Fase 2-studie som sammenligner sikkerheten og effekten av PULSAR-ICI +/- IMSA101 hos pasienter med oligoprogressive solide tumorer
Fase 2 randomisert klinisk studie som sammenligner sikkerheten og effekten av PULSAR-integrert strålebehandling + Pembrolizumab eller Nivolumab administrert med eller uten STING-agonist IMSA101 hos pasienter med oligoprogressive solide tumorer.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter skal registreres i 2 behandlingsarmer som følger:
- 15 pasienter i kontrollarmen (PULSAR-ICI alene)
- 30 pasienter i den eksperimentelle armen (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI med eller uten IMSA101-behandling vil bli administrert til pasientene i syklus 1, 2 og 3, og deretter vil kun standardbehandling ICI monoterapi gis til alle pasienter. Hver behandlingssyklus vil ha en varighet på 28 dager for syklus 1, 2 og 3, deretter per standard monoterapi basert på produktetikettene til den foreskrevne ICI.
Studien vil starte med en sikkerhetsinnkjøringsdel ved 2 dosenivåer for den eksperimentelle armen, etterfulgt av en randomisert del for begge behandlingsarmene. Sikkerhetsinnkjøringen skal benytte en 3+3 sikkerhetsinnkjøringskomponent.
Alle pasienter vil bli fulgt gjennom hele studien for legemiddeltoleranse og sikkerhet ved å samle inn kliniske data og laboratoriedata, inkludert bivirkninger (AE) ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 kriterier, SAE, samtidige medisiner og vitale tegn.
Alle pasienter vil bli vurdert for antitumoreffekt ved screening, før slutten av syklus 3, og med 8-ukers intervaller deretter basert på radiografiske vurderinger (alle utfallsmål per RECIST versjon 1.1 og iRECIST).
Tumortyper og de tilsvarende behandlingskombinasjonene som skal evalueres vil bli identifisert før den første pasienten registreres.
Alle pasienter vil fortsette å motta sin tildelte behandling gjennom hele studien til forekomst av sykdomsprogresjon (basert på iRECIST), død eller annen uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet, eller til studien er avsluttet av sponsoren.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
- Signert informert samtykke og mental evne til å forstå det informerte samtykket
- Histologisk eller cytologisk dokumenterte solide tumormaligniteter som viser ny progresjon gjennom tidligere PD-L1 eller PD-1-målrettet ICI, med tidligere 3 måneders klinisk stabilitet (med minst stabil sykdom), med radiografisk dokumentert tilstedeværelse av ≤ 6 metastatiske lesjoner i samsvar med diagnosen "oligoprogressiv" sykdom som er teknisk mottagelig for PULSAR
- Pasientens sykdom må være evaluerbar i henhold til RECIST versjon 1.1
- Alle metastatiske lesjoner som kan administreres av strålebehandling, etter etterforskerens skjønn
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
- Elektrokardiogram (EKG) uten bevis på klinisk meningsfulle ledningsavvik eller aktiv iskemi som bestemt av etterforskeren
Akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/μL
- Blodplater > 50 000 celler/μL
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger (×) øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Hvis levermetastaser er tilstede, ASAT/ALT < 5 × ULN
- Serumkreatinin < 1,5 mg/dL og en målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
- Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN
- Kvinner i fertil alder (definert som en kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering [hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi]) eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré i minst 12 måneder på rad med en passende klinisk profil ved passende alder, f.eks. over 45 år) må ha en negativ serumgraviditetstest før første dose studiebehandling
- Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon gjennom hele studien
Ekskluderingskriterier:
- Forutgående mottak av stimulator av interferon-gener (STING) agonist
- Forutgående mottak av terapeutisk strålebehandling til alle progressive lesjoner beregnet for PULSAR-behandling
- Antikreftbehandling innen 4 uker eller < 5 halveringstider etter den første dosen av studiebehandlingen
- Unnlatelse av å komme seg, til grad 1 eller mindre, fra klinisk signifikante bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling, som bedømt av etterforskeren
- Kjente ubehandlede hjernemetastaser eller behandlede hjernemetastaser som ikke har vært stabile (skanning viser ingen forverring av lesjoner i sentralnervesystemet [CNS] og ingen behov for kortikosteroider) ≥ 4 uker før studieregistrering
- Eksistens av handlingsbare mutasjoner som er kvalifisert for et mutasjonsmålrettet legemiddel som representerer standard-of-care
- Grunnlinjeforlengelse av QT/korrigert QT (QTc)-intervall (QTc-intervall > 470)
- Ukontrollert interkurrent sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner) som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekravene
- Kvinner som er gravide eller ammer
- Sponsor forbeholder seg retten til å ekskludere enhver pasient fra studien på grunnlag av medisinske historier før studien, funn av fysiske undersøkelser, kliniske laboratorieresultater, tidligere medisiner eller andre inngangskriterier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
PULSAR-ICI + IMSA101
|
Intratumoral administrering én gang ukentlig i de første tre ukene av syklus 1 (dag 1, 8 og 15) og deretter på dag 1 av syklus 2 og 3.
1. infusjon på syklus 1 dag 2, og deretter i henhold til produktetiketten.
Andre navn:
1. dag av syklus 1, 2 og 3.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarm
PULSAR-ICI
|
1. infusjon på syklus 1 dag 2, og deretter i henhold til produktetiketten.
Andre navn:
1. dag av syklus 1, 2 og 3.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-tumor Effects
Tidsramme: 12 months
|
Progression-free rate at 12 months
|
12 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Safety and Tolerability
Tidsramme: 8 months
|
Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
|
8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Tidsramme: 6 to 8 months
|
Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
|
6 to 8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Tidsramme: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Time-to-progression (TTP)
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Anti-tumor Effects
Tidsramme: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Overall response rate, duration of response, progression-free survival
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Tidsramme: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Terapeutisk bruk
- Karbohydrater
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Polysakkarider
- Glukaner
- Dextrans
- Nivolumab
- Immune Checkpoint-hemmere
- pembrolizumab
- Deae-Dextran
Andre studie-ID-numre
- IMSA101-103
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .