Испытание фазы 2 по сравнению безопасности и эффективности PULSAR-ICI +/- IMSA101 у пациентов с олигопрогрессирующими солидными опухолями
Рандомизированное клиническое исследование фазы 2 по сравнению безопасности и эффективности лучевой терапии, интегрированной с PULSAR + пембролизумаб или ниволумаб, вводимых с или без STING-агониста IMSA101 у пациентов с олигопрогрессирующими солидными опухолями
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты должны быть включены в 2 группы лечения следующим образом:
- 15 пациентов в контрольной группе (только PULSAR-ICI)
- 30 пациентов в экспериментальной группе (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI с лечением IMSA101 или без него будет назначаться пациентам в циклах 1, 2 и 3, после чего всем пациентам будет применяться только стандартная монотерапия ICI. Каждый цикл лечения будет длиться 28 дней для циклов 1, 2 и 3, а затем в соответствии со стандартом лечения после монотерапии на основе этикеток продукта предписанного ICI.
Исследование начнется с вводной части, посвященной безопасности, с двумя уровнями доз для экспериментальной группы, за которой последует рандомизированная часть для обеих групп лечения. Безопасная обкатка должна включать компонент безопасной обкатки 3+3.
Все пациенты будут отслеживаться на протяжении всего исследования на предмет переносимости и безопасности препарата путем сбора клинических и лабораторных данных, включая нежелательные явления (НЯ) с использованием критериев Общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, СНЯ, сопутствующих лекарств и основных показателей жизнедеятельности.
Все пациенты будут оцениваться на предмет противоопухолевой эффективности при скрининге, до окончания цикла 3 и с 8-недельными интервалами после этого на основе рентгенографических оценок (все показатели исходов согласно RECIST версии 1.1 и iRECIST).
Типы опухолей и соответствующие комбинации лечения, подлежащие оценке, будут определены до регистрации первого пациента.
Все пациенты будут продолжать получать назначенное им лечение на протяжении всего исследования до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания (на основе iRECIST), смерть или другая неприемлемая токсичность, связанная с лечением, или пока исследование не будет закрыто спонсором.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Подписанное информированное согласие и умственная способность понимать информированное согласие
- Гистологически или цитологически подтвержденные злокачественные новообразования солидной опухоли, демонстрирующие новую прогрессию в результате предшествующей PD-L1 или PD-1-целевой ICI, с предшествующей 3-месячной клинической стабильностью (по крайней мере, со стабильным заболеванием), с рентгенологически подтвержденным наличием ≤ 6 метастатических поражений, соответствующих диагностика «олигопрогрессирующего» заболевания, технически поддающегося PULSAR
- Заболевание пациента должно поддаваться оценке в соответствии с RECIST версии 1.1.
- Все метастатические поражения, поддающиеся лучевой терапии, по усмотрению исследователя.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
- Электрокардиограмма (ЭКГ) без признаков клинически значимых нарушений проводимости или активной ишемии по определению исследователя
Приемлемая функция органа и костного мозга, как определено ниже:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мкл
- Тромбоциты > 50 000 клеток/мкл
- Общий билирубин ≤ 1,5 раза (×) от верхней границы нормы (ВГН)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН. При наличии метастазов в печени АСТ/АЛТ < 5 × ВГН
- Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл и измеренный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
- Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН
- Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, у которых наступила менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию [гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия]) или не находящиеся в постменопаузе (определяемые как аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд с соответствующий клинический профиль в соответствующем возрасте, например, старше 45 лет) должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до первой дозы исследуемого препарата
- Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование двух форм высокоэффективной контрацепции на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Предварительный прием стимулятора генов интерферона (STING) агониста
- Предварительное получение терапевтической лучевой терапии для всех прогрессирующих поражений, предназначенных для лечения PULSAR.
- Противораковая терапия в течение 4 недель или < 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемого препарата
- Неспособность восстановиться до степени 1 или ниже от клинически значимых НЯ из-за предшествующей противораковой терапии, по оценке исследователя.
- Известные нелеченные метастазы в головной мозг или пролеченные метастазы в головной мозг, которые не были стабильными (сканирование, показывающее отсутствие ухудшения поражения центральной нервной системы [ЦНС] и отсутствие потребности в кортикостероидах) ≥ 4 недель до включения в исследование
- Существование требующих принятия мер мутаций, которые подходят для использования препарата, нацеленного на мутацию, который представляет собой стандарт лечения.
- Исходное удлинение интервала QT/скорректированного интервала QT (QTc) (интервал QTc > 470)
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание (включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации), которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Спонсор оставляет за собой право исключить любого пациента из исследования на основании анамнеза до начала исследования, результатов физикального обследования, результатов клинических лабораторных исследований, предшествующих лекарств или других критериев включения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
ПУЛЬСАР-ICI + IMSA101
|
Внутриопухолевое введение один раз в неделю в течение первых трех недель цикла 1 (дни 1, 8 и 15), а затем в день 1 циклов 2 и 3.
1-я инфузия в цикл 1, день 2, а затем в соответствии с этикеткой продукта.
Другие имена:
1-й день циклов 1, 2 и 3.
|
|
Активный компаратор: Рычаг управления
ПУЛЬСАР-ICI
|
1-я инфузия в цикл 1, день 2, а затем в соответствии с этикеткой продукта.
Другие имена:
1-й день циклов 1, 2 и 3.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Anti-tumor Effects
Временное ограничение: 12 months
|
Progression-free rate at 12 months
|
12 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Safety and Tolerability
Временное ограничение: 8 months
|
Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
|
8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Временное ограничение: 6 to 8 months
|
Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
|
6 to 8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Временное ограничение: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Time-to-progression (TTP)
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Anti-tumor Effects
Временное ограничение: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Overall response rate, duration of response, progression-free survival
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Временное ограничение: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Терапевтическое использование
- Углеводы
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Полисахариды
- Глюканы
- Dextrans
- Ниволумаб
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Пембролизумаб
- DEAE-DEXTRAN
Другие идентификационные номера исследования
- IMSA101-103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .