Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Структура мозга и клинические конечные точки при миотонической дистрофии 2 типа (BraCE-DM2)

13 июля 2026 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Структура мозга и клинические конечные точки при миотонической дистрофии 2 типа (BraCE-DM2)

Почти две трети пациентов с миотонической дистрофией 2 типа (СД2) сообщают, что нарушение когнитивных функций является одним из наиболее инвалидизирующих симптомов и глубоко влияет на качество их жизни. Тем не менее, относительно мало известно о том, как СД 2 влияет на структуру мозга и когнитивные функции, поскольку исследования визуализации мозга при СД 2 крайне ограничены. Это проспективное перекрестное исследование структуры и функции мозга, влияющих на когнитивные и двигательные функции у пациентов с СД2 по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Все участники пройдут магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки структуры головного мозга и целостности белого вещества, комплексный набор когнитивных и двигательных показателей, анкеты с самоотчетами и сбор крови для анализа биомаркеров головного мозга. Подмножество участников пройдет люмбальную пункцию для сбора спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для дополнительного анализа биомаркеров и проверки. Эта работа имеет решающее значение для разработки строгих планов клинических испытаний и планирования продольного исследования для оценки показателей МРТ как визуализирующих биомаркеров прогрессирования заболевания и терапевтического ответа при СД2.

Обзор исследования

Статус

Запись по приглашению

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Миотоническая дистрофия 2 типа (СД2), аутосомно-доминантная мышечная дистрофия, характеризуется поздним началом слабости проксимальных мышц, миотонией и мультисистемными признаками. Хотя мышечная слабость является ключевым симптомом, почти 70% пациентов с СД2 сообщают, что нарушение когнитивных функций является одним из наиболее инвалидизирующих симптомов и влияет на качество их жизни. В небольшой литературе описываются когнитивные нарушения и поражение белого вещества головного мозга у пациентов с СД 2 по сравнению с контрольной группой. Однако механизмы, приводящие к когнитивной дисфункции, изучены недостаточно.

Поскольку темпы терапевтических разработок опережают наше понимание проявлений центральной нервной системы (ЦНС) при миотонической дистрофии, существует острая необходимость в определении показателей визуализации мозга, когнитивных функций и биомаркеров патологии ЦНС, которые являются специфическими для заболевания и клиническими. уместно, и установить взаимосвязь этих мер для информирования будущих клинических испытаний в DM2. В этом исследовании мы проведем всестороннюю базовую характеристику 50 взрослых с СД2 и 50 человек из контрольной группы того же возраста и пола, отобранных из клинической популяции в США и через национальный регистр миотонической дистрофии. Все участники пройдут МРТ головного мозга в режиме 3 Тесла (3T) для получения последовательностей морфометрии на основе вокселей и диффузионно-тензорной визуализации (DTI), комплексной батареи клинических оценок (CAB) когнитивных и двигательных показателей, результатов, сообщаемых пациентами, и забора крови для анализ биомаркеров ЦНС при исходных визитах. Группа из 20 участников проведет люмбальную пункцию для сбора образцов спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для дополнительного анализа биомаркеров и проверки. Показатели МРТ, CAB и биомаркеров жидкости будут сравниваться между DM2 и контролем. Взаимосвязь между показателями МРТ, когнитивными и моторными конечными точками и биомаркерами биожидкости (плазма и спинномозговая жидкость) будет проанализирована в группе СД2. Также будет определена валидация биомаркеров плазмы и спинномозговой жидкости.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Миотоническая дистрофия является редким заболеванием с расчетным уровнем распространенности 12,5/100 000 как при миотонической дистрофии 1 типа (СД1), так и при СД2. Ожидаемых гендерных различий нет. Для этого исследования будут отобраны как мужчины, так и женщины.

Описание

Критерии включения DM2:

  • Возраст 40 лет и старше
  • Диагноз СД2 основывается на генетическом тестировании и/или клинических критериях. Если диагноз основан на клинических критериях, положительный результат генетического тестирования СД2 требуется у родственников первой степени родства.
  • Симптомы или клинические признаки слабости проксимальных мышц
  • Самостоятельное передвижение (трость или трость разрешены)
  • Возможность дать информированное согласие на участие в исследовании

Критерии исключения DM2 и Healthy Control (HC):

  • Лица с кардиостимулятором, дефибриллятором или имплантированным металлом, которым противопоказана МРТ.
  • Люди, страдающие клаустрофобией
  • Лица с предшествующим диагнозом деменции, судорог, инсульта, рассеянного склероза, болезни Паркинсона или других нейродегенеративных заболеваний.
  • Лица с активным психическим заболеванием, злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами или зависимостью
  • Лица с кардиостимулятором, дефибриллятором или имплантированным металлом, которым противопоказана МРТ.
  • Люди, страдающие клаустрофобией
  • Серьезное медицинское заболевание, препятствующее безопасному тестированию МРТ или двигательной функции.
  • Прием лекарств со значительными седативными или когнитивными побочными эффектами, если только дозы не были стабильными в течение последних 3 месяцев до исследовательского визита.
  • беременность
  • Вес > 400 фунтов, так как объект не мог быть правильно расположен на столе МРТ.
  • Неспособность или нежелание дать письменное информированное согласие
  • Для участников, перенесших люмбальную пункцию: использование антитромбоцитарных препаратов в течение 7 дней, использование антикоагулянтов, таких как варфарин (кумадин), наличие нарушений свертываемости крови в анамнезе, количество тромбоцитов < 150 000 в течение последних 6 месяцев или наличие оборудования ( т. е. булавки, винты, стержни и т. д.) в нижней части спины

Критерии включения здорового контроля (HC):

  • Возраст 40 лет и старше
  • Передвигаться самостоятельно
  • Возможность дать информированное согласие на участие в исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Элементы управления

Здоровые люди, которые соответствуют всем критериям включения и исключения для здоровых контролей.

Для оценки при исходном посещении: история болезни и целенаправленное неврологическое обследование, МРТ головного мозга, комплексная батарея клинических оценок (CAB) когнитивных и двигательных показателей, анкеты с самостоятельным заполнением, оценка силы и двигательной функции, забор крови для анализа биомаркеров. .

Часть участников, согласившихся на сбор спинномозговой жидкости (ЦСЖ) для дополнительного анализа биомаркеров, пройдет процедуру люмбальной пункции.
Другой: Неинтервенционное исследование
В рамках этого исследования не будет проводиться никаких вмешательств.
Миотоническая дистрофия типы 1 и 2

Взрослые с миотонической дистрофией типа 1 и 2, которые соответствуют всем критериям включения и исключения для исследования.

Для оценки при базовом посещении: история болезни и целенаправленное неврологическое обследование, МРТ мозга, комплексная клиническая оценка батарея (CAB) когнитивных и моторных мер, анкету самооценки, оценка силы и моторных функций, а также крови, проведенная для анализа биомаркеров.

Подмножество участников, которые согласны с коллекцией спинномозговой жидкости (CSF) для дополнительного анализа биомаркеров, будет проходить процедуру поясничного пункта.
Другой: Неинтервенционное исследование
В рамках этого исследования не будет проводиться никаких вмешательств.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Меры морфометрии мозга на основе вокселей
Временное ограничение: Базовый уровень
Показатели объема мозга будут выражены как отношение (0 к 1) к внутричерепному объему для создания пропорциональных значений объема мозга.
Базовый уровень
Фракционная анизотропия (FA)
Временное ограничение: Базовый уровень
FA — это показатель неравномерного движения молекул воды в диапазоне от 0 до 1. Более высокие значения FA указывают на здоровые, плотные и хорошо организованные волокна белого вещества. Более низкие значения FA указывают на менее здоровую дорожку белого вещества.
Базовый уровень
Радиальная диффузия (RD)
Временное ограничение: Базовый уровень
Значение кажущегося коэффициента диффузии воды в направлении, перпендикулярном аксональным волокнам. Более высокое значение RD указывает на высокую дисперсию воды и плохо организованные волокна белого вещества.
Базовый уровень
Осевая диффузия (AD)
Временное ограничение: Базовый уровень
Значение кажущегося коэффициента диффузии воды в направлении, пролегающем вдоль аксональных волокон. Более высокое значение AD указывает на большее содержание внеклеточной воды, связанное с нарушением здоровья волокон белого вещества и изменением содержания воды в аксонах.
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивные показатели NIH-Toolbox (TB): оценки домена исполнительной функции
Временное ограничение: Базовый уровень
Необработанные баллы сортировки карточек измерений будут сравниваться между группами. Чем выше балл, тем лучше исполнительная функция.
Базовый уровень
NIH-TB: Оценки домена исполнительной функции/внимания
Временное ограничение: Базовый уровень
Необработанные баллы Фланкерского ингибирующего контроля и внимания будут сравниваться между группами. Чем выше балл, тем лучше внимание и исполнительная функция.
Базовый уровень
NIH-TB: оценки домена скорости обработки
Временное ограничение: Базовый уровень
Необработанные баллы теста скорости обработки сравнения шаблонов будут сравниваться между группами. Чем выше оценка, тем выше скорость обработки.
Базовый уровень
NIH-TB: оценки языковой области
Временное ограничение: Базовый уровень
Необработанные баллы теста на распознавание устного чтения будут сравниваться между группами. Чем выше оценка, тем лучше языковой домен.
Базовый уровень
NIH-TB: оценки области рабочей памяти
Временное ограничение: Базовый уровень
Необработанные баллы теста сортировки списка будут сравниваться между группами. Чем выше балл, тем лучше рабочая память.
Базовый уровень
NIH-TB: оценки доменов эпизодической памяти
Временное ограничение: Базовый уровень
Необработанные баллы теста памяти последовательности изображений будут сравниваться между группами. Чем выше балл, тем лучше рабочая память.
Базовый уровень
Trail Making Test Part B (TMT-B) для домена исполнительной функции
Временное ограничение: Базовый уровень
Баллы TMT - часть B основаны на времени прохождения теста (в секундах). Чем ниже балл TMT-B, тем лучше исполнительная функция. Для TMT-B средний балл составляет 75 секунд, а недостаточный балл превышает 273 секунды. Максимальная оценка составляет 300 секунд (5 минут).
Базовый уровень
Числовой диапазон баллов для домена внимания
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка Digit Span — это длина самой длинной правильно повторяющейся числовой последовательности. Digit Span Score является показателем интеллекта среди других тестов. Средний диапазон цифр для нормальных взрослых без ошибок составляет семь плюс-минус два (диапазон от 5 до 9 цифр).
Базовый уровень
Часть A теста Trail Making Test (TMT-A) для скорости обработки.
Временное ограничение: Базовый уровень
Баллы TMT-Part A основаны на времени, затраченном на выполнение теста (в секундах). Средний балл за TMT-A составляет 29 секунд, а неудовлетворительный балл превышает 78 секунд.
Базовый уровень
Оценка области памяти
Временное ограничение: Базовый уровень
Показатели теста слухового вербального обучения Рея (RAVLT) будут сравниваться между группами. Подсчет баллов: различные сводные баллы выводятся из необработанных баллов RAVLT. К ним относятся RAVLT Немедленное (сумма баллов из 5 первых попыток, т. е. испытаний с 1 по 5), обучение (оценка в попытке 5 минус оценка в попытке 1) и забывание (количество баллов в попытке 5 минус оценка отсроченной попытки). отзывать).
Базовый уровень
Ассоциация контролируемой устной речи (COWA)
Временное ограничение: Базовый уровень
Баллы COWA будут подсчитывать общее количество слов, которые человек может произнести в течение 60 секунд. Оценка менее 17 указывает на беспокойство, хотя некоторые практикующие врачи используют 14 в качестве порога отклонения от нормы.
Базовый уровень
Категория животных беглости речи
Временное ограничение: Базовый уровень
Оценка беглости речи будет подсчитывать общее количество животных, которых человек может произвести в течение 60 секунд. Оценка менее 17 указывает на беспокойство, хотя некоторые практикующие врачи используют 14 в качестве порога отклонения от нормы.
Базовый уровень
Шкала шкалы депрессии Бека (BDI-II)
Временное ограничение: Базовый уровень
BDI представляет собой широко используемый стандартизированный опросник для самоотчетов из 21 пункта, измеряющий депрессию по 4-балльной шкале от 0 до 3. Баллы интерпретируются следующим образом: 1–9 — минимальная депрессия; 10-16, легкая депрессия; 17-29 — умеренная депрессия; 30-63 года, тяжелая депрессия. Оценки BDI-II будут сравниваться между группами.
Базовый уровень
Опросник тревожности Бека (BAI)
Временное ограничение: Базовый уровень
BAI представляет собой шкалу самоотчета из 21 пункта, которая обычно исследует признаки тревоги. При использовании BAI пациенты оценивают тяжесть каждого симптома по 4-балльной шкале от 0 (совсем нет) до 3 (сильно - еле выдержал). Общий балл от 0 до 63 рассчитывается путем суммирования оценок серьезности по всем 21 пункту. Оценки BAI будут сравниваться между группами.
Базовый уровень
Шкалы оценки апатии (AES)
Временное ограничение: Базовый уровень
AES был построен на основе определения апатии: синдром потери мотивации, выражающийся в приобретенных изменениях аффекта (настроения), поведения и познания. AES — это четырехбалльная мера реакции по шкале Лайкерта (от 0 = совершенно неверно/характерно до 3 = очень верно/характерно), состоящая из 18 пунктов, которые оценивают и количественно определяют эмоциональные, поведенческие и когнитивные аспекты апатии. Мы будем оценивать AES как у участников, так и у информантов.
Базовый уровень
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС) Global-10
Временное ограничение: Базовый уровень
Возможная оценка колеблется от 0 до 20 баллов в каждом случае. 0 баллов соответствуют наиболее тяжелым физическим и/или психическим нарушениям пациента, а 20 баллов - наилучшему состоянию здоровья.
Базовый уровень
Результаты краткого обследования состояния здоровья (SF-36)
Временное ограничение: Базовый уровень
SF-36 использовали для оценки общего качества жизни (КЖ). Это мера самоотчета с установленной надежностью и достоверностью в широком диапазоне клинических популяций. Оценки SF-36 в каждой подшкале будут сравниваться между группами - оценки SF-36 варьируются от 0 (худший) до 100 (лучший).
Базовый уровень
Краткая инвентаризация боли (BPI) — краткие оценки
Временное ограничение: Базовый уровень
Краткая форма BPI предназначена для измерения влияния боли на повседневную деятельность пациента. Эти шкалы были выбраны на основе их валидности, простоты, способности обнаруживать изменение боли при лечении, актуальности для пациентов, надежности, результатов повторных тестов и их предыдущего использования в исследованиях боли у пациентов с миотонической дистрофией. Показатели BDI будут сравниваться между группами. Оценка наибольшей боли: 1–4 = умеренная боль. Оценка наихудшей боли: 5–6 = умеренная боль. Оценка наихудшей боли: 7–10 = сильная боль.
Базовый уровень
Показатели Питтсбургского индекса качества сна (PSQI)
Временное ограничение: Базовый уровень
PSQI представляет собой опросник, который оценивают семь компонентов сна в течение 1 месяца: субъективное качество сна, латентность сна, продолжительность сна, привычная эффективность сна, нарушения сна, использование снотворных и дневная дисфункция. Баллы PSQI будут собираться и сравниваться между группами. Баллы компонентов сна суммируются, чтобы получить общий балл в диапазоне от 0 до 21, причем более высокий общий балл (называемый глобальным баллом) указывает на худшее качество сна.
Базовый уровень
Контрольный список индивидуальной силы (CIS) - показатели усталости
Временное ограничение: Базовый уровень
Подшкала тяжести CIS-усталости содержит восемь пунктов, оцениваемых по 7-балльной шкале Лайкерта. Баллы могут варьироваться от 8 до 56, при этом более высокие баллы указывают на более высокий уровень усталости, а баллы 35 и более указывают на сильную усталость. Показатели усталости будут сравниваться между группами.
Базовый уровень
Плазменная неврология 4-Plex E (N4PE)
Временное ограничение: Базовый уровень
Анализ N4PE одновременно измеряет четыре биомаркера в плазме. Целями являются Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP™) и свет нейрофиламентов (Nf-L).
Базовый уровень
Цереброспинальная жидкость (ЦСЖ) Неврология 4-Plex E (N4PE)
Временное ограничение: Базовый уровень
Анализ N4PE одновременно измеряет четыре биомаркера в спинномозговой жидкости. Целями являются Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP™) и свет нейрофиламентов (Nf-L).
Базовый уровень
Плазменный фосфорилированный тау (P-тау) 181
Временное ограничение: Базовый уровень
Плазменный P-tau 181 будет измеряться в DM2 и контрольных группах. Отношения между биомаркерами плазмы и ЦСЖ также будут определяться в группе СД2. Плазменный p-tau181 подразделяется на три категории: низкий <12,03 пг/мл, средний 12,04-19,63. пг/мл и высокий > 19,65 пг/мл. Высокий уровень P-tau 181 в плазме коррелирует с нейродегенеративными заболеваниями.
Базовый уровень
ЦСЖ P-тау 181
Временное ограничение: Базовый уровень
Анализ P-tau-181 будет измеряться в образцах спинномозговой жидкости. Максимальная концентрация P-tau в спинномозговой жидкости 60 пг/мл или ниже считается нормальной.
Базовый уровень
Тест 6-минутной ходьбы (6MWT) Время (минуты)
Временное ограничение: Базовый уровень
Среди инструментов, оценивающих способность ходить при мышечных дистрофиях, 6MWT предлагает хорошее сочетание надежности, чувствительности, клинической значимости и осуществимости для многоцентровых испытаний. Мы сравним 6MWT между группами.
Базовый уровень
Тестовое время 10-метровой ходьбы (секунды)
Временное ограничение: Базовый уровень
Субъектам будет предложено пройти с максимальной скоростью по длинному коридору с ровной поверхностью более 10 метров с неподвижным стартом и «летящим» финишем. Время прохождения 10-метровой дистанции будет измеряться между группами.
Базовый уровень
Короткие баллы батареи физической работоспособности (SPB)
Временное ограничение: Базовый уровень
SPPB измеряет физическую функцию, используя три компонента: обычную скорость ходьбы на протяжении 4 метров, время, необходимое для выполнения пяти подъемов на стуле, и равновесие стоя с постепенно сужающейся опорной базой. Каждый компонент оценивается по шкале от 0 до 4 и суммируется, чтобы получить общий диапазон баллов от 0 до 12. Оценки SPB будут сравниваться между группами.
Базовый уровень
Пошаговый тест — количество шагов
Временное ограничение: Базовый уровень
Участникам будет предложено сделать как можно больше «полных шагов» за 15 секунд. Будут проверены обе ноги, по очереди. Количество шагов будет сравниваться между группами.
Базовый уровень
Сила захвата и защемления (кг)
Временное ограничение: Базовый уровень
Кистевой динамометр будет использоваться для проверки силы захвата. Субъект также проведет количественное тестирование силы защемления с помощью щипцового датчика. Средняя сила захвата и защемления (кг) будет измеряться и сравниваться между группами.
Базовый уровень
Время тестирования колышков с девятью отверстиями (9HPT)
Временное ограничение: Базовый уровень
Тест оценивает функцию верхних конечностей, особенно мелкую ловкость и координацию. Мы проверим каждого субъекта дважды, начиная с доминирующей руки, а затем с недоминирующей. Перед определением времени теста необходимо провести одно тренировочное испытание (на руку). Среднее время выполнения 9HPT будет сравниваться между группами.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Araya Puwanant, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00065459
  • K23NS125110-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться