Phase-2-Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von PULSAR-ICI +/- IMSA101 bei Patienten mit oligoprogressiven Malignomen solider Tumore
Randomisierte klinische Phase-2-Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von PULSAR-integrierter Strahlentherapie + Pembrolizumab oder Nivolumab, verabreicht mit oder ohne STING-Agonist IMSA101 bei Patienten mit oligoprogressiven Malignomen solider Tumore
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Patienten werden wie folgt in 2 Behandlungsarme aufgenommen:
- 15 Patienten im Kontrollarm (nur PULSAR-ICI)
- 30 Patienten im experimentellen Arm (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI mit oder ohne IMSA101-Behandlung wird den Patienten in den Zyklen 1, 2 und 3 verabreicht, und danach wird allen Patienten nur die Standard-ICI-Monotherapie verabreicht. Jeder Behandlungszyklus hat eine Dauer von 28 Tagen für die Zyklen 1, 2 und 3, danach pro Pflegestandard-Monotherapie, basierend auf den Produktetiketten der verschriebenen ICI.
Die Studie beginnt mit einem Sicherheits-Run-in-Teil mit 2 Dosierungen für den experimentellen Arm, gefolgt von einem randomisierten Teil für beide Behandlungsarme. Der Sicherheitseinlauf muss eine 3+3 Sicherheitseinlaufkomponente verwenden.
Alle Patienten werden während der gesamten Studie auf Verträglichkeit und Sicherheit des Arzneimittels überwacht, indem klinische und Labordaten gesammelt werden, einschließlich unerwünschter Ereignisse (AEs) unter Verwendung der Kriterien der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, SUEs, Begleitmedikationen und Vitalzeichen.
Alle Patienten werden beim Screening vor dem Ende von Zyklus 3 und danach in 8-Wochen-Intervallen auf ihre Anti-Tumor-Wirksamkeit basierend auf radiologischen Beurteilungen (alle Ergebnismessungen gemäß RECIST Version 1.1 und iRECIST) untersucht.
Die Tumortypen und die entsprechenden zu bewertenden Behandlungskombinationen werden vor der Aufnahme des ersten Patienten identifiziert.
Alle Patienten erhalten weiterhin ihre zugewiesene Behandlung während der gesamten Studie bis zum Auftreten einer Krankheitsprogression (basierend auf iRECIST), Tod oder einer anderen inakzeptablen behandlungsbedingten Toxizität oder bis die Studie vom Sponsor geschlossen wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
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The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Montefiore Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
- MetroHealth Medical Center
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
- Unterschriebene Einverständniserklärung und geistige Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu verstehen
- Histologisch oder zytologisch dokumentierte maligne solide Tumore, die eine neue Progression durch vorherige PD-L1- oder PD-1-gerichtete ICI zeigen, mit einer klinischen Stabilität von mindestens 3 Monaten (mit mindestens stabilem Krankheitsbild), mit radiologisch dokumentiertem Vorhandensein von ≤ 6 metastatischen Läsionen, die übereinstimmen mit die Diagnose einer „oligoprogressiven“ Erkrankung, die PULSAR technisch zugänglich sind
- Die Erkrankung des Patienten muss gemäß RECIST Version 1.1 auswertbar sein
- Alle metastatischen Läsionen, die nach Ermessen des Prüfarztes einer Strahlentherapie zugänglich sind
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1
- Elektrokardiogramm (EKG) ohne Hinweise auf klinisch bedeutsame Überleitungsstörungen oder aktive Ischämie, wie vom Prüfarzt festgestellt
Akzeptable Organ- und Markfunktion wie unten definiert:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 Zellen/μl
- Blutplättchen > 50.000 Zellen/μl
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal (×) der oberen Normgrenze (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, AST/ALT < 5 × ULN
- Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl und eine gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
- Prothrombinzeit (PT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN
- Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als eine Frau, die eine Menarche hatte und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation [Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie] unterzogen hat) oder nicht postmenopausal sind (definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate mit einer entsprechendes klinisches Profil im entsprechenden Alter, z. B. über 45 Jahre) muss vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
- Männliche und weibliche Patienten mit reproduktionsfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der gesamten Studie zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung zu verwenden
Ausschlusskriterien:
- Vorheriger Erhalt eines Stimulators von Interferon-Genen (STING)-Agonisten
- Vorheriger Erhalt einer therapeutischen Strahlentherapie für alle progressiven Läsionen, die für eine PULSAR-Behandlung vorgesehen sind
- Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen oder < 5 Halbwertszeiten der ersten Dosis der Studienbehandlung
- Nichterholung bis Grad 1 oder weniger von klinisch signifikanten Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie, wie vom Prüfarzt beurteilt
- Bekannte unbehandelte Hirnmetastasen oder behandelte Hirnmetastasen, die nicht stabil waren (Scan zeigt keine Verschlechterung der Läsion(en) des Zentralnervensystems [ZNS] und keine Notwendigkeit von Kortikosteroiden) ≥ 4 Wochen vor Studieneinschluss
- Vorhandensein von umsetzbaren Mutationen, die für ein auf Mutationen ausgerichtetes Medikament in Frage kommen, das den Behandlungsstandard darstellt
- Baseline-Verlängerung des QT/korrigierten QT (QTc)-Intervalls (QTc-Intervall > 470)
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Der Sponsor behält sich das Recht vor, jeden Patienten auf der Grundlage der Krankengeschichte vor der Studie, der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der klinischen Laborergebnisse, der vorherigen Medikation oder anderer Aufnahmekriterien von der Studie auszuschließen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Experimenteller Arm
PULSAR-ICI + IMSA101
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Intratumorale Verabreichung einmal wöchentlich in den ersten drei Wochen von Zyklus 1 (Tage 1, 8 und 15) und dann am Tag 1 der Zyklen 2 und 3.
1. Infusion an Tag 2 von Zyklus 1 und danach gemäß Produktetikett.
Andere Namen:
1. Tag der Zyklen 1, 2 und 3.
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Aktiver Komparator: Steuerarm
PULSAR-ICI
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1. Infusion an Tag 2 von Zyklus 1 und danach gemäß Produktetikett.
Andere Namen:
1. Tag der Zyklen 1, 2 und 3.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anti-tumor Effects
Zeitfenster: 12 months
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Progression-free rate at 12 months
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12 months
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Safety and Tolerability
Zeitfenster: 8 months
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Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
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8 months
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Anti-tumor Effects
Zeitfenster: 6 to 8 months
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Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
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6 to 8 months
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Anti-tumor Effects
Zeitfenster: upon enrolment through end of study period (8 months)
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Time-to-progression (TTP)
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upon enrolment through end of study period (8 months)
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Anti-tumor Effects
Zeitfenster: upon enrolment through end of study period (8 months)
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Overall response rate, duration of response, progression-free survival
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upon enrolment through end of study period (8 months)
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Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Zeitfenster: upon enrolment through end of study period (8 months)
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The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Pharmakologische Maßnahmen
- Chemische Handlungen und Verwendung
- Therapeutische Anwendungen
- Kohlenhydrate
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Polysaccharide
- Glucans
- Dextrans
- Nivolumab
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Pembrolizumab
- Deae-Dextran
Andere Studien-ID-Nummern
- IMSA101-103
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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