Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Struktura mozku a klinické koncové body u myotonické dystrofie typu 2 (BraCE-DM2)

13. července 2026 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Struktura mozku a klinické koncové body u myotonické dystrofie typu 2 (BraCE-DM2)

Téměř dvě třetiny pacientů s myotonickou dystrofií typu 2 (DM2) uvádějí, že porucha kognice patří k nejvíce invalidizujícím symptomům a hluboce ovlivňuje kvalitu jejich života. Přesto je relativně málo známo o tom, jak DM2 ovlivňuje strukturu mozku a kognitivní funkce, protože studie zobrazování mozku u DM2 jsou extrémně omezené. Jedná se o prospektivní průřezovou studii struktury a funkce mozku na kognitivní a motorickou výkonnost u pacientů s DM2 ve srovnání se zdravými kontrolami. Všichni účastníci podstoupí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), aby se vyhodnotila struktura mozku a integrita bílé hmoty, komplexní baterie kognitivních a motorických měření, vlastní dotazníky a odběr krve pro analýzu biomarkerů na základě mozku. Podskupina účastníků podstoupí lumbální punkci pro odběr mozkomíšního moku (CSF) pro další analýzu a validaci biomarkerů. Tato práce je zásadní pro informování o vývoji přísných návrhů klinických studií a plánu longitudinální studie k vyhodnocení měření MRI jako zobrazovacích biomarkerů progrese onemocnění a terapeutické odpovědi u DM2.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Myotonická dystrofie typu 2 (DM2), autozomálně dominantní svalová dystrofie, je charakterizována pozdním nástupem proximální svalové slabosti, myotonií a multisystémovými rysy. I když je svalová slabost klíčovým příznakem, téměř 70 % pacientů s DM2 uvádí, že porucha kognice patří mezi symptomy nejvíce invalidizující a ovlivňuje kvalitu jejich života. Malá literatura popisuje kognitivní deficity a postižení bílé mozkové hmoty u pacientů s DM2 ve srovnání s kontrolami. Mechanismy, které vedou ke kognitivní dysfunkci, jsou však špatně pochopeny.

Vzhledem k tomu, že dynamika terapeutického vývoje předstihuje naše chápání projevů centrálního nervového systému (CNS) u myotonické dystrofie, existuje naléhavá potřeba identifikovat měřítka zobrazení mozku, kognitivní funkce a biomarkery patologie CNS, které jsou specifické pro onemocnění a klinicky. relevantní a vytvořit vztahy mezi těmito opatřeními, aby se staly informacemi pro budoucí návrhy klinických studií s DM2. V této studii provedeme komplexní základní charakteristiku 50 dospělých s DM2 a 50 věkově a genderově odpovídajících kontrol identifikovaných z klinických populací v USA a prostřednictvím národního registru myotonické dystrofie. Všichni účastníci podstoupí 3 Tesla (3T) MRI mozku, aby získali sekvence morfometrie a difúzního tensor imagingu (DTI) založené na voxelu, komplexní baterii klinického hodnocení (CAB) kognitivních a motorických měření, výsledky hlášené pacientem a odběr krve pro analýza biomarkerů CNS při jejich výchozích návštěvách. Podskupina 20 účastníků podstoupí lumbální punkci k odběru vzorků mozkomíšního moku (CSF) pro další analýzu a validaci biomarkerů. Hodnoty MRI, CAB a tekutinových biomarkerů budou porovnány mezi DM2 a kontrolami. V rámci skupiny DM2 budou analyzovány vztahy mezi měřeními MRI, kognitivními a motorickými cíli a biotekutinovými (plazmatickými a CSF) biomarkery. Bude také stanovena validace biomarkerů plazmy a CSF.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Myotonická dystrofie je vzácné onemocnění s odhadovanou prevalencí 12,5/100 000 jak u myotonické dystrofie typu 1 (DM1), tak u DM2. Neexistují žádné očekávané rozdíly mezi pohlavími. Pro tuto studii budou vybráni muži i ženy.

Popis

Kritéria zahrnutí DM2:

  • Věk 40 a starší
  • Diagnóza DM2 je založena na genetickém testování a/nebo klinických kritériích. Pokud je diagnóza založena na klinických kritériích, je vyžadováno pozitivní genetické vyšetření DM2 u příbuzných prvního stupně
  • Příznaky nebo klinické nálezy proximální svalové slabosti
  • Chodit samostatně (hůl nebo hůl je povolena)
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení DM2 a zdravé kontroly (HC):

  • Jedinci s kardiostimulátorem, defibrilátorem nebo implantovaným kovovým implantátem, který je kontraindikován pro MRI
  • Jedinci, kteří trpí klaustrofobií
  • Jedinci s předchozí diagnózou demence, záchvatu, mrtvice, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby nebo jiných neurodegenerativních onemocnění
  • Jedinci s aktivním psychiatrickým onemocněním, zneužíváním alkoholu nebo návykových látek nebo závislostí
  • Jedinci s kardiostimulátorem, defibrilátorem nebo implantovaným kovovým implantátem, který je kontraindikován pro MRI
  • Jedinci, kteří trpí klaustrofobií
  • Závažné onemocnění, které by bránilo bezpečnému testování MRI nebo motorických funkcí.
  • Na léky se značnými sedativními nebo kognitivními vedlejšími účinky, pokud dávky nebyly stabilní během posledních 3 měsíců před návštěvou studie
  • těhotenství
  • Hmotnost > 400 liber, protože subjekt nemohl být správně umístěn na stole MRI
  • Neschopnost nebo neochota dát písemný informovaný souhlas
  • Pro účastníky, kteří podstoupí proceduru lumbální punkce: Užívání antiagregačních léků do 7 dnů, užívání antikoagulancií, jako je warfarin (Coumadin), anamnéza krvácivých poruch, průkaz počtu krevních destiček < 150 000 za posledních 6 měsíců nebo mají hardware ( čepy, šrouby, tyče atd.) v oblasti dolní části zad

Kritéria zahrnutí zdravé kontroly (HC):

  • Věk 40 a starší
  • Chodit samostatně
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Řízení

Zdraví jedinci, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení pro zdravé kontroly.

K posouzení při základní návštěvě: anamnéza a cílené neurologické vyšetření, magnetická rezonance mozku, komplexní baterie klinického hodnocení (CAB) kognitivních a motorických měření, dotazníky s vlastními údaji, hodnocení síly a motorických funkcí a odběr krve pro analýzu biomarkerů .

Podskupina účastníků, kteří souhlasí s odběrem mozkomíšního moku (CSF) pro další analýzu biomarkerů, podstoupí proceduru lumbální punkce.
Jiný: Neintervenční studie
V rámci této studie nebude prováděna žádná intervence.
Myotonické dystrofie typu 1 a 2

Dospělí s myotonickými typy dystrofie 1 a 2, kteří splňují všechna kritéria pro inkluzi a vyloučení pro studii.

Být posouzen na základní návštěvě: lékařská anamnéza a zaměřené neurologické vyšetření, mozkové MRI, komplexní klinická hodnotící baterie (CAB) kognitivních a motorických opatření, dotazníky, které si samy hlásily, hodnocení síly a motorické funkce a provezena krví pro analýzu biomarkerů.

Podskupina účastníků, kteří souhlasí s tím, že budou mít sběr mozkomíšního moku (CSF) pro další analýzu biomarkerů, podstoupí postup bederní punkci.
Jiný: Neintervenční studie
V rámci této studie nebude prováděna žádná intervence.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření mozkové morfometrie na bázi voxelů
Časové okno: Základní linie
Míry objemu mozku budou vyjádřeny jako poměr (0 ku 1) k intrakraniálnímu objemu, aby se vytvořily proporcionální hodnoty objemu mozku.
Základní linie
Frakční anizotropie (FA)
Časové okno: Základní linie
FA je index nerovnoměrného pohybu molekul vody v rozmezí od 0 do 1. Vyšší hodnoty FA značí zdravá, hustá a dobře organizovaná vlákna bílé hmoty. Nižší hodnoty FA ukazují na méně zdravé stopy bílé hmoty.
Základní linie
Radiální difuzivita (RD)
Časové okno: Základní linie
Hodnota koeficientu zdánlivé difúze vody ve směru kolmém na axonální vlákna. Vyšší hodnota RD ukazuje na vysokou disperzi vody a špatně organizovaná vlákna bílé hmoty.
Základní linie
Axiální difuzivita (AD)
Časové okno: Základní linie
Hodnota zdánlivého koeficientu difúze vody ve směru ležícím podél axonálních vláken. Vyšší hodnota AD ukazuje na vyšší obsah extracelulární vody následně se zhoršeným zdravím vláken bílé hmoty a se změnami obsahu axonální vody
Základní linie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
NIH-Toolbox (TB) Kognitivní opatření: Skóre domén výkonných funkcí
Časové okno: Základní linie
Mezi skupinami budou porovnány hrubé výsledky třídění podle rozměrových karet. Čím vyšší skóre, tím lepší výkonná funkce.
Základní linie
NIH-TB: Výkonné funkce / skóre domény pozornosti
Časové okno: Základní linie
Mezi skupinami budou porovnány hrubé skóre Flanker Inhibitory Control a Attention. Čím vyšší skóre, tím lepší pozornost a výkonná funkce.
Základní linie
NIH-TB: Rychlost zpracování skóre domény
Časové okno: Základní linie
Mezi skupinami budou porovnány hrubé výsledky testu rychlosti zpracování porovnávání vzorů. Čím vyšší skóre, tím vyšší rychlost zpracování.
Základní linie
NIH-TB: Skóre jazykových domén
Časové okno: Základní linie
Mezi skupinami budou porovnány hrubé výsledky testu rozpoznávání ústního čtení. Čím vyšší skóre, tím lepší jazyková doména.
Základní linie
NIH-TB: Skóre domény pracovní paměti
Časové okno: Základní linie
Mezi skupinami budou porovnány hrubé výsledky testu řazení seznamu. Čím vyšší skóre, tím lepší pracovní paměť.
Základní linie
NIH-TB: Skóre epizodické paměti
Časové okno: Základní linie
Mezi skupinami budou porovnány hrubé výsledky testu paměti sekvence obrázků. Čím vyšší skóre, tím lepší pracovní paměť.
Základní linie
Část B testu tvorby stop (TMT-B) pro oblast výkonných funkcí
Časové okno: Základní linie
Skóre TMT – část B je založeno na době potřebné k dokončení testu (v sekundách). Čím nižší skóre TMT-B, tím lepší výkonná funkce. Pro TMT-B je průměrné skóre 75 sekund a nedostatečné skóre je větší než 273 sekund. Maximální skóre je 300 sekund (5 minut).
Základní linie
Digit Span Score pro doménu pozornosti
Časové okno: Základní linie
Digit Span skóre je délka nejdelší správně opakované číselné řady. Digit Span Score je ukazatelem inteligence mezi jinými testy. Průměrné rozpětí číslic pro normální dospělé bez chyby je sedm plus nebo mínus dvě (rozpětí 5 až 9 číslic).
Základní linie
Trail Making Test Part A (TMT-A) pro rychlost zpracování.
Časové okno: Základní linie
Skóre TMT-část A je založeno na době potřebné k dokončení testu (v sekundách). Průměrné skóre pro TMT-A je 29 sekund a nedostatečné skóre je větší než 78 sekund.
Základní linie
Skóre paměťové domény
Časové okno: Základní linie
Výsledky testu Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) budou porovnány mezi skupinami - Bodování: Z hrubých skóre RAVLT jsou odvozena různá souhrnná skóre. Patří mezi ně RAVLT Immediate (součet skóre z 5 prvních zkoušek, tj. zkoušek 1 až 5), Učení (skóre zkoušky 5 mínus skóre zkoušky 1) a Zapomínání (skóre zkoušky 5 mínus skóre zpožděných odvolání).
Základní linie
Controlled Oral Word Association (COWA)
Časové okno: Základní linie
Skóre COWA bude počítat celkový počet slov, která je jedinec schopen vyprodukovat během 60 sekund. Skóre pod 17 naznačuje obavy, ačkoli někteří praktici používají 14 jako hranici pro abnormální stav.
Základní linie
Kategorie zvířat verbální plynulost
Časové okno: Základní linie
Skóre verbální plynulosti spočítá celkový počet zvířat, která je jedinec schopen vyprodukovat během 60 sekund. Skóre pod 17 naznačuje obavy, ačkoli někteří praktici používají 14 jako hranici pro abnormální stav.
Základní linie
Skóre Beckova inventáře deprese (BDI-II).
Časové okno: Základní linie
BDI je široce používaný 21-položkový standardizovaný self-report dotazník měřící depresi na 4bodové škále v rozsahu od 0 do 3. Skóre jsou interpretována následovně: 1-9, minimální deprese; 10-16, mírná deprese; 17-29, středně těžká deprese; 30-63, těžká deprese. Skóre BDI-II bude porovnáno mezi skupinami.
Základní linie
Beck Anxiety Inventory (BAI) skóre
Časové okno: Základní linie
BAI je 21-položková škála self-report typicky zkoumá rysy úzkosti. Při použití BAI pacienti hodnotí závažnost každého symptomu na 4bodové škále v rozmezí od 0 (vůbec ne) do 3 (těžce – sotva jsem to vydržel). Celkové skóre v rozsahu od 0 do 63 se vypočítá sečtením hodnocení závažnosti pro všech 21 položek. Výsledky BAI budou porovnány mezi skupinami.
Základní linie
Škály hodnocení apatie (AES)
Časové okno: Základní linie
AES byl postaven na základě definice apatie: syndrom ztráty motivace, který se odráží v získaných změnách v afektu (nálade), chování a kognitivních schopnostech. AES je čtyřbodová míra odezvy Likertovy škály (0 = vůbec ne pravdivá/charakteristická až 3 = velmi pravdivá/charakteristická), složená z 18 položek, které hodnotí a kvantifikují emocionální, behaviorální a kognitivní aspekty apatie. Hodnotíme AES jak u účastníků, tak u informátorů.
Základní linie
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) Global-10
Časové okno: Základní linie
Možné skóre se v každém případě pohybuje od 0 do 20 bodů. 0 bodů představuje nejtěžší tělesné a/nebo duševní postižení pacienta, zatímco 20 bodů představuje nejlepší možný zdravotní stav.
Základní linie
Short-Form Health Survey (SF-36) Scores
Časové okno: Základní linie
SF-36 byl použit k hodnocení obecné kvality života (QoL). Je to self-report měření se zavedenou spolehlivostí a validitou v širokém spektru klinických populací. Skóre SF-36 v každé dílčí škále bude porovnáno mezi skupinami - skóre SF-36 se pohybuje od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší)
Základní linie
Stručný inventář bolesti (BPI) - Short Form Scores
Časové okno: Základní linie
Krátká forma BPI je navržena tak, aby měřila interferenci bolesti při každodenních aktivitách pacienta. Tyto škály byly vybrány na základě jejich platnosti, jednoduchosti, schopnosti detekovat změnu bolesti při léčbě, relevance pro pacienta, spolehlivosti, skóre test-retest a jejich předchozího použití ve studiích bolesti u populace s myotonickou dystrofií. Skóre BDI bude porovnáno mezi skupinami - skóre nejhorší bolesti: 1 - 4 = mírná bolest. Skóre nejhorší bolesti: 5 - 6 = střední bolest. Skóre nejhorší bolesti: 7 - 10 = těžká bolest.
Základní linie
Skóre indexu kvality spánku v Pittsburghu (PSQI).
Časové okno: Základní linie
PSQI je self-reported dotazník, který měří sedm složek spánku během 1měsíčního časového intervalu: subjektivní kvalitu spánku, spánkovou latenci, délku spánku, obvyklou účinnost spánku, poruchy spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkci. Skóre PSQI budou shromažďovány a porovnávány mezi skupinami - Skóre složek spánku se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 21, přičemž vyšší celkové skóre (označované jako globální skóre) indikuje horší kvalitu spánku.
Základní linie
Kontrolní seznam Individuální síla (CIS) – skóre únavy
Časové okno: Základní linie
Subškála závažnosti únavy CIS obsahuje osm položek bodovaných na 7bodové Likertově škále. Skóre se může pohybovat mezi 8 a 56, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň únavy a skóre 35 nebo více se považuje za indikátor těžké únavy. Skóre únavy bude porovnáno mezi skupinami.
Základní linie
Plazmová neurologie 4-Plex E (N4PE)
Časové okno: Základní linie
Test N4PE současně měří čtyři biomarkery v plazmě. Cíle jsou Abeta 40 (Ap40), Abeta 42 (Ap42), gliální vláknitý kyselý protein (GFAP™) a neurofilamentní světlo (Nf-L).
Základní linie
Neurologie mozkomíšního moku (CSF) 4-Plex E (N4PE)
Časové okno: Základní linie
Test N4PE současně měří čtyři biomarkery v CSF. Cíle jsou Abeta 40 (Ap40), Abeta 42 (Ap42), gliální vláknitý kyselý protein (GFAP™) a neurofilamentní světlo (Nf-L).
Základní linie
Tau fosforylovaný v plazmě (P-tau) 181
Časové okno: Základní linie
Plazmatické P-tau 181 bude měřeno v DM2 a kontrolních skupinách. V rámci skupiny DM2 budou také stanoveny vztahy mezi biomarkery plazmy a CSF. Plazma p-tau181 je kategorizována do tří kategorií: nízká < 12,03 pg/ml, střední 12,04-19,63 pg/ml a vysoká > 19,65 pg/ml. Vysoká hladina plazmatického P-tau 181 koreluje s neurodegenerativními onemocněními.
Základní linie
CSF P-tau 181
Časové okno: Základní linie
Test P-tau-181 bude měřen ve vzorcích CSF. Maximální koncentrace P-tau v CSF 60 pg/ml nebo nižší se považuje za normální.
Základní linie
6minutový test chůze (6MWT) Časy (minuty)
Časové okno: Základní linie
Mezi nástroji, které hodnotí schopnost chůze u svalových dystrofií, nabízí 6MWT dobrou kombinaci spolehlivosti, citlivosti, klinického významu a proveditelnosti pro multicentrické studie. Budeme porovnávat 6MWT mezi skupinami.
Základní linie
Doba testu chůze na 10 metrů (v sekundách)
Časové okno: Základní linie
Subjekty budou instruovány, aby šly maximální rychlostí v dlouhém koridoru s rovným povrchem nad 10 metrů se stále stojícím startem a „letmým“ cílem. Mezi skupinami bude měřen čas na dokončení 10 metrů.
Základní linie
Skóre baterie s krátkým fyzickým výkonem (SPPB).
Časové okno: Základní linie
SPPB měří fyzickou funkci pomocí tří komponent: obvyklá rychlost chůze přes 4 metry za dobu pěti zvednutí židle a rovnováha ve stoje s progresivně úzkou základnou podpory. Každá složka je hodnocena na stupnici 0-4 a sečtena pro celkový rozsah skóre 0-12. Skóre SPPB bude porovnáno mezi skupinami.
Základní linie
Krokový test - Počet kroků
Časové okno: Základní linie
Účastníci budou instruováni, aby udělali co nejvíce „úplných kroků“ za 15 sekund. Budou testovány obě nohy, současně jedna noha. Počet kroků bude porovnán mezi skupinami.
Základní linie
Síla úchopu a sevření (kg)
Časové okno: Základní linie
K testování síly úchopu bude použit ruční dynamometr. Subjekt také provede kvantitativní testování síly sevření pomocí měřidla sevření. Průměrná síla úchopu a sevření (kg) bude měřena a porovnána mezi skupinami.
Základní linie
Testovací časy devítijamkových kolíků (9HPT)
Časové okno: Základní linie
Test bude hodnotit funkci horních končetin, konkrétně jemnou obratnost a koordinaci. Každý předmět vyzkoušíme dvakrát, počínaje nejprve dominantní rukou, poté nedominantní rukou. Před načasováním testu by měl být poskytnut jeden cvičný pokus (na ruku). Průměrný čas na dokončení 9HPT bude porovnán mezi skupinami.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Araya Puwanant, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. dubna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. července 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00065459
  • K23NS125110-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit