Ensaio de Fase 2 Comparando a Segurança e Eficácia de PULSAR-ICI +/- IMSA101 em Pacientes com Tumores Sólidos Oligoprogressivos

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
2. Consentimento informado assinado e capacidade mental para entender o consentimento informado
3. Malignidades tumorais sólidas documentadas histológica ou citologicamente demonstrando nova progressão através de PD-L1 anterior ou ICI direcionado a PD-1, com 3 meses anteriores de estabilidade clínica (com pelo menos doença estável), com presença documentada radiograficamente de ≤ 6 lesões metastáticas consistentes com o diagnóstico de doença "oligoprogressiva" que são tecnicamente passíveis de PULSAR
4. A doença do paciente deve ser avaliável por RECIST versão 1.1
5. Todas as lesões metastáticas passíveis de administração de radioterapia, a critério do investigador
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
7. Eletrocardiograma (ECG) sem evidência de anormalidades de condução clinicamente significativas ou isquemia ativa conforme determinado pelo investigador

8. Função aceitável de órgão e medula conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.500 células/μL
   • Plaquetas > 50.000 células/μL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes (×) o limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN. Se houver metástases hepáticas, AST/ALT < 5 × LSN
   • Creatinina sérica < 1,5 mg/dL e depuração de creatinina medida ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
   • Tempo de protrombina (PT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN
9. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida [histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral]) ou que não estão na pós-menopausa (definidas como amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos com perfil clínico apropriado na idade apropriada, por exemplo, maior que 45 anos) deve ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dose do tratamento do estudo
10. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar duas formas de contracepção altamente eficazes ao longo do estudo

Critério de exclusão:

1. Recebimento prévio de agonista estimulador de genes de interferon (STING)
2. Recebimento prévio de radioterapia terapêutica para todas as lesões progressivas destinadas ao tratamento PULSAR
3. Terapia anticancerígena dentro de 4 semanas ou < 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo
4. Falha na recuperação, para Grau 1 ou menos, de EAs clinicamente significativos devido à terapia anti-câncer anterior, conforme julgado pelo investigador
5. Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou metástases cerebrais tratadas que não foram estáveis ​​(cintilografia mostrando nenhum agravamento da lesão do sistema nervoso central [SNC] e nenhuma necessidade de corticosteroides) ≥ 4 semanas antes da inscrição no estudo
6. Existência de mutações acionáveis ​​que são elegíveis para um medicamento direcionado à mutação que representa o padrão de atendimento
7. Prolongamento basal do intervalo QT/QT corrigido (QTc) (intervalo QTc > 470)
8. Doença intercorrente não controlada (incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais) que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
9. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
10. O patrocinador reserva-se o direito de excluir qualquer paciente do estudo com base no histórico médico pré-estudo, resultados de exames físicos, resultados de laboratórios clínicos, medicamentos anteriores ou outros critérios de entrada