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Estructura cerebral y criterios de valoración clínicos en la distrofia miotónica tipo 2 (BraCE-DM2)

7 de mayo de 2024 actualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Estructura cerebral y criterios de valoración clínicos en la distrofia miotónica tipo 2 (BraCE-DM2)

Casi dos tercios de los pacientes con distrofia miotónica tipo 2 (DM2) informan que el deterioro cognitivo se encuentra entre los síntomas más incapacitantes y afecta profundamente su calidad de vida. Sin embargo, se sabe relativamente poco sobre cómo la DM2 afecta la estructura cerebral y la función cognitiva, ya que los estudios de imágenes cerebrales en la DM2 son extremadamente limitados. Este es un estudio transversal prospectivo de la estructura y función cerebral en el desempeño cognitivo y motor en pacientes con DM2 en comparación con controles sanos. Todos los participantes se someterán a imágenes de resonancia magnética (IRM) para evaluar la estructura cerebral y la integridad de la materia blanca, una batería completa de medidas cognitivas y motoras, cuestionarios autoinformados y extracción de sangre para el análisis de biomarcadores basados ​​en el cerebro. Un subconjunto de participantes se someterá a una punción lumbar para la recolección de líquido cefalorraquídeo (LCR) para análisis y validación de biomarcadores adicionales. Este trabajo es fundamental para informar el desarrollo de diseños de ensayos clínicos rigurosos y planificar un estudio longitudinal para evaluar las medidas de resonancia magnética como biomarcadores de imágenes de la progresión de la enfermedad y la respuesta terapéutica en DM2.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La distrofia miotónica tipo 2 (DM2), distrofia muscular autosómica dominante, se caracteriza por debilidad muscular proximal de inicio tardío, miotonía y características multisistémicas. Aunque la debilidad muscular es el síntoma clave, casi el 70% de los pacientes con DM2 informan que el deterioro cognitivo se encuentra entre los síntomas más incapacitantes y afecta su calidad de vida. Poca literatura describe déficits cognitivos y compromiso de la sustancia blanca cerebral en personas con DM2, en comparación con los controles. Sin embargo, los mecanismos que conducen a la disfunción cognitiva son poco conocidos.

Dado que el impulso del desarrollo terapéutico está superando nuestra comprensión de las manifestaciones del sistema nervioso central (SNC) en la distrofia miotónica, existe una necesidad urgente de identificar medidas de imágenes cerebrales, función cognitiva y biomarcadores de la patología del SNC que sean específicas de la enfermedad y clínicamente relevante, y establecer relaciones de estas medidas para informar futuros diseños de ensayos clínicos en DM2. En este estudio, llevaremos a cabo una caracterización básica integral de 50 adultos con DM2 y 50 controles emparejados por edad y género identificados de poblaciones clínicas en los EE. UU. y a través del registro nacional de distrofia miotónica. Todos los participantes se someterán a una resonancia magnética cerebral de 3 Tesla (3T) para obtener morfometría basada en vóxel y secuencias de imágenes de tensor de difusión (DTI), una batería de evaluación clínica (CAB) integral de medidas cognitivas y motoras, resultados informados por el paciente y extracción de sangre para análisis de biomarcadores del SNC en sus visitas iniciales. Un subconjunto de 20 participantes se someterá a punciones lumbares para recolectar muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) para análisis y validación de biomarcadores adicionales. Se compararán las medidas de MRI, CAB y biomarcadores de fluidos entre DM2 y controles. Las relaciones entre las medidas de resonancia magnética, los puntos finales cognitivos y motores y los biomarcadores de biofluidos (plasma y LCR) se analizarán dentro del grupo de DM2. También se determinará la validación de biomarcadores en plasma y LCR.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Reclutamiento
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Araya Puwanant, MD, MS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

La distrofia miotónica es una enfermedad rara con una tasa de prevalencia estimada de 12,5/100.000 tanto en la distrofia miotónica tipo 1 (DM1) como en la DM2. No se esperan diferencias de género. Tanto hombres como mujeres serán seleccionados para este estudio.

Descripción

Criterios de inclusión de DM2:

  • 40 años o más
  • El diagnóstico de DM2 se basa en pruebas genéticas y/o criterios clínicos. Si el diagnóstico se basa en criterios clínicos, se requiere prueba genética de DM2 positiva en familiares de primer grado
  • Síntomas o hallazgos clínicos de debilidad muscular proximal
  • Deambular de forma independiente (se permite un bastón o bastón)
  • Capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio

Criterios de exclusión de DM2 y control saludable (HC):

  • Individuos con un marcapasos, desfibrilador o implante de metal que está contraindicado para resonancia magnética
  • Individuos que son claustrofóbicos.
  • Individuos con un diagnóstico previo de demencia, convulsiones, accidente cerebrovascular, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson u otras enfermedades neurodegenerativas
  • Individuos con enfermedad psiquiátrica activa, abuso de alcohol o sustancias, o dependencia
  • Individuos con un marcapasos, desfibrilador o implante de metal que está contraindicado para resonancia magnética
  • Individuos que son claustrofóbicos.
  • Enfermedad médica grave que impediría realizar pruebas seguras de resonancia magnética o función motora.
  • En medicamentos con efectos secundarios cognitivos o sedantes sustanciales, a menos que las dosis hayan sido estables durante los últimos 3 meses antes de la visita del estudio
  • el embarazo
  • Peso > 400 libras ya que el sujeto no se pudo colocar correctamente en la mesa de resonancia magnética
  • Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito
  • Para los participantes que se someten a un procedimiento de punción lumbar: uso de medicamentos antiplaquetarios dentro de los 7 días, uso de anticoagulantes como warfarina (Coumadin), antecedentes de trastornos hemorrágicos, evidencia de recuento de plaquetas < 150 000 dentro de los últimos 6 meses o hardware ( es decir, pasadores, tornillos, varillas, etc.) en la parte inferior de la espalda

Criterios de inclusión de control saludable (HC):

  • 40 años o más
  • Deambular de forma independiente
  • Capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Distrofia miotónica tipo 2

Adultos con distrofia miotónica tipo 2 que cumplan con todos los criterios de inclusión y exclusión para el estudio.

Para ser evaluado en la visita inicial: historial médico y un examen neurológico enfocado, resonancia magnética del cerebro, una batería de evaluación clínica (CAB) integral de medidas cognitivas y motoras, cuestionarios autoinformados, evaluación de la fuerza y ​​la función motora, y extracción de sangre para el análisis de biomarcadores .

Un subconjunto de los participantes que aceptan la extracción de líquido cefalorraquídeo (LCR) para un análisis adicional de biomarcadores se someterá a un procedimiento de punción lumbar.
Otro: Estudio no intervencionista
No se administrará ninguna intervención como parte de este estudio.
Control S

Individuos sanos que cumplen todos los criterios de inclusión y exclusión para controles sanos.

Para ser evaluado en la visita inicial: historial médico y un examen neurológico enfocado, resonancia magnética del cerebro, una batería de evaluación clínica (CAB) integral de medidas cognitivas y motoras, cuestionarios autoinformados, evaluación de la fuerza y ​​la función motora, y extracción de sangre para el análisis de biomarcadores .

Un subconjunto de los participantes que aceptan la extracción de líquido cefalorraquídeo (LCR) para un análisis adicional de biomarcadores se someterá a un procedimiento de punción lumbar.
Otro: Estudio no intervencionista
No se administrará ninguna intervención como parte de este estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medidas de morfometría cerebral basada en vóxeles
Periodo de tiempo: Base
Las medidas del volumen cerebral se expresarán como una proporción (0 a 1) del volumen intracraneal para crear valores proporcionales del volumen cerebral.
Base
Anisotropía fraccional (FA)
Periodo de tiempo: Base
FA es un índice de movimiento no uniforme de las moléculas de agua que va de 0 a 1. Los valores más altos de FA indican fibras de materia blanca sanas, densas y bien organizadas. Los valores más bajos de FA indican un rastro de materia blanca menos saludable.
Base
Difusividad Radial (RD)
Periodo de tiempo: Base
El valor del coeficiente de difusión de agua aparente en la dirección perpendicular a las fibras axonales. El valor RD más alto indica una alta dispersión de agua y fibras de materia blanca mal organizadas.
Base
Difusividad Axial (AD)
Periodo de tiempo: Base
El valor del coeficiente de difusión de agua aparente en la dirección que se encuentra junto con las fibras axonales. El valor más alto de AD indica un mayor contenido de agua extracelular consecutivamente a la salud deteriorada de las fibras de la sustancia blanca y a las alteraciones del contenido de agua axonal.
Base

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
NIH-Toolbox (TB) Medidas cognitivas: Puntuaciones del dominio de la función ejecutiva
Periodo de tiempo: Base
Los puntajes brutos de clasificación de tarjetas dimensionales se compararán entre grupos. A mayor puntuación, mejor función ejecutiva.
Base
NIH-TB: Puntuaciones de función ejecutiva/dominio de atención
Periodo de tiempo: Base
Se compararán las puntuaciones brutas de atención y control inhibidor de Flanker entre los grupos. A mayor puntuación, mejor atención y función ejecutiva.
Base
NIH-TB: Puntuaciones de dominio de velocidad de procesamiento
Periodo de tiempo: Base
Las puntuaciones brutas de la prueba de velocidad de procesamiento de comparación de patrones se compararán entre grupos. A mayor puntuación, mejor velocidad de procesamiento.
Base
NIH-TB: Puntuaciones del dominio del lenguaje
Periodo de tiempo: Base
Los puntajes brutos de la prueba de reconocimiento de lectura oral se compararán entre grupos. A mayor puntuación, mejor dominio del idioma.
Base
NIH-TB: Puntuaciones del dominio de la memoria de trabajo
Periodo de tiempo: Base
Los puntajes brutos de la prueba de clasificación de listas se compararán entre grupos. A mayor puntuación, mejor memoria de trabajo.
Base
NIH-TB: puntajes de dominio de memoria episódica
Periodo de tiempo: Base
Los puntajes brutos de la prueba de memoria de secuencia de imágenes se compararán entre los grupos. A mayor puntuación, mejor memoria de trabajo.
Base
Trail Making Test Part B (TMT-B) para el dominio de la función ejecutiva
Periodo de tiempo: Base
Las puntuaciones de TMT - Parte B se basan en el tiempo para completar la prueba (segundos). A menores puntuaciones de TMT-B, mejor función ejecutiva. Para TMT-B, una puntuación media es de 75 segundos y una puntuación deficiente es superior a 273 segundos. La puntuación máxima es de 300 segundos (5 minutos).
Base
Puntuaciones de rango de dígitos para el dominio de atención
Periodo de tiempo: Base
La puntuación de Digit Span es la longitud de la secuencia numérica repetida correctamente más larga. Digit Span Score es una indicación de inteligencia entre otras pruebas. El lapso promedio de dígitos para adultos normales sin error es siete más o menos dos (un lapso de 5 a 9 dígitos).
Base
Trail Making Test Part A (TMT-A) para la velocidad de procesamiento.
Periodo de tiempo: Base
Las puntuaciones de TMT-Parte A se basan en el tiempo necesario para completar la prueba (segundos). Una puntuación media para TMT-A es de 29 segundos y una puntuación deficiente es superior a 78 segundos.
Base
Puntuaciones de dominio de memoria
Periodo de tiempo: Base
Las puntuaciones de la prueba de aprendizaje verbal auditivo Rey (RAVLT) se compararán entre grupos - Puntuación: diferentes puntuaciones resumidas se derivan de las puntuaciones RAVLT sin procesar. Estos incluyen RAVLT Inmediato (la suma de las puntuaciones de las 5 primeras pruebas, es decir, las Pruebas 1 a 5), ​​Aprendizaje (la puntuación de la Prueba 5 menos la puntuación de la Prueba 1) y Olvido (la puntuación de la Prueba 5 menos la puntuación de la prueba retrasada). recordar).
Base
Asociación de palabra oral controlada (COWA)
Periodo de tiempo: Base
Las puntuaciones de COWA contarán el número total de palabras que el individuo puede producir en 60 segundos. Una puntuación de menos de 17 indica preocupación, aunque algunos médicos usan 14 como punto de corte para anormal.
Base
Fluidez verbal Categoría animal
Periodo de tiempo: Base
Las puntuaciones de fluidez verbal contarán el número total de animales que el individuo puede producir en 60 segundos. Una puntuación de menos de 17 indica preocupación, aunque algunos médicos usan 14 como punto de corte para anormal.
Base
Puntuaciones del Inventario de Depresión de Beck (BDI-II)
Periodo de tiempo: Base
El BDI es un cuestionario de autoinforme estandarizado de 21 ítems ampliamente utilizado que mide la depresión en una escala de 4 puntos que va de 0 a 3. Las puntuaciones se interpretan de la siguiente manera: 1-9, depresión mínima; 10-16, depresión leve; 17-29, depresión moderada; 30-63, depresión severa. Las puntuaciones del BDI-II se compararán entre grupos.
Base
Puntuaciones del Inventario de Ansiedad de Beck (BAI)
Periodo de tiempo: Base
El BAI es una escala de autoinforme de 21 ítems que generalmente examina las características de la ansiedad. Al usar el BAI, los pacientes califican la gravedad de cada síntoma en una escala de 4 puntos que va de 0 (nada) a 3 (severamente; apenas podía soportarlo). Se calcula una puntuación total que va de 0 a 63 sumando las calificaciones de gravedad de los 21 elementos. Las puntuaciones del BAI se compararán entre grupos.
Base
Escalas de Evaluación de la Apatía (AES)
Periodo de tiempo: Base
AES se construyó sobre la base de la definición de apatía: síndrome de pérdida de motivación reflejado por cambios adquiridos en el afecto (estado de ánimo), el comportamiento y la cognición. La AES es una medida de respuesta de la escala Likert de cuatro puntos (0 = nada cierto/característico a 3 = muy cierto/característico), compuesta por 18 ítems que evalúan y cuantifican los aspectos emocionales, conductuales y cognitivos de la apatía. Evaluaremos AES tanto en participantes como en informantes.
Base
Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) Global-10
Periodo de tiempo: Base
La puntuación posible oscila entre 0 y 20 puntos en cada caso. 0 puntos representan el deterioro físico y/o mental más severo del paciente, mientras que 20 puntos representan el mejor estado de salud posible.
Base
Puntuaciones de la encuesta de salud de formato corto (SF-36)
Periodo de tiempo: Base
El SF-36 se utilizó para evaluar la calidad de vida (QoL) genérica. Es una medida de autoinforme con confiabilidad y validez establecidas en una amplia gama de poblaciones clínicas. Las puntuaciones del SF-36 en cada subescala se compararán entre grupos; las puntuaciones del SF-36 varían de 0 (peor) a 100 (mejor)
Base
Inventario Breve del Dolor (BPI) - Puntuaciones de formato corto
Periodo de tiempo: Base
El BPI de formato corto está diseñado para medir la interferencia que tiene el dolor en las actividades diarias del paciente. Estas escalas se seleccionaron en función de su validez, simplicidad, capacidad para detectar el cambio en el dolor con el tratamiento, relevancia para el paciente, confiabilidad, puntajes test-retest y su uso previo en estudios de dolor de la población con distrofia miotónica. Las puntuaciones del BDI se compararán entre los grupos - Puntuación del peor dolor: 1 - 4 = Dolor leve. Puntuación del peor dolor: 5 - 6 = Dolor moderado. Puntuación del peor dolor: 7 - 10 = Dolor intenso.
Base
Puntuaciones del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Base
El PSQI es un cuestionario autoadministrado que mide siete componentes del sueño durante un intervalo de tiempo de 1 mes: calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, trastornos del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna. Los puntajes del PSQI se recopilarán y compararán entre grupos: los puntajes de los componentes del sueño se suman para obtener un puntaje total que va de 0 a 21; el puntaje total más alto (denominado puntaje global) indica una peor calidad del sueño.
Base
Lista de Verificación de Fuerza Individual (CIS) - Puntuaciones de Fatiga
Periodo de tiempo: Base
La subescala de gravedad de la fatiga del CIS contiene ocho ítems puntuados en una escala de Likert de 7 puntos. Los puntajes pueden oscilar entre 8 y 56; los puntajes más altos indican niveles más altos de fatiga y los puntajes de 35 o más se consideran indicadores de fatiga severa. Las puntuaciones de fatiga se compararán entre grupos.
Base
Neurología plasmática 4-Plex E (N4PE)
Periodo de tiempo: Base
El ensayo N4PE mide simultáneamente cuatro biomarcadores en plasma. Los objetivos son Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), proteína ácida fibrilar glial (GFAP™) y neurofilamento ligero (Nf-L).
Base
Líquido cefalorraquídeo (LCR) Neurología 4-Plex E (N4PE)
Periodo de tiempo: Base
El ensayo N4PE mide simultáneamente cuatro biomarcadores en LCR. Los objetivos son Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), proteína ácida fibrilar glial (GFAP™) y neurofilamento ligero (Nf-L).
Base
Tau fosforilado en plasma (P-tau) 181
Periodo de tiempo: Base
El plasma P-tau 181 se medirá en DM2 y grupos de control. Las relaciones entre los biomarcadores de plasma y LCR también se determinarán dentro del grupo DM2. El plasma p-tau181 se clasifica en tres categorías: bajo < 12,03 pg/ml, medio 12,04-19,63 pg/ml, y alta > 19,65 pg/ml. El alto nivel de plasma P-tau 181 se correlaciona con enfermedades neurodegenerativas.
Base
LCR P-tau 181
Periodo de tiempo: Base
El ensayo de P-tau-181 se medirá en muestras de LCR. Una concentración máxima de P-tau en LCR de 60 pg/ml o menos se considera normal.
Base
Prueba de marcha de 6 minutos (6MWT) Tiempos (minutos)
Periodo de tiempo: Base
Entre las herramientas que evalúan la capacidad de caminar en las distrofias musculares, la 6MWT ofrece una buena combinación de confiabilidad, sensibilidad, importancia clínica y viabilidad para ensayos multicéntricos. Compararemos 6MWT entre grupos.
Base
Tiempos de prueba de caminata de 10 metros (segundos)
Periodo de tiempo: Base
Se instruirá a los sujetos para que caminen a la máxima velocidad en un corredor largo con una superficie uniforme de más de 10 metros con un comienzo parado y un final "volador". El tiempo para completar los 10 metros se medirá entre grupos.
Base
Puntuaciones de la batería de rendimiento físico breve (SPPB)
Periodo de tiempo: Base
El SPPB mide la función física utilizando tres componentes: la velocidad de marcha habitual en un tiempo de 4 metros para completar cinco elevaciones de silla y el equilibrio de pie con una base de apoyo progresivamente estrecha. Cada componente se califica en una escala de 0 a 4 y se suma para obtener un rango de puntaje general de 0 a 12. Las puntuaciones SPPB se compararán entre grupos.
Base
Prueba de pasos: número de pasos
Periodo de tiempo: Base
Se indicará a los participantes que realicen tantos "pasos completos" como sea posible en 15 segundos. Se evaluarán ambas piernas, un pie a la vez. El número del paso se comparará entre grupos.
Base
Fuerza de agarre y pellizco (kg)
Periodo de tiempo: Base
Se utilizará un dinamómetro de empuñadura para evaluar la fuerza de prensión. El sujeto también realizará pruebas cuantitativas de fuerza de pellizco con un manómetro de pellizco. Se medirá y comparará la fuerza promedio de agarre y pellizco (kg) entre los grupos.
Base
Tiempos de prueba de clavija de nueve agujeros (9HPT)
Periodo de tiempo: Base
La prueba evaluará la función de las extremidades superiores, específicamente la destreza fina y la coordinación. Probaremos a cada sujeto dos veces, comenzando primero con una mano dominante y luego con una mano no dominante. Se debe proporcionar una prueba de práctica (por mano) antes de cronometrar la prueba. El tiempo promedio para completar el 9HPT se comparará entre grupos.
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Wake Forest University Health Sciences

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Araya Puwanant, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

11 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB00065459
  • K23NS125110-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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