Fase 2-studie som sammenligner sikkerheten og effekten av PULSAR-ICI +/- IMSA101 hos pasienter med oligoprogressive solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
2. Signert informert samtykke og mental evne til å forstå det informerte samtykket
3. Histologisk eller cytologisk dokumenterte solide tumormaligniteter som viser ny progresjon gjennom tidligere PD-L1 eller PD-1-målrettet ICI, med tidligere 3 måneders klinisk stabilitet (med minst stabil sykdom), med radiografisk dokumentert tilstedeværelse av ≤ 6 metastatiske lesjoner i samsvar med diagnosen "oligoprogressiv" sykdom som er teknisk mottagelig for PULSAR
4. Pasientens sykdom må være evaluerbar i henhold til RECIST versjon 1.1
5. Alle metastatiske lesjoner som kan administreres av strålebehandling, etter etterforskerens skjønn
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
7. Elektrokardiogram (EKG) uten bevis på klinisk meningsfulle ledningsavvik eller aktiv iskemi som bestemt av etterforskeren

8. Akseptabel organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500 celler/μL
   • Blodplater > 50 000 celler/μL
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger (×) øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Hvis levermetastaser er tilstede, ASAT/ALT < 5 × ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL og en målt kreatininclearance ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
   • Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Kvinner i fertil alder (definert som en kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering [hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi]) eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré i minst 12 måneder på rad med en passende klinisk profil ved passende alder, f.eks. over 45 år) må ha en negativ serumgraviditetstest før første dose studiebehandling
10. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke to former for svært effektiv prevensjon gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

1. Forutgående mottak av stimulator av interferon-gener (STING) agonist
2. Forutgående mottak av terapeutisk strålebehandling til alle progressive lesjoner beregnet for PULSAR-behandling
3. Antikreftbehandling innen 4 uker eller < 5 halveringstider etter den første dosen av studiebehandlingen
4. Unnlatelse av å komme seg, til grad 1 eller mindre, fra klinisk signifikante bivirkninger på grunn av tidligere anti-kreftbehandling, som bedømt av etterforskeren
5. Kjente ubehandlede hjernemetastaser eller behandlede hjernemetastaser som ikke har vært stabile (skanning viser ingen forverring av lesjoner i sentralnervesystemet [CNS] og ingen behov for kortikosteroider) ≥ 4 uker før studieregistrering
6. Eksistens av handlingsbare mutasjoner som er kvalifisert for et mutasjonsmålrettet legemiddel som representerer standard-of-care
7. Grunnlinjeforlengelse av QT/korrigert QT (QTc)-intervall (QTc-intervall > 470)
8. Ukontrollert interkurrent sykdom (inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner) som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelsen av studiekravene
9. Kvinner som er gravide eller ammer
10. Sponsor forbeholder seg retten til å ekskludere enhver pasient fra studien på grunnlag av medisinske historier før studien, funn av fysiske undersøkelser, kliniske laboratorieresultater, tidligere medisiner eller andre inngangskriterier