Vaiheen 2 koe, jossa verrataan PULSAR-ICI +/- IMSA101:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on oligoprogressiivisia kiinteitä kasvaimia.
Vaiheen 2 satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan PULSAR-integroidun sädehoidon + pembrolitsumabin tai nivolumabin turvallisuutta ja tehoa, kun sitä annetaan STING-agonistin IMSA101 kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on oligoprogressiivisia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat rekisteröidään kahteen hoitoryhmään seuraavasti:
- 15 potilasta kontrolliryhmässä (pelkästään PULSAR-ICI)
- 30 potilasta koehaarassa (PULSAR-ICI + IMSA101)
PULSAR-ICI IMSA101-hoidon kanssa tai ilman sitä annetaan potilaille sykleissä 1, 2 ja 3, ja sen jälkeen kaikille potilaille annetaan vain tavanomaista ICI-monoterapiaa. Kukin hoitosykli on 28 päivän kesto syklien 1, 2 ja 3 osalta ja sen jälkeen hoitomonoterapian standardien mukaan määrätyn ICI:n tuotemerkintöjen mukaan.
Tutkimus alkaa turva-ajo-osuudella kahdella annostasolla koehaarassa, jota seuraa satunnaistettu osa molemmissa hoitoryhmissä. Turvaajon tulee käyttää 3+3 turvakomponenttia.
Kaikkia potilaita seurataan koko tutkimuksen ajan lääkkeiden siedettävyyden ja turvallisuuden varmistamiseksi keräämällä kliinisiä ja laboratoriotietoja, mukaan lukien haittatapahtumat (AE) käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 kriteerejä, SAE-oireita, samanaikaisia lääkkeitä ja elintoimintoja.
Kaikkien potilaiden kasvainten vastainen teho arvioidaan seulonnassa ennen syklin 3 loppua ja 8 viikon välein sen jälkeen radiografisten arvioiden perusteella (kaikki tulosmittaukset RECIST-version 1.1 ja iRECISTin mukaan).
Kasvaintyypit ja vastaavat arvioitavat hoitoyhdistelmät tunnistetaan ennen ensimmäisen potilaan rekisteröintiä.
Kaikki potilaat saavat heille määrättyä hoitoa koko tutkimuksen ajan, kunnes sairaus etenee (iRECISTin perusteella), kuolema tai muu hoitoon liittyvä myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai kunnes sponsori päättää tutkimuksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92618
- City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital/Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja henkinen kyky ymmärtää tietoinen suostumus
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut kiinteiden kasvainten pahanlaatuiset kasvaimet, jotka osoittavat uutta etenemistä aikaisemman PD-L1- tai PD-1-kohdistetun ICI:n kautta ja jotka ovat olleet kliinistä stabiiliutta edeltäneen 3 kuukauden ajalta (vähintään stabiili sairaus) ja radiografisesti dokumentoitu ≤ 6 metastaattista vauriota, jotka vastaavat "oligoprogressiivisen" taudin diagnoosi, joka on teknisesti soveltuva PULSAR:iin
- Potilaan sairauden on oltava arvioitavissa RECIST-version 1.1 mukaan
- Kaikki metastaattiset leesiot, joihin voidaan antaa sädehoitoa, tutkijan harkinnan mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 1
- Elektrokardiogrammi (EKG) ilman todisteita kliinisesti merkittävistä johtumishäiriöistä tai aktiivisesta iskemiasta, kuten tutkija on määrittänyt
Hyväksyttävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 solua/μl
- Verihiutaleet > 50 000 solua/μl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa (×) normaalin ylärajaan (ULN) verrattuna
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN. Jos maksametastaaseja on, AST/ALT < 5 × ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl ja mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa
- Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilisaatiota [kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto]) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla asianmukainen kliininen profiili sopivassa iässä, esim. yli 45-vuotiaana) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Mies- ja naispotilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Interferonigeenien stimulaattorin (STING) agonistin saaminen etukäteen
- Ennen terapeuttisen sädehoidon saamista kaikkiin PULSAR-hoitoon tarkoitettuihin eteneviin leesioihin
- Syövän vastainen hoito 4 viikon tai < 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta
- Epäonnistuminen toipumisen asteeseen 1 tai sitä pienemmälle kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista, jotka johtuvat aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta tutkijan arvioiden mukaan
- Tunnetut hoitamattomat aivometastaasit tai hoidetut aivometastaasit, jotka eivät ole olleet stabiileja (skannaus, jossa ei havaittu keskushermoston [CNS] vaurion pahenemista eikä kortikosteroiditarvetta) ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Käytettävissä olevien mutaatioiden olemassaolo, jotka ovat kelvollisia mutaatioihin kohdistavalle lääkkeelle, joka edustaa hoidon standardia
- Lähtötason QT-ajan pidentyminen/korjattu QT-aika (QTc) (QTc-aika > 470)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet), jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Sponsori varaa oikeuden sulkea pois potilaat tutkimuksesta esitutkimusta edeltävän sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen löydösten, kliinisten laboratoriotulosten, aikaisempien lääkitysten tai muiden pääsykriteerien perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
PULSAR-ICI + IMSA101
|
Tuumorinsisäinen anto kerran viikossa syklin 1 kolmen ensimmäisen viikon ajan (päivät 1, 8 ja 15) ja sitten syklien 2 ja 3 päivänä 1.
Ensimmäinen infuusio syklillä 1, päivä 2, ja sen jälkeen tuotteen etiketin mukaisesti.
Muut nimet:
Syklien 1, 2 ja 3 ensimmäinen päivä.
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
PULSAR-ICI
|
Ensimmäinen infuusio syklillä 1, päivä 2, ja sen jälkeen tuotteen etiketin mukaisesti.
Muut nimet:
Syklien 1, 2 ja 3 ensimmäinen päivä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-tumor Effects
Aikaikkuna: 12 months
|
Progression-free rate at 12 months
|
12 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Safety and Tolerability
Aikaikkuna: 8 months
|
Occurrence of treatment-related adverse events and SAEs
|
8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Aikaikkuna: 6 to 8 months
|
Progression-free at 8-week intervals from 6 months to 8 months.
|
6 to 8 months
|
|
Anti-tumor Effects
Aikaikkuna: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Time-to-progression (TTP)
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Anti-tumor Effects
Aikaikkuna: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Overall response rate, duration of response, progression-free survival
|
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
|
Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) Quality of Life (QoL)
Aikaikkuna: upon enrolment through end of study period (8 months)
|
The Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) is a patient-reported outcome (PRO) assessing health-related quality of life (HRQoL) in individuals with cancer across physical, social/family, emotional, and functional domains. The FACT-G (Version 4) contains 27 items across four subscales. Each item uses a 0-4 Likert scale (0 = Not at all, 4 = Very much), with some items reverse-scored so that higher scores always indicate better quality of life. Physical Well-Being (PWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better physical well-being. Social/Family Well-Being (SWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better social/family well being) Emotional Well-Being (EWB) - 6 items, score range 0-24 (higher = better emotional well-being) Functional Well-Being (FWB) - 7 items, score range 0-28 (higher = better functional well being) Scores provided show average baseline and average post-baseline comparison scores for all patient who completed the FACT-G questionnaire on trial |
upon enrolment through end of study period (8 months)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Patrick Widhelm, ImmuneSensor Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Hiilihydraatit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Polysakkaridit
- Glucans
- Dekstrans
- Nivolumabi
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- pembrolitsumabi
- Deae-dekstran
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMSA101-103
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .