Ensayo de fase 2 que compara la seguridad y la eficacia de PULSAR-ICI +/- IMSA101 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos oligoprogresivos
Ensayo clínico aleatorizado de fase 2 que compara la seguridad y la eficacia de la radioterapia integrada PULSAR + pembrolizumab o nivolumab administrados con o sin el agonista de STING IMSA101 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos oligoprogresivos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes se inscribirán en 2 brazos de tratamiento de la siguiente manera:
- 15 pacientes en el brazo de control (PULSAR-ICI solo)
- 30 pacientes en el brazo experimental (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI con o sin tratamiento con IMSA101 se administrará a los pacientes en los Ciclos 1, 2 y 3 y, a partir de entonces, solo se administrará a todos los pacientes la monoterapia estándar de atención ICI. Cada ciclo de tratamiento tendrá una duración de 28 días para los Ciclos 1, 2 y 3, luego por monoterapia estándar de atención a partir de entonces según las etiquetas del producto del ICI recetado.
El estudio comenzará con una parte de prueba de seguridad en 2 niveles de dosis para el brazo experimental, seguida de una parte aleatoria para ambos brazos de tratamiento. El rodaje de seguridad deberá emplear un componente de rodaje de seguridad 3+3.
Todos los pacientes serán seguidos durante todo el estudio para la tolerabilidad y seguridad del fármaco mediante la recopilación de datos clínicos y de laboratorio, incluidos los eventos adversos (EA) utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0, SAE, medicamentos concomitantes y signos vitales.
Se evaluará la eficacia antitumoral de todos los pacientes en la selección, antes del final del Ciclo 3, y en intervalos de 8 semanas a partir de entonces, según las evaluaciones radiográficas (todas las medidas de resultado según RECIST Versión 1.1 e iRECIST).
Los tipos de tumor y las combinaciones de tratamiento correspondientes que se evaluarán se identificarán antes de que se inscriba al primer paciente.
Todos los pacientes continuarán recibiendo su tratamiento asignado durante todo el estudio hasta que ocurra progresión de la enfermedad (según iRECIST), muerte u otra toxicidad inaceptable relacionada con el tratamiento, o hasta que el patrocinador cierre el estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- Consentimiento informado firmado y capacidad mental para comprender el consentimiento informado
- Tumores malignos sólidos documentados histológica o citológicamente que demuestran nueva progresión a través de ICI previa dirigida a PD-L1 o PD-1, con 3 meses previos de estabilidad clínica (con al menos enfermedad estable), con presencia documentada radiográficamente de ≤ 6 lesiones metastásicas compatibles con el diagnóstico de enfermedades "oligoprogresivas" que son técnicamente susceptibles de PULSAR
- La enfermedad del paciente debe ser evaluable según RECIST Versión 1.1
- Todas las lesiones metastásicas susceptibles de administración de radioterapia, a criterio del investigador.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
- Electrocardiograma (ECG) sin evidencia de anomalías de conducción clínicamente significativas o isquemia activa según lo determinado por el investigador
Función aceptable de órganos y médula como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/μL
- Plaquetas > 50 000 células/μL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces (×) el límite superior de la normalidad (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Si hay metástasis hepáticas, AST/ALT < 5 × LSN
- Creatinina sérica < 1,5 mg/dl y aclaramiento de creatinina medido ≥ 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
- Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN
- Mujeres en edad fértil (definida como una mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica satisfactoria [histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral]) o que no es posmenopáusica (definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos con una perfil clínico apropiado a la edad apropiada, por ejemplo, mayor de 45 años) debe tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar dos formas de anticoncepción altamente efectivas durante todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- Recepción previa del agonista del estimulador de genes de interferón (STING)
- Previa recepción de radioterapia terapéutica a todas las lesiones progresivas destinadas al tratamiento PULSAR
- Terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas o < 5 semividas de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Fracaso en la recuperación, a Grado 1 o menos, de eventos adversos clínicamente significativos debido a una terapia anticancerosa previa, según lo juzgue el investigador
- Metástasis cerebrales no tratadas conocidas o metástasis cerebrales tratadas que no han sido estables (exploración que no muestra empeoramiento de las lesiones del sistema nervioso central [SNC] y no requiere corticosteroides) ≥ 4 semanas antes de la inscripción en el estudio
- Existencia de mutaciones procesables que son elegibles para un fármaco dirigido a mutaciones que representa el estándar de atención
- Prolongación inicial del intervalo QT/QT corregido (QTc) (intervalo QTc > 470)
- Enfermedad intercurrente no controlada (que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales) que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- El patrocinador se reserva el derecho de excluir a cualquier paciente del estudio sobre la base de los antecedentes médicos previos al estudio, los hallazgos del examen físico, los resultados del laboratorio clínico, los medicamentos anteriores u otros criterios de ingreso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Experimental
PULSAR-ICI + IMSA101
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Administración intratumoral una vez por semana durante las tres primeras semanas del Ciclo 1 (Días 1, 8 y 15) y luego el Día 1 de los Ciclos 2 y 3.
Primera infusión en el Día 2 del Ciclo 1, y luego según la etiqueta del producto.
Otros nombres:
1er día de los Ciclos 1, 2 y 3.
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Comparador activo: Brazo de control
PULSAR-ICI
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Primera infusión en el Día 2 del Ciclo 1, y luego según la etiqueta del producto.
Otros nombres:
1er día de los Ciclos 1, 2 y 3.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Anti-tumor Effects
Periodo de tiempo: 12 months
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Progression-free rate at 12 months
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12 months
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Safety and Tolerability
Periodo de tiempo: 8 months
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Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
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8 months
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Anti-tumor Effects
Periodo de tiempo: 6 to 8 months
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Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
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6 to 8 months
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Anti-tumor Effects
Periodo de tiempo: upon enrolment through end of study period (8 months)
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Time-to-progression (TTP)
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upon enrolment through end of study period (8 months)
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Anti-tumor Effects
Periodo de tiempo: upon enrolment through end of study period (8 months)
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Overall response rate, duration of response, progression-free survival
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upon enrolment through end of study period (8 months)
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Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Periodo de tiempo: upon enrolment through end of study period (8 months)
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The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Carbohidratos
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Polisacáridos
- Glucanos
- Dextranos
- Nivolumab
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- pembrolizumab
- Deae-dextran
Otros números de identificación del estudio
- IMSA101-103
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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