Studie 2. fáze porovnávající bezpečnost a účinnost PULSAR-ICI +/- IMSA101 u pacientů s oligoprogresivními zhoubnými nádory
Randomizovaná klinická studie fáze 2 porovnávající bezpečnost a účinnost integrované radioterapie PULSAR + pembrolizumab nebo nivolumab podávaných s agonistou STING nebo bez IMSA101 u pacientů s oligoprogresivními solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti budou zařazeni do 2 léčebných ramen následovně:
- 15 pacientů v kontrolní větvi (samotný PULSAR-ICI)
- 30 pacientů v experimentální větvi (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI s léčbou IMSA101 nebo bez ní bude podáván pacientům v cyklech 1, 2 a 3 a poté bude všem pacientům podávána pouze monoterapie standardní péče ICI. Každý léčebný cyklus bude trvat 28 dní pro cykly 1, 2 a 3, poté na standardní monoterapii péče na základě označení produktu předepsaného ICI.
Studie bude zahájena bezpečnostní zaváděcí částí ve 2 dávkových úrovních pro experimentální rameno, po které bude následovat randomizovaná část pro obě léčebná ramena. Bezpečnostní nájezd bude obsahovat 3+3 bezpečnostní nájezdový prvek.
Všichni pacienti budou během studie sledováni z hlediska snášenlivosti a bezpečnosti léku shromažďováním klinických a laboratorních údajů, včetně nežádoucích příhod (AE) pomocí kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Verze 5.0, SAE, souběžných léků a vitálních funkcí.
U všech pacientů bude hodnocena protinádorová účinnost při screeningu před koncem cyklu 3 a poté v 8týdenních intervalech na základě radiografických hodnocení (všechna výsledná měření podle RECIST verze 1.1 a iRECIST).
Typy nádorů a odpovídající léčebné kombinace, které mají být hodnoceny, budou identifikovány před prvním zařazeným pacientem.
Všichni pacienti budou i nadále dostávat přidělenou léčbu po celou dobu studie až do výskytu progrese onemocnění (na základě iRECIST), smrti nebo jiné nepřijatelné toxicity související s léčbou, nebo dokud studie nebude uzavřena sponzorem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
- Podepsaný informovaný souhlas a mentální schopnost porozumět informovanému souhlasu
- Histologicky nebo cytologicky dokumentované zhoubné nádory solidního nádoru prokazující novou progresi prostřednictvím předchozí PD-L1 nebo ICI cílené na PD-1, s předchozí 3měsíční klinickou stabilitou (alespoň se stabilním onemocněním), s radiograficky dokumentovanou přítomností ≤ 6 metastatických lézí v souladu s diagnóza „oligoprogresivního“ onemocnění, které jsou technicky přístupné PULSARu
- Nemoc pacienta musí být hodnotitelná podle RECIST verze 1.1
- Všechny metastatické léze podléhající radioterapii podle uvážení zkoušejícího
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Elektrokardiogram (EKG) bez průkazu klinicky významných abnormalit vedení nebo aktivní ischémie, jak určil zkoušející
Přijatelné funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500 buněk/μl
- Krevní destičky > 50 000 buněk/μl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek (×) horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST/ALT < 5 × ULN
- Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl a naměřená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
- Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 × ULN
- Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které prodělaly menarche a které neprošly úspěšnou chirurgickou sterilizací [hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie]) nebo ženy, které nejsou postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců s odpovídající klinický profil ve vhodném věku, např. více než 45 let), musí mít negativní těhotenský test v séru před první dávkou studijní léčby
- Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou forem vysoce účinné antikoncepce v průběhu studie
Kritéria vyloučení:
- Předchozí příjem stimulátoru interferonových genů (STING) agonisty
- Před přijetím terapeutické radioterapie na všechny progresivní léze určené k léčbě PULSAR
- Protinádorová léčba během 4 týdnů nebo < 5 poločasů první dávky hodnocené léčby
- Neúspěch zotavení na stupeň 1 nebo méně z klinicky významných AE v důsledku předchozí protinádorové léčby, jak posoudil zkoušející
- Známé neléčené mozkové metastázy nebo léčené mozkové metastázy, které nebyly stabilní (skenování neprokázalo žádné zhoršení lézí centrálního nervového systému [CNS] a není potřeba kortikosteroidů) ≥ 4 týdny před zařazením do studie
- Existence použitelných mutací, které jsou způsobilé pro lék cílený na mutace, který představuje standard péče
- Výchozí prodloužení QT/korigovaný QT (QTc) interval (QTc interval > 470)
- Nekontrolované interkurentní onemocnění (včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické nemoci/sociálních situací), které by podle názoru zkoušejícího omezovalo dodržování požadavků studie
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Sponzor si vyhrazuje právo vyloučit kteréhokoli pacienta ze studie na základě lékařské anamnézy před zahájením studie, nálezů fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních výsledků, předchozí medikace nebo jiných vstupních kritérií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální rameno
PULSAR-ICI + IMSA101
|
Intratumorální podávání jednou týdně po dobu prvních tří týdnů cyklu 1 (dny 1, 8 a 15) a poté v den 1 cyklu 2 a 3.
1. infuze v cyklu 1, den 2 a poté podle štítku produktu.
Ostatní jména:
První den cyklů 1, 2 a 3.
|
|
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
PULSAR-ICI
|
1. infuze v cyklu 1, den 2 a poté podle štítku produktu.
Ostatní jména:
První den cyklů 1, 2 a 3.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anti-tumor Effects
Časové okno: 12 months
|
Progression-free rate at 12 months
|
12 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Safety and Tolerability
Časové okno: 8 months
|
Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
|
8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Časové okno: 6 to 8 months
|
Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
|
6 to 8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Časové okno: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Time-to-progression (TTP)
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Anti-tumor Effects
Časové okno: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Overall response rate, duration of response, progression-free survival
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Časové okno: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Terapeutická použití
- Uhlohydráty
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Polysacharidy
- Glucans
- Dextrans
- Nivolumab
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
- Deae-dextran
Další identifikační čísla studie
- IMSA101-103
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .