Badanie fazy 2 porównujące bezpieczeństwo i skuteczność PULSAR-ICI +/- IMSA101 u pacjentów z oligoprogresywnymi nowotworami litymi
Randomizowane badanie kliniczne fazy 2 porównujące bezpieczeństwo i skuteczność zintegrowanej radioterapii PULSAR + pembrolizumabu lub niwolumabu podawanych z lub bez agonisty STING IMSA101 u pacjentów z oligoprogresywnymi nowotworami litymi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjentów należy włączyć do 2 ramion leczenia w następujący sposób:
- 15 pacjentów w grupie kontrolnej (tylko PULSAR-ICI)
- 30 pacjentów w ramieniu eksperymentalnym (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI z leczeniem IMSA101 lub bez niego będzie podawany pacjentom w cyklach 1, 2 i 3, a następnie wszystkim pacjentom będzie podawana tylko standardowa monoterapia ICI. Każdy cykl leczenia będzie trwał 28 dni dla cykli 1, 2 i 3, a następnie zgodnie ze standardową monoterapią w oparciu o etykiety produktów przepisanego ICI.
Badanie rozpocznie się od bezpiecznej części docierającej przy 2 poziomach dawek dla ramienia eksperymentalnego, po której nastąpi losowa część dla obu ramion leczenia. Bezpieczne docieranie powinno wykorzystywać element bezpiecznego docierania 3+3.
Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez cały czas badania pod kątem tolerancji i bezpieczeństwa leku poprzez gromadzenie danych klinicznych i laboratoryjnych, w tym zdarzeń niepożądanych (AE) przy użyciu kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0, SAE, jednocześnie stosowanych leków i parametrów życiowych.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem skuteczności przeciwnowotworowej podczas badania przesiewowego, przed końcem cyklu 3, a następnie w odstępach 8-tygodniowych na podstawie oceny radiologicznej (wszystkie pomiary wyniku zgodnie z RECIST wersja 1.1 i iRECIST).
Rodzaje nowotworów i odpowiadające im kombinacje leczenia do oceny zostaną zidentyfikowane przed włączeniem pierwszego pacjenta.
Wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać przypisane im leczenie przez cały czas trwania badania, aż do wystąpienia progresji choroby (na podstawie iRECIST), śmierci lub innej niedopuszczalnej toksyczności związanej z leczeniem lub do zamknięcia badania przez sponsora.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- Podpisana świadoma zgoda i zdolność umysłowa do zrozumienia świadomej zgody
- Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane nowotwory litego guza wykazujące nową progresję poprzez wcześniejszy ICI ukierunkowany na PD-L1 lub PD-1, z wcześniejszą 3-miesięczną stabilnością kliniczną (przy co najmniej stabilnej chorobie), z udokumentowaną radiograficznie obecnością ≤ 6 zmian przerzutowych odpowiadających diagnoza „oligopostępowej” choroby, która jest technicznie podatna na PULSAR
- Choroba pacjenta musi być możliwa do oceny zgodnie z RECIST wersja 1.1
- Wszystkie zmiany przerzutowe nadające się do zastosowania radioterapii, według uznania badacza
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Elektrokardiogram (EKG) bez dowodów klinicznie znaczących nieprawidłowości przewodzenia lub aktywnego niedokrwienia, określonych przez badacza
Dopuszczalna funkcja narządu i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1500 komórek/μl
- Płytki krwi > 50 000 komórek/μl
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność (×) górnej granicy normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN. Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, AST/ALT < 5 × GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl i klirens kreatyniny zmierzony ≥ 50 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny (PTT) ≤ 1,5 × GGN
- Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie zostały poddane pomyślnej sterylizacji chirurgicznej [histerektomii, obustronnej resekcji jajowodu lub obustronnego wycięcia jajników]) lub nie są po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy z odpowiedni profil kliniczny w odpowiednim wieku, np. powyżej 45 lat) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji podczas całego badania
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze otrzymanie agonisty stymulatora genów interferonu (STING).
- Uprzednie poddanie się terapeutycznej radioterapii wszystkim zmianom postępującym przeznaczonym do leczenia PULSAR
- Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni lub < 5 okresów półtrwania pierwszej dawki badanego leku
- Brak powrotu do stopnia 1. lub niższego po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, według oceny badacza
- Znane nieleczone przerzuty do mózgu lub leczone przerzuty do mózgu, które nie były stabilne (skanowanie nie wykazało pogorszenia zmian w ośrodkowym układzie nerwowym [OUN] i brak konieczności stosowania kortykosteroidów) ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania
- Istnienie możliwych do zastosowania mutacji, które kwalifikują się do leku ukierunkowanego na mutację, który reprezentuje standard opieki
- Wyjściowe wydłużenie odstępu QT/skorygowanego odstępu QT (QTc) (odstęp QTc > 470)
- Niekontrolowana współistniejąca choroba (w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne), która w opinii badacza ograniczyłaby zgodność z wymaganiami badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Sponsor zastrzega sobie prawo do wykluczenia każdego pacjenta z badania na podstawie wywiadu medycznego poprzedzającego badanie, wyników badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych, wcześniejszych leków lub innych kryteriów włączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
PULSAR-ICI + IMSA101
|
Podawanie do guza raz w tygodniu przez pierwsze trzy tygodnie cyklu 1 (dni 1, 8 i 15), a następnie w dniu 1 cykli 2 i 3.
Pierwsza infuzja w dniu 2 cyklu 1, a następnie zgodnie z etykietą produktu.
Inne nazwy:
1. dzień cykli 1, 2 i 3.
|
|
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
PULSAR-ICI
|
Pierwsza infuzja w dniu 2 cyklu 1, a następnie zgodnie z etykietą produktu.
Inne nazwy:
1. dzień cykli 1, 2 i 3.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Anti-tumor Effects
Ramy czasowe: 12 months
|
Progression-free rate at 12 months
|
12 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Safety and Tolerability
Ramy czasowe: 8 months
|
Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
|
8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Ramy czasowe: 6 to 8 months
|
Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
|
6 to 8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Ramy czasowe: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Time-to-progression (TTP)
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Anti-tumor Effects
Ramy czasowe: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Overall response rate, duration of response, progression-free survival
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Ramy czasowe: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Działania farmakologiczne
- Działania i zastosowania chemiczne
- Zastosowania terapeutyczne
- Węglowodany
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Polisacharydy
- Glukany
- Dextrans
- Niwolumab
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- pembrolizumab
- Deae-DExtran
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMSA101-103
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .