cocchi MN; Center for Resuscitation Science Research Group. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Thiamine as a Metabolic Resuscitator in Septic Shock: A Pilot Study. Crit Care Med. 2016 Feb;44(2):360-7. doi: 10.1097/CCM.0000000000001572.
- Costa NA, Gut AL, de Souza Dorna M, Pimentel JA, Cozzolino SM, Azevedo PS, Fernandes AA, Zornoff LA, de Paiva SA, Minicucci MF. Serum thiamine concentration and oxidative stress as predictors of mortality in patients with septic shock. J Crit Care. 2014 Apr;29(2):249-52. doi: 10.1016/j.jcrc.2013.12.004. Epub 2013 Dec 14. Erratum In: J Crit Care. 2016 Dec;36:311.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, Antonelli M, Coopersmith CM, French C, Machado FR, Mcintyre L, Ostermann M, Prescott HC, Schorr C, Simpson S, Wiersinga WJ, Alshamsi F, Angus DC, Arabi Y, Azevedo L, Beale R, Beilman G, Belley-Cote E, Burry L, Cecconi M, Centofanti J, Coz Yataco A, De Waele J, Dellinger RP, Doi K, Du B, Estenssoro E, Ferrer R, Gomersall C, Hodgson C, Hylander Moller M, Iwashyna T, Jacob S, Kleinpell R, Klompas M, Koh Y, Kumar A, Kwizera A, Lobo S, Masur H, McGloughlin S, Mehta S, Mehta Y, Mer M, Nunnally M, Oczkowski S, Osborn T, Papathanassoglou E, Perner A, Puskarich M, Roberts J, Schweickert W, Seckel M, Sevransky J, Sprung CL, Welte T, Zimmerman J, Levy M. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-e1143. doi: 10.1097/CCM.0000000000005337. No abstract available.
- Cruickshank AM, Telfer AB, Shenkin A. Thiamine deficiency in the critically ill. Intensive Care Med. 1988;14(4):384-7. doi: 10.1007/BF00262893.
- Woolum JA, Abner EL, Kelly A, Thompson Bastin ML, Morris PE, Flannery AH. Effect of Thiamine Administration on Lactate Clearance and Mortality in Patients With Septic Shock. Crit Care Med. 2018 Nov;46(11):1747-1752. doi: 10.1097/CCM.0000000000003311.
- Petsakul S, Morakul S, Tangsujaritvijit V, Kunawut P, Singhatas P, Sanguanwit P. Effects of thiamine on vasopressor requirements in patients with septic shock: a prospective randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2020 Nov 9;20(1):280. doi: 10.1186/s12871-020-01195-4.
- Kanchanasurakit S, Suthumpoung P, Santimaleeworagun W, Nakaranurack C, Huynh NS, Srisawat C, Nunta M, Chirakan V, Saokaew S. Effectiveness of thiamine therapy in mortality rate in patients with septic shock: A systematic review and meta-analysis. Int J Crit Illn Inj Sci. 2021 Apr-Jun;11(2):86-94. doi: 10.4103/IJCIIS.IJCIIS_159_20. Epub 2021 Jun 29.
- Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017 Jun;151(6):1229-1238. doi: 10.1016/j.chest.2016.11.036. Epub 2016 Dec 6.
- Fujii T, Luethi N, Young PJ, Frei DR, Eastwood GM, French CJ, Deane AM, Shehabi Y, Hajjar LA, Oliveira G, Udy AA, Orford N, Edney SJ, Hunt AL, Judd HL, Bitker L, Cioccari L, Naorungroj T, Yanase F, Bates S, McGain F, Hudson EP, Al-Bassam W, Dwivedi DB, Peppin C, McCracken P, Orosz J, Bailey M, Bellomo R; VITAMINS Trial Investigators. Effect of Vitamin C, Hydrocortisone, and Thiamine vs Hydrocortisone Alone on Time Alive and Free of Vasopressor Support Among Patients With Septic Shock: The VITAMINS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Feb 4;323(5):423-431. doi: 10.1001/jama.2019.22176.
- Moskowitz A, Huang DT, Hou PC, Gong J, Doshi PB, Grossestreuer AV, Andersen LW, Ngo L, Sherwin RL, Berg KM, Chase M, Cocchi MN, McCannon JB, Hershey M, Hilewitz A, Korotun M, Becker LB, Otero RM, Uduman J, Sen A, Donnino MW; ACTS Clinical Trial Investigators. Effect of Ascorbic Acid, Corticosteroids, and Thiamine on Organ Injury in Septic Shock: The ACTS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Aug 18;324(7):642-650. doi: 10.1001/jama.2020.11946.
- Sevransky JE, Rothman RE, Hager DN, Bernard GR, Brown SM, Buchman TG, Busse LW, Coopersmith CM, DeWilde C, Ely EW, Eyzaguirre LM, Fowler AA, Gaieski DF, Gong MN, Hall A, Hinson JS, Hooper MH, Kelen GD, Khan A, Levine MA, Lewis RJ, Lindsell CJ, Marlin JS, McGlothlin A, Moore BL, Nugent KL, Nwosu S, Polito CC, Rice TW, Ricketts EP, Rudolph CC, Sanfilippo F, Viele K, Martin GS, Wright DW; VICTAS Investigators. Effect of Vitamin C, Thiamine, and Hydrocortisone on Ventilator- and Vasopressor-Free Days in Patients With Sepsis: The VICTAS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Feb 23;325(8):742-750. doi: 10.1001/jama.2020.24505. Erratum In: JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1072.
- Malbrain MLNG, Martin G, Ostermann M. Everything you need to know about deresuscitation. Intensive Care Med. 2022 Dec;48(12):1781-1786. doi: 10.1007/s00134-022-06761-7. Epub 2022 Aug 6. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13/2023
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .