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Estrutura cerebral e parâmetros clínicos na distrofia miotônica tipo 2 (BraCE-DM2)

13 de julho de 2026 atualizado por: Wake Forest University Health Sciences

Estrutura cerebral e parâmetros clínicos na distrofia miotônica tipo 2 (BraCE-DM2)

Quase dois terços dos pacientes com distrofia miotônica tipo 2 (DM2) relatam que a cognição prejudicada está entre os sintomas mais incapacitantes e afeta profundamente sua qualidade de vida. No entanto, relativamente pouco se sabe sobre como o DM2 afeta a estrutura cerebral e a função cognitiva, pois os estudos de imagem cerebral no DM2 são extremamente limitados. Este é um estudo prospectivo e transversal da estrutura e função cerebral no desempenho cognitivo e motor em pacientes com DM2 em comparação com controles saudáveis. Todos os participantes passarão por ressonância magnética (MRI) para avaliar a estrutura cerebral e a integridade da substância branca, uma bateria abrangente de medidas cognitivas e motoras, questionários autorreferidos e coleta de sangue para análise de biomarcadores cerebrais. Um subconjunto de participantes será submetido a punção lombar para coleta de líquido cefalorraquidiano (LCR) para análise e validação de biomarcadores adicionais. Este trabalho é fundamental para informar o desenvolvimento de designs de ensaios clínicos rigorosos e planejar um estudo longitudinal para avaliar medidas de ressonância magnética como biomarcadores de imagem da progressão da doença e resposta terapêutica em DM2.

Visão geral do estudo

Status

Inscrevendo-se por convite

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A distrofia miotônica tipo 2 (DM2), distrofia muscular autossômica dominante, é caracterizada por fraqueza muscular proximal de início tardio, miotonia e características multissistêmicas. Embora a fraqueza muscular seja o principal sintoma, quase 70% dos pacientes com DM2 relatam que a cognição prejudicada está entre os sintomas mais incapacitantes e afeta sua qualidade de vida. Uma pequena literatura descreve déficits cognitivos e envolvimento da substância branca cerebral em pessoas com DM2, em comparação com controles. No entanto, os mecanismos que levam à disfunção cognitiva são pouco compreendidos.

Como o impulso do desenvolvimento terapêutico está superando nossa compreensão das manifestações do sistema nervoso central (SNC) na distrofia miotônica, há uma necessidade urgente de identificar medidas de imagem cerebral, função cognitiva e biomarcadores de patologia do SNC que sejam específicos da doença e clinicamente relevantes e estabelecer relações dessas medidas para informar futuros desenhos de ensaios clínicos em DM2. Neste estudo, realizaremos uma caracterização abrangente de linha de base de 50 adultos com DM2 e 50 controles pareados por idade e gênero identificados em populações clínicas nos EUA e por meio do registro nacional de distrofia miotônica. Todos os participantes serão submetidos a ressonância magnética cerebral de 3 Tesla (3T) para obter sequências de morfometria baseada em voxel e imagem por tensor de difusão (DTI), uma bateria de avaliação clínica (CAB) abrangente de medidas cognitivas e motoras, resultados relatados pelo paciente e coleta de sangue para análise de biomarcadores do SNC em suas visitas iniciais. Um subconjunto de 20 participantes será submetido a punções lombares para coletar amostras de líquido cefalorraquidiano (LCR) para análise e validação adicionais de biomarcadores. Medidas de ressonância magnética, CAB e biomarcadores fluidos serão comparadas entre DM2 e controles. As relações entre medidas de ressonância magnética, parâmetros cognitivos e motores e biomarcadores de biofluidos (plasma e LCR) serão analisadas no grupo DM2. A validação de biomarcadores de plasma e LCR também será determinada.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

A distrofia miotônica é uma doença rara com prevalência estimada de 12,5/100.000 tanto na distrofia miotônica tipo 1 (DM1) quanto na DM2. Não há diferenças de gênero esperadas. Homens e mulheres serão selecionados para este estudo.

Descrição

Critérios de inclusão DM2:

  • 40 anos ou mais
  • O diagnóstico de DM2 é baseado em testes genéticos e/ou critérios clínicos. Se o diagnóstico for baseado em critérios clínicos, é necessário teste genético positivo para DM2 em parentes de primeiro grau
  • Sintomas ou achados clínicos de fraqueza muscular proximal
  • Deambular de forma independente (uma bengala ou bengala é permitido)
  • Capaz de fornecer consentimento informado para a participação no estudo

Critérios de Exclusão de DM2 e Controle Saudável (HC):

  • Indivíduos com marca-passo, desfibrilador ou implante de metal contraindicado para RM
  • Indivíduos claustrofóbicos
  • Indivíduos com diagnóstico prévio de demência, convulsão, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, doença de Parkinson ou outras doenças neurodegenerativas
  • Indivíduos com doença psiquiátrica ativa, abuso de álcool ou substâncias ou dependência
  • Indivíduos com marca-passo, desfibrilador ou implante de metal contraindicado para RM
  • Indivíduos claustrofóbicos
  • Doença médica grave que impediria testes seguros de ressonância magnética ou função motora.
  • Em medicamentos com efeitos colaterais sedativos ou cognitivos substanciais, a menos que as doses tenham se mantido estáveis ​​nos últimos 3 meses antes da visita do estudo
  • gravidez
  • Peso > 400 libras, pois o sujeito não pôde ser posicionado corretamente na mesa de ressonância magnética
  • Incapacidade ou falta de vontade de dar consentimento informado por escrito
  • Para participantes submetidos a procedimento de punção lombar: Uso de medicamentos antiplaquetários nos últimos 7 dias, uso de anticoagulantes como varfarina (Coumadin), histórico de distúrbios hemorrágicos, evidência de contagem de plaquetas < 150.000 nos últimos 6 meses ou uso de hardware ( ou seja, pinos, parafusos, hastes, etc.) na região lombar

Critérios de Inclusão de Controle Saudável (HC):

  • 40 anos ou mais
  • Andar de forma independente
  • Capaz de fornecer consentimento informado para a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Controles

Indivíduos saudáveis ​​que atendem a todos os critérios de inclusão e exclusão para controles saudáveis.

A serem avaliados na visita inicial: histórico médico e exame neurológico focado, ressonância magnética do cérebro, uma bateria de avaliação clínica (CAB) abrangente de medidas cognitivas e motoras, questionários autorreferidos, avaliação de força e função motora e coleta de sangue para análise de biomarcadores .

Um subconjunto de participantes que concorda em coletar líquido cefalorraquidiano (LCR) para análise adicional de biomarcadores será submetido ao procedimento de punção lombar.
Outro: Estudo não intervencional
Nenhuma intervenção será administrada como parte deste estudo.
Distrofia miotônica Tipos 1 e 2

Adultos com distrofia miotônica 1 e 2 que atendem a todos os critérios de inclusão e exclusão para o estudo.

Para ser avaliado na visita de linha de base: histórico médico e um exame neurológico focado, ressonância magnética cerebral, uma bateria de avaliação clínica abrangente (CAB) de medidas cognitivas e motoras, questionários auto-relatados, avaliação de força e função motora e sangue desenhado para análise de biomarcadores.

Um subconjunto dos participantes que concordam em ter a coleção de líquido cefalorraquidiano (LCR) para análise adicional de biomarcadores passará por procedimento de punção lombar.
Outro: Estudo não intervencional
Nenhuma intervenção será administrada como parte deste estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas de morfometria cerebral baseada em voxel
Prazo: Linha de base
As medidas do volume cerebral serão expressas como uma razão (0 para 1) para o volume intracraniano para criar valores proporcionais do volume cerebral.
Linha de base
Anisotropia Fracionada (FA)
Prazo: Linha de base
FA é um índice de movimento não uniforme de moléculas de água variando de 0 a 1. Valores mais altos de FA indicam fibras de substância branca saudáveis, densas e bem organizadas. Valores mais baixos de FA indicam trilha de substância branca menos saudável.
Linha de base
Difusividade Radial (RD)
Prazo: Linha de base
O valor do coeficiente aparente de difusão da água na direção perpendicular às fibras axonais. O maior valor de RD indica alta dispersão de água e fibras de substância branca mal organizadas.
Linha de base
Difusividade Axial (AD)
Prazo: Linha de base
O valor do coeficiente de difusão de água aparente na direção situada junto com as fibras axonais. O maior valor de AD indica maior teor de água extracelular consecutivamente à saúde prejudicada das fibras da substância branca e a alterações do teor de água axonal
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medidas cognitivas do NIH-Toolbox (TB): pontuações do domínio da função executiva
Prazo: Linha de base
As pontuações brutas da Classificação Dimensional de Cartas serão comparadas entre os grupos. Quanto maior a pontuação, melhor a função executiva.
Linha de base
NIH-TB: Pontuações de Função Executiva/Domínio de Atenção
Prazo: Linha de base
Escores brutos de Controle Inibitório de Flanker e Atenção serão comparados entre os grupos. Quanto maior a pontuação, melhor a atenção e a função executiva.
Linha de base
NIH-TB: Pontuações de Domínio de Velocidade de Processamento
Prazo: Linha de base
As pontuações brutas do Teste de Velocidade de Processamento de Comparação de Padrões serão comparadas entre os grupos. Quanto maior a pontuação, melhor a velocidade de processamento.
Linha de base
NIH-TB: Pontuações de domínio de linguagem
Prazo: Linha de base
Os escores brutos do Teste de Reconhecimento de Leitura Oral serão comparados entre os grupos. Quanto maior a pontuação, melhor o domínio da linguagem.
Linha de base
NIH-TB: Pontuações do Domínio da Memória de Trabalho
Prazo: Linha de base
As pontuações brutas do List Sorting Test serão comparadas entre os grupos. Quanto maior a pontuação, melhor a memória de trabalho.
Linha de base
NIH-TB: pontuações de domínio de memória episódica
Prazo: Linha de base
Os escores brutos do Teste de Memória de Sequência de Imagens serão comparados entre os grupos. Quanto maior a pontuação, melhor a memória de trabalho.
Linha de base
Teste de Trilha Parte B (TMT-B) para o domínio da função executiva
Prazo: Linha de base
A pontuação do TMT - Parte B é baseada no tempo para completar o teste (segundos). Quanto menor a pontuação do TMT-B, melhor a função executiva. Para TMT-B, uma pontuação média é de 75 segundos e uma pontuação deficiente é superior a 273 segundos. A pontuação máxima é de 300 segundos (5 minutos).
Linha de base
Pontuações de extensão de dígitos para domínio de atenção
Prazo: Linha de base
A pontuação do Digit Span é o comprimento da mais longa sequência numérica repetida corretamente. Digit Span Score é uma indicação de inteligência entre outros testes. O intervalo médio de dígitos para adultos normais sem erro é de sete mais ou menos dois (um intervalo de 5 a 9 dígitos).
Linha de base
Teste de Trilha Parte A (TMT-A) para velocidade de processamento.
Prazo: Linha de base
As pontuações do TMT-Parte A são baseadas no tempo necessário para concluir o teste (segundos). Uma pontuação média para TMT-A é de 29 segundos e uma pontuação deficiente é superior a 78 segundos.
Linha de base
Pontuações de domínio de memória
Prazo: Linha de base
As pontuações do Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal de Rey (RAVLT) serão comparadas entre os grupos - Pontuação: Diferentes pontuações resumidas são derivadas das pontuações brutas do RAVLT. Estes incluem RAVLT Imediato (a soma das pontuações das 5 primeiras tentativas, ou seja, Tentativas 1 a 5), ​​Aprendizado (a pontuação da Tentativa 5 menos a pontuação da Tentativa 1) e Esquecimento (a pontuação da Tentativa 5 menos a pontuação do atraso lembrar).
Linha de base
Associação de Palavra Oral Controlada (COWA)
Prazo: Linha de base
Pontuações de COWA contarão o número total de palavras que o indivíduo é capaz de produzir em 60 segundos. Uma pontuação abaixo de 17 indica preocupação, embora alguns profissionais usem 14 como limite para anormal.
Linha de base
Fluência Verbal Animal Categoria
Prazo: Linha de base
Pontuações de fluência verbal contarão o número total de animais que o indivíduo é capaz de produzir em 60 segundos. Uma pontuação abaixo de 17 indica preocupação, embora alguns profissionais usem 14 como limite para anormal.
Linha de base
Pontuações do Inventário de Depressão de Beck (BDI-II)
Prazo: Linha de base
O BDI é um questionário de autorrelato padronizado de 21 itens amplamente utilizado que mede a depressão em uma escala de 4 pontos variando de 0 a 3. As pontuações são interpretadas da seguinte forma: 1-9, depressão mínima; 10-16, depressão leve; 17-29, depressão moderada; 30-63, depressão severa. Os escores do BDI-II serão comparados entre os grupos.
Linha de base
Pontuações do Inventário de Ansiedade de Beck (BAI)
Prazo: Linha de base
O BAI é uma escala de autorrelato de 21 itens que normalmente avalia características de ansiedade. Ao usar o BAI, os pacientes classificam a gravidade de cada sintoma em uma escala de 4 pontos, variando de 0 (nada) a 3 (grave - eu mal conseguia suportar). Uma pontuação total variando de 0 a 63 é calculada pela soma das classificações de gravidade para todos os 21 itens. Os escores do BAI serão comparados entre os grupos.
Linha de base
Escalas de Avaliação de Apatia (AES)
Prazo: Linha de base
A AES foi construída com base na definição de apatia: síndrome de perda de motivação refletida por mudanças adquiridas no afeto (humor), comportamento e cognição. A AES é uma medida de resposta em escala Likert de quatro pontos (0 = nada verdadeiro/característico a 3 = muito verdadeiro/característico), composta por 18 itens que avaliam e quantificam aspectos emocionais, comportamentais e cognitivos da apatia. Avaliaremos a AES tanto nos participantes quanto nos informantes.
Linha de base
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS) Global-10
Prazo: Linha de base
A pontuação possível varia de 0 a 20 pontos em cada caso. 0 pontos representam a deficiência física e/ou mental mais grave do paciente, enquanto 20 pontos representam o melhor estado de saúde possível.
Linha de base
Pontuações da Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido (SF-36)
Prazo: Linha de base
O SF-36 foi utilizado para avaliar a qualidade de vida (QV) genérica. É uma medida de autorrelato com confiabilidade e validade estabelecidas em uma ampla gama de populações clínicas. As pontuações do SF-36 em cada subescala serão comparadas entre os grupos - as pontuações do SF-36 variam de 0 (pior) a 100 (melhor)
Linha de base
Inventário Breve de Dor (BPI) - Pontuações de Formulário Resumido
Prazo: Linha de base
O BPI de forma curta é projetado para medir a interferência que a dor tem nas atividades diárias do paciente. Essas escalas foram selecionadas com base em sua validade, simplicidade, capacidade de detectar a mudança na dor com o tratamento, relevância do paciente, confiabilidade, pontuações de teste-reteste e seu uso anterior em estudos de dor da população com distrofia miotônica. Os escores do BDI serão comparados entre os grupos - Pior Escore de Dor: 1 - 4 = Dor Leve. Pior pontuação de dor: 5 - 6 = Dor moderada. Pior pontuação de dor: 7 - 10 = dor intensa.
Linha de base
Pontuações do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Linha de base
O PSQI é um questionário autorreferido que mede sete componentes do sono durante um intervalo de tempo de 1 mês: qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para dormir e disfunção diurna. As pontuações do PSQI serão coletadas e comparadas entre os grupos - As pontuações dos componentes do sono são somadas para produzir uma pontuação total variando de 0 a 21, com a pontuação total mais alta (referida como pontuação global) indicando pior qualidade do sono.
Linha de base
Lista de Verificação de Força Individual (CIS) - Pontuações de Fadiga
Prazo: Linha de base
A subescala de gravidade da fadiga CIS contém oito itens pontuados em uma escala Likert de 7 pontos. As pontuações podem variar entre 8 e 56, com pontuações mais altas indicando níveis mais altos de fadiga e pontuações de 35 ou mais são consideradas para indicar fadiga severa. Os escores de fadiga serão comparados entre os grupos.
Linha de base
Plasma Neurology 4-Plex E (N4PE)
Prazo: Linha de base
O ensaio N4PE mede simultaneamente quatro biomarcadores no plasma. Os alvos são Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) e Neurofilamento leve (Nf-L).
Linha de base
Líquido cefalorraquidiano (LCR) Neurologia 4-Plex E (N4PE)
Prazo: Linha de base
O ensaio N4PE mede simultaneamente quatro biomarcadores no CSF. Os alvos são Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) e Neurofilamento leve (Nf-L).
Linha de base
Tau fosforilada no plasma (P-tau) 181
Prazo: Linha de base
O plasma P-tau 181 será dosado nos grupos DM2 e controle. As relações entre os biomarcadores do plasma e do LCR também serão determinadas no grupo DM2. Plasma p-tau181 é classificado em três categorias: baixo < 12,03 pg/ml, médio 12,04-19,63 pg/ml e alta > 19,65 pg/ml. Alto nível de plasma P-tau 181 está correlacionado com doenças neurodegenerativas.
Linha de base
CSF P-tau 181
Prazo: Linha de base
O ensaio P-tau-181 será medido em amostras de LCR. Uma concentração máxima de P-tau no LCR de 60 pg/ml ou inferior é considerada normal.
Linha de base
Teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) Tempos (minutos)
Prazo: Linha de base
Entre as ferramentas que avaliam a capacidade de caminhar nas distrofias musculares, o TC6 oferece uma boa combinação de confiabilidade, sensibilidade, significância clínica e viabilidade para estudos multicêntricos. Iremos comparar o TC6M entre os grupos.
Linha de base
Tempos do teste de caminhada de 10 metros (segundos)
Prazo: Linha de base
Os sujeitos serão instruídos a caminhar em velocidade máxima em um longo corredor com uma superfície plana de mais de 10 metros com uma largada imóvel e uma chegada "voadora". O tempo para completar 10 metros será medido entre os grupos.
Linha de base
Pontuações curtas da bateria de desempenho físico (SPPB)
Prazo: Linha de base
O SPPB mede a função física usando três componentes: velocidade de marcha habitual ao longo do tempo de 4 metros para completar cinco elevações da cadeira e equilíbrio em pé com uma base de suporte progressivamente estreita. Cada componente é pontuado em uma escala de 0 a 4 e somado para uma pontuação geral de 0 a 12. Os escores do SPPB serão comparados entre os grupos.
Linha de base
Teste de Etapas - Número de Etapas
Prazo: Linha de base
Os participantes serão instruídos a fazer o maior número possível de "passos completos" em 15 segundos. Ambas as pernas serão testadas, um pé de cada vez. O número do passo será comparado entre os grupos.
Linha de base
Força de preensão e pinça (kg)
Prazo: Linha de base
O dinamômetro de preensão manual será utilizado para testar a força de preensão. O sujeito também realizará testes quantitativos de força de aperto com um medidor de aperto. A média da força de preensão e pinça (kg) será mensurada e comparada entre os grupos.
Linha de base
Tempos de teste de Peg de nove buracos (9HPT)
Prazo: Linha de base
O teste avaliará a função da extremidade superior, especificamente destreza fina e coordenação. Testaremos cada sujeito duas vezes, começando primeiro com a mão dominante e depois com a mão não dominante. Uma tentativa de prática (por mão) deve ser fornecida antes de cronometrar o teste. O tempo médio para completar o 9HPT será comparado entre os grupos.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Wake Forest University Health Sciences

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Araya Puwanant, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de abril de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

11 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00065459
  • K23NS125110-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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