Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjernestruktur og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 2 (BraCE-DM2)

27. marts 2024 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences

Hjernestruktur og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 2 (BraCE-DM2)

Næsten to tredjedele af patienter med myotonisk dystrofi type 2 (DM2) rapporterer, at nedsat kognition er blandt de mest invaliderende symptomer og dybt påvirker deres livskvalitet. Alligevel ved man relativt lidt om, hvordan DM2 påvirker hjernens struktur og kognitive funktion, da hjernebilleddannelsesstudier i DM2 er ekstremt begrænsede. Dette er en prospektiv, tværsnitsundersøgelse af hjernens struktur og funktion på kognitiv og motorisk ydeevne hos patienter med DM2 sammenlignet med raske kontroller. Alle deltagere vil gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at evaluere hjernestruktur og hvid substans integritet, et omfattende batteri af kognitive og motoriske foranstaltninger, selvrapporterede spørgeskemaer og blodopsamling til hjernebaseret biomarkøranalyse. En undergruppe af deltagere vil gennemgå lumbalpunktur til cerebrospinalvæske (CSF) opsamling for yderligere biomarkøranalyse og validering. Dette arbejde er afgørende for at informere udviklingen af ​​strenge kliniske forsøgsdesign og planlægge et longitudinelt studie for at evaluere MR-målinger som billeddannende biomarkører for sygdomsprogression og terapeutisk respons i DM2.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Detaljeret beskrivelse

Myotonisk dystrofi type 2 (DM2), autosomal dominant muskeldystrofi, er karakteriseret ved sent opstået proksimal muskelsvaghed, myotoni og multisystemtræk. Selvom muskelsvaghed er nøglesymptomet, rapporterer næsten 70 % af patienter med DM2, at nedsat kognition er blandt de mest invaliderende symptomer og påvirker deres livskvalitet. Lille litteratur beskriver kognitive underskud og cerebral hvid substans involvering hos dem med DM2 sammenlignet med kontroller. Imidlertid er de mekanismer, der fører til kognitiv dysfunktion, dårligt forstået.

Da fremdriften i den terapeutiske udvikling overskrider vores forståelse af centralnervesystemets (CNS) manifestationer i myotonisk dystrofi, er der et presserende behov for at identificere mål for hjernebilleddannelse, kognitiv funktion og biomarkører for CNS-patologi, der er sygdomsspecifikke og kliniske relevante, og etablere relationer mellem disse foranstaltninger for at informere fremtidige kliniske forsøgsdesign i DM2. I denne undersøgelse vil vi udføre en omfattende baseline karakterisering af 50 voksne med DM2 og 50 alders- og kønsmatchede kontroller identificeret fra kliniske populationer i hele USA og gennem det nationale myotoniske dystrofiregister. Alle deltagere vil gennemgå 3 Tesla (3T)-hjerne-MRI for at opnå voxel-baseret morfometri og diffusion tensor imaging (DTI) sekvenser, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) af kognitive og motoriske målinger, patientrapporterede resultater og blodopsamling for analyse af CNS biomarkører ved deres baseline besøg. En undergruppe af 20 deltagere vil gennemgå lumbale punkteringer for at indsamle cerebrospinalvæske (CSF) prøver til yderligere biomarkøranalyse og validering. Mål for MRI, CAB og væskebiomarkører vil blive sammenlignet mellem DM2 og kontroller. Forholdet mellem MR-målinger, kognitive og motoriske endepunkter og biofluid (plasma og CSF) biomarkører vil blive analyseret inden for DM2-gruppen. Validering af plasma- og CSF-biomarkører vil også blive bestemt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Araya Puwanant, MD, MS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Myotonisk dystrofi er en sjælden sygdom med en estimeret prævalensrate på 12,5/100.000 i både myotonisk dystrofi type 1 (DM1) og DM2. Der er ingen forventede kønsforskelle. Både mænd og kvinder vil blive udvalgt til denne undersøgelse.

Beskrivelse

DM2-inkluderingskriterier:

  • Alder 40 og ældre
  • Diagnose af DM2 er baseret på genetisk testning og/eller kliniske kriterier. Hvis diagnosen er baseret på kliniske kriterier, er positiv DM2 genetisk testning påkrævet hos førstegradsslægtninge
  • Symptomer eller kliniske fund af proksimal muskelsvaghed
  • Ambulere selvstændigt (en stok eller spadserestok er tilladt)
  • Kunne give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Eksklusionskriterier for DM2 og sund kontrol (HC):

  • Personer med en pacemaker, defibrillator eller metal implanteret, som er kontraindiceret til MR
  • Personer, der er klaustrofobiske
  • Personer med en tidligere diagnose af demens, anfald, slagtilfælde, multipel sklerose, Parkinsons sygdom eller andre neurodegenerative sygdomme
  • Personer med aktiv psykiatrisk sygdom, alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed
  • Personer med en pacemaker, defibrillator eller metal implanteret, som er kontraindiceret til MR
  • Personer, der er klaustrofobiske
  • Større medicinsk sygdom, som ville forhindre sikker test af MR eller motorisk funktion.
  • På medicin med betydelige beroligende eller kognitive bivirkninger, medmindre doserne har været stabile i løbet af de sidste 3 måneder før studiebesøget
  • graviditet
  • Vægt > 400 lbs, da motivet ikke kunne placeres korrekt på MRI-bordet
  • Manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke
  • For deltagere, der gennemgår lumbalpunkturprocedure: Brug af trombocythæmmende medicin inden for 7 dage, brug af antikoagulantia såsom warfarin (Coumadin), historie med blødningsforstyrrelser, tegn på trombocyttal < 150.000 inden for de sidste 6 måneder, eller har hardware ( stifter, skruer, stænger osv.) i den nederste del af ryggen

Inklusionskriterier for sund kontrol (HC):

  • Alder 40 og ældre
  • Ambulere selvstændigt
  • Kunne give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Myotonisk dystrofi type 2

Voksne med myotonisk dystrofi type 2, som opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier for undersøgelsen.

Skal vurderes ved baseline-besøget: Sygehistorie og en fokuseret neurologisk undersøgelse, hjerne-MR, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) af kognitive og motoriske mål, selvrapporterede spørgeskemaer, styrke- og motorfunktionsevaluering og blod udtaget til biomarkøranalyse .

En undergruppe af deltagerne, der accepterer at få opsamling af cerebrospinalvæske (CSF) til yderligere biomarkøranalyse, vil gennemgå en lumbalpunkturprocedure.

Ingen intervention vil blive administreret som en del af denne undersøgelse.
Kontrolelementer

Raske individer, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier for sunde kontroller.

Skal vurderes ved baseline-besøget: Sygehistorie og en fokuseret neurologisk undersøgelse, hjerne-MR, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) af kognitive og motoriske mål, selvrapporterede spørgeskemaer, styrke- og motorfunktionsevaluering og blod udtaget til biomarkøranalyse .

En undergruppe af deltagerne, der accepterer at få opsamling af cerebrospinalvæske (CSF) til yderligere biomarkøranalyse, vil gennemgå en lumbalpunkturprocedure.

Ingen intervention vil blive administreret som en del af denne undersøgelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål for voxel-baseret hjernemorfometri
Tidsramme: Baseline
Mål for hjernevolumen vil blive udtrykt som et forhold (0 til 1) til intrakranielt volumen for at skabe proportionale værdier af hjernevolumen.
Baseline
Fraktionel anisotropi (FA)
Tidsramme: Baseline
FA er et indeks for uensartet bevægelse af vandmolekyler, der spænder fra 0 til 1. Højere værdier af FA indikerer sunde, tætte og velorganiserede hvide stoffibre. Lavere værdier af FA indikerer mindre sundt hvidt stof spor.
Baseline
Radial diffusivitet (RD)
Tidsramme: Baseline
Værdien af ​​tilsyneladende vanddiffusionskoefficient i retningen vinkelret på de aksonale fibre. Den højere RD-værdi indikerer høj spredning af vand og dårligt organiserede hvide stoffibre.
Baseline
Aksial diffusivitet (AD)
Tidsramme: Baseline
Værdien af ​​tilsyneladende vanddiffusionskoefficient i den retning, der ligger sammen med de aksonale fibre. Den højere AD-værdi indikerer et større ekstracellulært vandindhold fortløbende på de forringede hvide stoffibres sundhed og på ændringer i aksonalt vandindhold
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
NIH-Toolbox (TB) Kognitive foranstaltninger: Executive Function Domain Scores
Tidsramme: Baseline
Rå score af dimensionskortsortering vil blive sammenlignet mellem grupperne. Jo højere score, jo bedre eksekutiv funktion.
Baseline
NIH-TB: Executive Function/Attention Domain Scores
Tidsramme: Baseline
Rå score af Flanker Inhibitory Control og Attention vil blive sammenlignet mellem grupper. Jo højere score, jo bedre opmærksomhed og eksekutiv funktion.
Baseline
NIH-TB: Processing Speed ​​Domain Scores
Tidsramme: Baseline
Rå score fra mønstersammenligningsbehandlingshastighedstest vil blive sammenlignet mellem grupper. Jo højere score, jo bedre behandlingshastighed.
Baseline
NIH-TB: Sprogdomæneresultater
Tidsramme: Baseline
Rå score fra mundtlig læsegenkendelsestest vil blive sammenlignet mellem grupperne. Jo højere score, jo bedre sprogdomæne.
Baseline
NIH-TB: Arbejdshukommelsesdomæneresultater
Tidsramme: Baseline
Rå score fra List Sorting Test vil blive sammenlignet mellem grupper. Jo højere score, jo bedre arbejdshukommelse.
Baseline
NIH-TB: Episodic Memory Domain Scores
Tidsramme: Baseline
Rå score fra Picture Sequence Memory Test vil blive sammenlignet mellem grupperne. Jo højere score, jo bedre arbejdshukommelse.
Baseline
Trail Making Test Part B (TMT-B) for eksekutiv funktionsdomæne
Tidsramme: Baseline
Resultater af TMT - Del B er baseret på tid til at gennemføre testen (sekunder). Jo lavere score af TMT-B, jo bedre eksekutiv funktion. For TMT-B er en gennemsnitlig score 75 sekunder, og en mangelfuld score er større end 273 sekunder. Maksimal score er 300 sekunder (5 minutter).
Baseline
Digit Span Scores for opmærksomhedsdomæne
Tidsramme: Baseline
Digit Span-scoren er længden af ​​den længste korrekt gentagne talrække. Digit Span Score er en indikation af intelligens blandt andre tests. Det gennemsnitlige cifferspænd for normale voksne uden fejl er syv plus eller minus to (et spænd på 5 til 9 cifre).
Baseline
Trail Making Test Part A (TMT-A) for behandlingshastighed.
Tidsramme: Baseline
Resultaterne af TMT-del A er baseret på den tid, det tager at gennemføre testen (sekunder). En gennemsnitlig score for TMT-A er 29 sekunder, og en mangelfuld score er større end 78 sekunder.
Baseline
Hukommelsesdomæne-score
Tidsramme: Baseline
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)-resultater vil blive sammenlignet mellem grupper - Scoring: Forskellige opsummerende scorer er afledt af rå RAVLT-score. Disse inkluderer RAVLT Immediate (summen af ​​score fra 5 første forsøg, dvs. forsøg 1 til 5), læring (resultatet af prøve 5 minus scoren for forsøg 1) og glemme (resultatet af forsøg 5 minus score for det forsinkede minde om).
Baseline
Controlled Oral Word Association (COWA)
Tidsramme: Baseline
Scores af COWA vil tælle det samlede antal ord, som individet er i stand til at producere inden for 60 sekunder. En score på under 17 indikerer bekymring, selvom nogle praktiserende læger bruger 14 som afskæring for unormalt.
Baseline
Verbal flydende dyrekategori
Tidsramme: Baseline
Score af verbal flydende vil tælle det samlede antal dyr, som individet er i stand til at producere inden for 60 sekunder. En score på under 17 indikerer bekymring, selvom nogle praktiserende læger bruger 14 som afskæring for unormalt.
Baseline
Beck Depression Inventory (BDI-II) resultater
Tidsramme: Baseline
BDI er et udbredt 21-element standardiseret selvrapporteringsspørgeskema, der måler depression på en 4-punkts skala fra 0 til 3. Score fortolkes som følger: 1-9, minimal depression; 10-16, mild depression; 17-29, moderat depression; 30-63, svær depression. BDI-II-score vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Baseline
Beck Anxiety Inventory (BAI)-score
Tidsramme: Baseline
BAI er en 21-element selvrapporteringsskala, der typisk undersøger træk ved angst. Ved brug af BAI vurderer patienterne sværhedsgraden af ​​hvert symptom på en 4-punkts skala fra 0 (slet ikke) til 3 (alvorligt - jeg kunne næsten ikke holde det ud). En samlet score fra 0 til 63 beregnes ved at summere sværhedsgraden for alle 21 emner. BAI-score vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Baseline
Apathy Evaluation Scales (AES)
Tidsramme: Baseline
AES blev bygget ud fra definitionen af ​​apati: syndrom af tab af motivation som afspejlet af erhvervede ændringer i affekt (humør), adfærd og kognition. AES er et firepunkts Likert-Skala responsmål (0 = slet ikke sandt/karakteristisk til 3 = meget sandt/karakteristisk), sammensat af 18 elementer, der vurderer og kvantificerer følelsesmæssige, adfærdsmæssige og kognitive aspekter af apati. Vi vil evaluere AES hos både deltagere og informanter.
Baseline
Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS) Global-10
Tidsramme: Baseline
Den mulige score varierer fra 0 til 20 point i hvert tilfælde. 0 point repræsenterer patientens mest alvorlige fysiske og/eller psykiske funktionsnedsættelse, mens 20 point repræsenterer den bedst mulige helbredstilstand.
Baseline
Kort-form sundhedsundersøgelse (SF-36) resultater
Tidsramme: Baseline
SF-36 blev brugt til at vurdere den generiske livskvalitet (QoL). Det er et selvrapporteringsmål med etableret reliabilitet og validitet på tværs af en bred vifte af kliniske populationer. Score af SF-36 i hver sub-skala vil blive sammenlignet mellem grupper - SF-36 score spænder fra 0 (dårligst) til 100 (bedst)
Baseline
Brief Pain Inventory (BPI) - Short Form Scores
Tidsramme: Baseline
Den kortformede BPI er designet til at måle den interferens, smerte har på patientens daglige aktiviteter. Disse skalaer blev udvalgt ud fra deres validitet, enkelhed, evne til at detektere ændringen i smerte med behandling, patientrelevans, pålidelighed, test-gentest score og deres tidligere brug i smertestudier af myotonisk dystrofipopulation. BDI-score vil blive sammenlignet mellem grupper - Værste smertescore: 1 - 4 = Mild smerte. Værste smertescore: 5 - 6 = Moderat smerte. Værste smertescore: 7 - 10 = Alvorlig smerte.
Baseline
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-score
Tidsramme: Baseline
PSQI er et selvrapporteret spørgeskema, der måler syv komponenter af søvn over et 1-måneds tidsinterval: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, brug af sovemedicin og dysfunktion i dagtimerne. PSQI-scorer vil blive indsamlet og sammenlignet mellem grupper - Søvnkomponentscorerne summeres til at give en samlet score fra 0 til 21, hvor den højeste samlede score (benævnt global score) indikerer dårligere søvnkvalitet.
Baseline
Tjekliste Individuel Styrke (CIS) - Træthedsscore
Tidsramme: Baseline
CIS-træthedsalvorligheds-underskalaen indeholder otte punkter, der er scoret på en 7-punkts Likert-skala. Scoringer kan variere mellem 8 og 56 med højere score, der indikerer højere niveauer af træthed, og score på 35 eller mere anses for at indikere alvorlig træthed. Træthedsscore vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Baseline
Plasma Neurology 4-Plex E (N4PE)
Tidsramme: Baseline
N4PE-analysen måler samtidig fire biomarkører i plasma. Målene er Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) og Neurofilament Light (Nf-L).
Baseline
Cerebrospinalvæske (CSF) Neurology 4-Plex E (N4PE)
Tidsramme: Baseline
N4PE-analysen måler samtidig fire biomarkører i CSF. Målene er Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) og Neurofilament Light (Nf-L).
Baseline
Plasma phosphoryleret tau (P-tau) 181
Tidsramme: Baseline
Plasma P-tau 181 vil blive målt i DM2 og kontrolgrupper. Relationer mellem plasma- og CSF-biomarkører vil også blive bestemt inden for DM2-gruppen. Plasma p-tau181 er kategoriseret i tre kategorier: lav < 12,03 pg/ml, medium 12,04-19,63 pg/ml og høj > 19,65 pg/ml. Højt niveau af plasma P-tau 181 er korreleret med neurodegenerative sygdomme.
Baseline
CSF P-tau 181
Tidsramme: Baseline
P-tau-181-analysen vil blive målt i CSF-prøver. En maksimal koncentration af CSF P-tau på 60 pg/ml eller lavere anses for normal.
Baseline
6-minutters gangtest (6MWT) Tider (minutter)
Tidsramme: Baseline
Blandt de værktøjer, der vurderer gangevne ved muskeldystrofier, tilbyder 6MWT en god kombination af pålidelighed, følsomhed, klinisk betydning og gennemførlighed for multicenterforsøg. Vi vil sammenligne 6MWT mellem grupper.
Baseline
10-meter gang testtider (sekunder)
Tidsramme: Baseline
Forsøgspersoner vil blive instrueret i at gå med maksimal hastighed i en lang korridor med en jævn overflade over 10 meter med en stillestående start og en "flyvende" afslutning. Tiden til at gennemføre 10 meter vil blive målt mellem grupperne.
Baseline
Score for kort fysisk ydeevne batteri (SPPB).
Tidsramme: Baseline
SPPB måler fysisk funktion ved hjælp af tre komponenter: sædvanlig ganghastighed over 4 meters tid for at fuldføre fem stolestigninger, og stående balance med en progressivt smal støtte. Hver komponent scores på en 0-4 skala og summeres til et samlet scoreinterval på 0-12. SPPB-score vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Baseline
Trintest - Antal trin
Tidsramme: Baseline
Deltagerne vil blive instrueret i at lave så mange "fulde skridt" som muligt på 15 sekunder. Begge ben vil blive testet, en fod ad gangen. Antallet af trin vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Baseline
Grib og klemstyrke (kg)
Tidsramme: Baseline
Håndgrebsdynamometer vil blive brugt til at teste grebstyrken. Forsøgspersonen vil også udføre kvantitativ klemmestyrketest med en pinchmåler. Gennemsnitlig greb og klemstyrke (kg) vil blive målt og sammenlignet mellem grupperne.
Baseline
Ni-hullers peg-testtider (9HPT)
Tidsramme: Baseline
Testen vil evaluere den øvre ekstremitets funktion, specielt fin fingerfærdighed og koordination. Vi vil teste hvert emne to gange, begyndende med en dominerende hånd først, derefter en ikke-dominerende hånd. Én øvelsesprøve (pr. hånd) bør gives før tidtagning af testen. Den gennemsnitlige tid til at gennemføre 9HPT vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Araya Puwanant, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-interventionsundersøgelse

3
Abonner