Ensayo de fase 2 que compara la seguridad y la eficacia de PULSAR-ICI +/- IMSA101 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos oligoprogresivos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
2. Consentimiento informado firmado y capacidad mental para comprender el consentimiento informado
3. Tumores malignos sólidos documentados histológica o citológicamente que demuestran nueva progresión a través de ICI previa dirigida a PD-L1 o PD-1, con 3 meses previos de estabilidad clínica (con al menos enfermedad estable), con presencia documentada radiográficamente de ≤ 6 lesiones metastásicas compatibles con el diagnóstico de enfermedades "oligoprogresivas" que son técnicamente susceptibles de PULSAR
4. La enfermedad del paciente debe ser evaluable según RECIST Versión 1.1
5. Todas las lesiones metastásicas susceptibles de administración de radioterapia, a criterio del investigador.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
7. Electrocardiograma (ECG) sin evidencia de anomalías de conducción clínicamente significativas o isquemia activa según lo determinado por el investigador

8. Función aceptable de órganos y médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/μL
   • Plaquetas > 50 000 células/μL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces (×) el límite superior de la normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Si hay metástasis hepáticas, AST/ALT < 5 × LSN
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
   • Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN
9. Mujeres en edad fértil (definida como una mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria [histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral]) o que no es posmenopáusica (definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos con una perfil clínico apropiado a la edad apropiada, por ejemplo, mayor de 45 años) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
10. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recepción previa del agonista del estimulador de genes de interferón (STING)
2. Previa recepción de radioterapia terapéutica a todas las lesiones progresivas destinadas al tratamiento PULSAR
3. Terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas o < 5 semividas de la primera dosis del tratamiento del estudio
4. Fracaso en la recuperación, a Grado 1 o menos, de eventos adversos clínicamente significativos debido a una terapia anticancerosa previa, según lo juzgue el investigador
5. Metástasis cerebrales no tratadas conocidas o metástasis cerebrales tratadas que no han sido estables (exploración que no muestra empeoramiento de las lesiones del sistema nervioso central [SNC] y no requiere corticosteroides) ≥ 4 semanas antes de la inscripción en el estudio
6. Existencia de mutaciones procesables que son elegibles para un fármaco dirigido a mutaciones que representa el estándar de atención
7. Prolongación inicial del intervalo QT/QT corregido (QTc) (intervalo QTc > 470)
8. Enfermedad intercurrente no controlada (que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
9. Mujeres que están embarazadas o amamantando
10. El patrocinador se reserva el derecho de excluir a cualquier paciente del estudio sobre la base de los antecedentes médicos previos al estudio, los hallazgos del examen físico, los resultados del laboratorio clínico, los medicamentos anteriores u otros criterios de ingreso.