Badanie fazy 2 porównujące bezpieczeństwo i skuteczność PULSAR-ICI +/- IMSA101 u pacjentów z oligoprogresywnymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
2. Podpisana świadoma zgoda i zdolność umysłowa do zrozumienia świadomej zgody
3. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane nowotwory litego guza wykazujące nową progresję poprzez wcześniejszy ICI ukierunkowany na PD-L1 lub PD-1, z wcześniejszą 3-miesięczną stabilnością kliniczną (przy co najmniej stabilnej chorobie), z udokumentowaną radiograficznie obecnością ≤ 6 zmian przerzutowych odpowiadających diagnoza „oligopostępowej” choroby, która jest technicznie podatna na PULSAR
4. Choroba pacjenta musi być możliwa do oceny zgodnie z RECIST wersja 1.1
5. Wszystkie zmiany przerzutowe nadające się do zastosowania radioterapii, według uznania badacza
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Elektrokardiogram (EKG) bez dowodów klinicznie znaczących nieprawidłowości przewodzenia lub aktywnego niedokrwienia, określonych przez badacza

8. Dopuszczalna funkcja narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 komórek/μl
   • Płytki krwi > 50 000 komórek/μl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność (×) górnej granicy normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN. Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, AST/ALT < 5 × GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl i klirens kreatyniny zmierzony ≥ 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
   • Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 × GGN
9. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie zostały poddane pomyślnej sterylizacji chirurgicznej [histerektomii, obustronnej resekcji jajowodu lub obustronnego wycięcia jajników]) lub nie są po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy z odpowiedni profil kliniczny w odpowiednim wieku, np. powyżej 45 lat) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
10. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas całego badania

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze otrzymanie agonisty stymulatora genów interferonu (STING).
2. Uprzednie poddanie się terapeutycznej radioterapii wszystkim zmianom postępującym przeznaczonym do leczenia PULSAR
3. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni lub < 5 okresów półtrwania pierwszej dawki badanego leku
4. Brak powrotu do stopnia 1. lub niższego po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, według oceny badacza
5. Znane nieleczone przerzuty do mózgu lub leczone przerzuty do mózgu, które nie były stabilne (skanowanie nie wykazało pogorszenia zmian w ośrodkowym układzie nerwowym [OUN] i brak konieczności stosowania kortykosteroidów) ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania
6. Istnienie możliwych do zastosowania mutacji, które kwalifikują się do leku ukierunkowanego na mutację, który reprezentuje standard opieki
7. Wyjściowe wydłużenie odstępu QT/skorygowanego odstępu QT (QTc) (odstęp QTc > 470)
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba (w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne), która w opinii badacza ograniczyłaby zgodność z wymaganiami badania
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
10. Sponsor zastrzega sobie prawo do wykluczenia każdego pacjenta z badania na podstawie wywiadu medycznego poprzedzającego badanie, wyników badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych, wcześniejszych leków lub innych kryteriów włączenia