Vaiheen 2 koe, jossa verrataan PULSAR-ICI +/- IMSA101:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on oligoprogressiivisia kiinteitä kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja henkinen kyky ymmärtää tietoinen suostumus
3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut kiinteiden kasvainten pahanlaatuiset kasvaimet, jotka osoittavat uutta etenemistä aikaisemman PD-L1- tai PD-1-kohdistetun ICI:n kautta ja jotka ovat olleet kliinistä stabiiliutta edeltäneen 3 kuukauden ajalta (vähintään stabiili sairaus) ja radiografisesti dokumentoitu ≤ 6 metastaattista vauriota, jotka vastaavat "oligoprogressiivisen" taudin diagnoosi, joka on teknisesti soveltuva PULSAR:iin
4. Potilaan sairauden on oltava arvioitavissa RECIST-version 1.1 mukaan
5. Kaikki metastaattiset leesiot, joihin voidaan antaa sädehoitoa, tutkijan harkinnan mukaan
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
7. Elektrokardiogrammi (EKG) ilman todisteita kliinisesti merkittävistä johtumishäiriöistä tai aktiivisesta iskemiasta, kuten tutkija on määrittänyt

8. Hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/μl
   • Verihiutaleet > 50 000 solua/μl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa (×) normaalin ylärajaan (ULN) verrattuna
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Jos maksametastaaseja on, AST/ALT < 5 × ULN
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl ja mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa
   • Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilisaatiota [kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto]) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla asianmukainen kliininen profiili sopivassa iässä, esim. yli 45-vuotiaana) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
10. Mies- ja naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Interferonigeenien stimulaattorin (STING) agonistin saaminen etukäteen
2. Ennen terapeuttisen sädehoidon saamista kaikkiin PULSAR-hoitoon tarkoitettuihin eteneviin leesioihin
3. Syövän vastainen hoito 4 viikon tai < 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
4. Epäonnistuminen toipumisen asteeseen 1 tai sitä pienemmälle kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta tutkijan arvioiden mukaan
5. Tunnetut hoitamattomat aivometastaasit tai hoidetut aivometastaasit, jotka eivät ole olleet stabiileja (skannaus, jossa ei havaittu keskushermoston [CNS] vaurion pahenemista eikä kortikosteroiditarvetta) ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
6. Käytettävissä olevien mutaatioiden olemassaolo, jotka ovat kelvollisia mutaatioihin kohdistavalle lääkkeelle, joka edustaa hoidon standardia
7. Lähtötason QT-ajan pidentyminen/korjattu QT-aika (QTc) (QTc-aika > 470)
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet), jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
10. Sponsori varaa oikeuden sulkea pois potilaat tutkimuksesta esitutkimusta edeltävän sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen löydösten, kliinisten laboratoriotulosten, aikaisempien lääkitysten tai muiden pääsykriteerien perusteella.