Fase 2-onderzoek ter vergelijking van de veiligheid en werkzaamheid van PULSAR-ICI +/- IMSA101 bij patiënten met oligoprogressieve maligniteiten van solide tumoren
Gerandomiseerde klinische fase 2-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van PULSAR-geïntegreerde radiotherapie + pembrolizumab of nivolumab, toegediend met of zonder STING-agonist IMSA101, worden vergeleken bij patiënten met oligoprogressieve solide tumormaligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten worden als volgt ingeschreven in 2 behandelingsarmen:
- 15 patiënten in de controle-arm (alleen PULSAR-ICI)
- 30 patiënten in de experimentele arm (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI met of zonder IMSA101-behandeling zal worden toegediend aan de patiënten in cyclus 1, 2 en 3, en daarna zal alleen ICI-monotherapie volgens de standaardbehandeling aan alle patiënten worden toegediend. Elke behandelingscyclus zal 28 dagen duren voor cyclus 1, 2 en 3, daarna per standaardbehandeling monotherapie op basis van de productlabels van de voorgeschreven ICI.
De studie zal beginnen met een veiligheidsinloopgedeelte op 2 dosisniveaus voor de experimentele arm, gevolgd door een gerandomiseerd gedeelte voor beide behandelingsarmen. De veiligheidsinloop maakt gebruik van een 3+3 veiligheidsinloopcomponent.
Alle patiënten zullen tijdens het onderzoek worden gevolgd op verdraagbaarheid en veiligheid van het geneesmiddel door klinische en laboratoriumgegevens te verzamelen, inclusief bijwerkingen (AE's) met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0-criteria, SAE's, gelijktijdige medicatie en vitale functies.
Alle patiënten zullen worden beoordeeld op antitumoreffectiviteit bij de screening, vóór het einde van cyclus 3, en daarna om de 8 weken op basis van radiografische beoordelingen (alle uitkomstmaten volgens RECIST versie 1.1 en iRECIST).
Tumortypes en de bijbehorende te evalueren behandelingscombinaties zullen worden geïdentificeerd voordat de eerste patiënt wordt ingeschreven.
Alle patiënten zullen tijdens het onderzoek hun toegewezen behandeling blijven krijgen tot het optreden van ziekteprogressie (gebaseerd op iRECIST), overlijden of andere onaanvaardbare behandelingsgerelateerde toxiciteit, of totdat het onderzoek door de sponsor wordt afgesloten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
- Ondertekende geïnformeerde toestemming en mentaal vermogen om de geïnformeerde toestemming te begrijpen
- Histologisch of cytologisch gedocumenteerde maligniteiten van solide tumoren die nieuwe progressie aantonen door eerdere PD-L1 of PD-1-gerichte ICI, met een voorafgaande 3 maanden klinische stabiliteit (met ten minste stabiele ziekte), met radiografisch gedocumenteerde aanwezigheid van ≤ 6 metastatische laesies consistent met de diagnose van "oligoprogressieve" ziekte die technisch vatbaar is voor PULSAR
- De ziekte van de patiënt moet evalueerbaar zijn volgens RECIST versie 1.1
- Alle gemetastaseerde laesies die vatbaar zijn voor toediening van radiotherapie, naar goeddunken van de onderzoeker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1
- Elektrocardiogram (ECG) zonder bewijs van klinisch relevante geleidingsafwijkingen of actieve ischemie zoals bepaald door de onderzoeker
Aanvaardbare orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500 cellen/μL
- Bloedplaatjes > 50.000 cellen/μL
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer (×) de bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN. Als er levermetastasen aanwezig zijn, ASAT/ALAT < 5 × ULN
- Serumcreatinine < 1,5 mg/dL en een gemeten creatinineklaring ≥ 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule
- Protrombinetijd (PT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 × ULN
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een vrouw die de menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan [hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie]) of niet postmenopauzaal is (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden met een geschikt klinisch profiel op de juiste leeftijd, bijv. ouder dan 45 jaar) moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande ontvangst van stimulator van interferon-genen (STING) -agonist
- Voorafgaande ontvangst van therapeutische radiotherapie voor alle progressieve laesies bedoeld voor PULSAR-behandeling
- Behandeling tegen kanker binnen 4 weken of < 5 halfwaardetijden van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Niet herstellen, tot graad 1 of lager, van klinisch significante bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Bekende onbehandelde hersenmetastasen of behandelde hersenmetastasen die niet stabiel zijn (scan toont geen verslechtering van de laesie(s) van het centrale zenuwstelsel [CZS] en geen behoefte aan corticosteroïden) ≥ 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Bestaan van bruikbare mutaties die in aanmerking komen voor een op mutatie gericht geneesmiddel dat de zorgstandaard vertegenwoordigt
- Basislijnverlenging van QT/gecorrigeerd QT (QTc)-interval (QTc-interval > 470)
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte (inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties) die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- De sponsor behoudt zich het recht voor om patiënten uit te sluiten van het onderzoek op basis van medische voorgeschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumresultaten, eerdere medicatie of andere toelatingscriteria
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
PULSAR-ICI + IMSA101
|
Intratumorale toediening eenmaal per week gedurende de eerste drie weken van cyclus 1 (dag 1, 8 en 15) en daarna op dag 1 van cyclus 2 en 3.
1e infusie op cyclus 1 dag 2, en daarna volgens het productetiket.
Andere namen:
1e dag van cyclus 1, 2 en 3.
|
|
Actieve vergelijker: Bedieningsarm
PULSAR-ICI
|
1e infusie op cyclus 1 dag 2, en daarna volgens het productetiket.
Andere namen:
1e dag van cyclus 1, 2 en 3.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-tumor Effects
Tijdsspanne: 12 months
|
Progression-free rate at 12 months
|
12 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Safety and Tolerability
Tijdsspanne: 8 months
|
Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
|
8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Tijdsspanne: 6 to 8 months
|
Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
|
6 to 8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Tijdsspanne: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Time-to-progression (TTP)
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Anti-tumor Effects
Tijdsspanne: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Overall response rate, duration of response, progression-free survival
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Tijdsspanne: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Farmacologische acties
- Chemische acties en gebruik
- Therapeutisch gebruik
- Koolhydraten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Polysachariden
- Glucanen
- Dextrans
- Nivolumab
- Immuun Checkpoint-remmers
- pembrolizumab
- Deae-dextran
Andere studie-ID-nummers
- IMSA101-103
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .