Ensaio de Fase 2 Comparando a Segurança e Eficácia de PULSAR-ICI +/- IMSA101 em Pacientes com Tumores Sólidos Oligoprogressivos
Ensaio Clínico Randomizado Fase 2 Comparando a Segurança e Eficácia da Radioterapia Integrada PULSAR + Pembrolizumabe ou Nivolumabe Administrado com ou Sem STING-Agonista IMSA101 em Pacientes com Tumores Sólidos Oligoprogressivos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes devem ser inscritos em 2 braços de tratamento da seguinte forma:
- 15 pacientes no braço de controle (PULSAR-ICI sozinho)
- 30 pacientes no braço experimental (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI com ou sem tratamento com IMSA101 será administrado aos pacientes nos ciclos 1, 2 e 3 e, a partir daí, apenas a monoterapia ICI padrão será administrada a todos os pacientes. Cada ciclo de tratamento terá 28 dias de duração para os ciclos 1, 2 e 3 e, a partir de então, de acordo com o padrão de monoterapia com base nos rótulos dos produtos do ICI prescrito.
O estudo começará com uma porção inicial de segurança em 2 níveis de dose para o braço experimental, seguido por uma porção aleatória para ambos os braços de tratamento. O run-in de segurança deve empregar um componente de run-in de segurança 3+3.
Todos os pacientes serão acompanhados ao longo do estudo quanto à tolerabilidade e segurança do medicamento, coletando dados clínicos e laboratoriais, incluindo eventos adversos (EAs) usando os critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 5.0, SAEs, medicamentos concomitantes e sinais vitais.
Todos os pacientes serão avaliados quanto à eficácia antitumoral na triagem, antes do final do Ciclo 3 e, posteriormente, em intervalos de 8 semanas com base em avaliações radiográficas (todas as medidas de resultado de acordo com RECIST versão 1.1 e iRECIST).
Os tipos de tumor e as combinações de tratamento correspondentes a serem avaliadas serão identificados antes do primeiro paciente inscrito.
Todos os pacientes continuarão a receber o tratamento designado ao longo do estudo até a ocorrência de progressão da doença (com base no iRECIST), morte ou outra toxicidade inaceitável relacionada ao tratamento, ou até que o estudo seja encerrado pelo patrocinador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
- Consentimento informado assinado e capacidade mental para entender o consentimento informado
- Malignidades tumorais sólidas documentadas histológica ou citologicamente demonstrando nova progressão através de PD-L1 anterior ou ICI direcionado a PD-1, com 3 meses anteriores de estabilidade clínica (com pelo menos doença estável), com presença documentada radiograficamente de ≤ 6 lesões metastáticas consistentes com o diagnóstico de doença "oligoprogressiva" que são tecnicamente passíveis de PULSAR
- A doença do paciente deve ser avaliável por RECIST versão 1.1
- Todas as lesões metastáticas passíveis de administração de radioterapia, a critério do investigador
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Eletrocardiograma (ECG) sem evidência de anormalidades de condução clinicamente significativas ou isquemia ativa conforme determinado pelo investigador
Função aceitável de órgão e medula conforme definido abaixo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 células/μL
- Plaquetas > 50.000 células/μL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes (×) o limite superior do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Se houver metástases hepáticas, AST/ALT < 5 × LSN
- Creatinina sérica < 1,5 mg/dL e depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
- Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN
- Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida [histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral]) ou que não estão na pós-menopausa (definidas como amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos com perfil clínico apropriado na idade apropriada, por exemplo, maior que 45 anos) deve ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes ao longo do estudo
Critério de exclusão:
- Recebimento prévio de agonista estimulador de genes de interferon (STING)
- Recebimento prévio de radioterapia terapêutica para todas as lesões progressivas destinadas ao tratamento PULSAR
- Terapia anticancerígena dentro de 4 semanas ou < 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo
- Falha na recuperação, para Grau 1 ou menos, de EAs clinicamente significativos devido à terapia anti-câncer anterior, conforme julgado pelo investigador
- Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou metástases cerebrais tratadas que não foram estáveis (cintilografia mostrando nenhum agravamento da lesão do sistema nervoso central [SNC] e nenhuma necessidade de corticosteroides) ≥ 4 semanas antes da inscrição no estudo
- Existência de mutações acionáveis que são elegíveis para um medicamento direcionado à mutação que representa o padrão de atendimento
- Prolongamento basal do intervalo QT/QT corrigido (QTc) (intervalo QTc > 470)
- Doença intercorrente não controlada (incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais) que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- O patrocinador reserva-se o direito de excluir qualquer paciente do estudo com base no histórico médico pré-estudo, resultados de exames físicos, resultados de laboratórios clínicos, medicamentos anteriores ou outros critérios de entrada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Experimental
PULSAR-ICI + IMSA101
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Administração intratumoral uma vez por semana durante as primeiras três semanas do ciclo 1 (dias 1, 8 e 15) e depois no dia 1 dos ciclos 2 e 3.
1ª infusão no Ciclo 1, Dia 2 e, posteriormente, de acordo com o rótulo do produto.
Outros nomes:
1º dia dos ciclos 1, 2 e 3.
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Comparador Ativo: Braço de controle
PULSAR-ICI
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1ª infusão no Ciclo 1, Dia 2 e, posteriormente, de acordo com o rótulo do produto.
Outros nomes:
1º dia dos ciclos 1, 2 e 3.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Anti-tumor Effects
Prazo: 12 months
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Progression-free rate at 12 months
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12 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Safety and Tolerability
Prazo: 8 months
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Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
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8 months
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Anti-tumor Effects
Prazo: 6 to 8 months
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Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
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6 to 8 months
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Anti-tumor Effects
Prazo: upon enrolment through end of study period (8 months)
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Time-to-progression (TTP)
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upon enrolment through end of study period (8 months)
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Anti-tumor Effects
Prazo: upon enrolment through end of study period (8 months)
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Overall response rate, duration of response, progression-free survival
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upon enrolment through end of study period (8 months)
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Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Prazo: upon enrolment through end of study period (8 months)
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The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Carboidratos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Polissacarídeos
- Glucanos
- Dextrans
- Nivolumabe
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumab
- Deae-Dextran
Outros números de identificação do estudo
- IMSA101-103
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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