- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05854433
Hjernestruktur og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 2 (BraCE-DM2)
Hjernestruktur og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 2 (BraCE-DM2)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Myotonisk dystrofi type 2 (DM2), autosomal dominant muskeldystrofi, er karakteriseret ved sent opstået proksimal muskelsvaghed, myotoni og multisystemtræk. Selvom muskelsvaghed er nøglesymptomet, rapporterer næsten 70 % af patienter med DM2, at nedsat kognition er blandt de mest invaliderende symptomer og påvirker deres livskvalitet. Lille litteratur beskriver kognitive underskud og cerebral hvid substans involvering hos dem med DM2 sammenlignet med kontroller. Imidlertid er de mekanismer, der fører til kognitiv dysfunktion, dårligt forstået.
Da fremdriften i den terapeutiske udvikling overskrider vores forståelse af centralnervesystemets (CNS) manifestationer i myotonisk dystrofi, er der et presserende behov for at identificere mål for hjernebilleddannelse, kognitiv funktion og biomarkører for CNS-patologi, der er sygdomsspecifikke og kliniske relevante, og etablere relationer mellem disse foranstaltninger for at informere fremtidige kliniske forsøgsdesign i DM2. I denne undersøgelse vil vi udføre en omfattende baseline karakterisering af 50 voksne med DM2 og 50 alders- og kønsmatchede kontroller identificeret fra kliniske populationer i hele USA og gennem det nationale myotoniske dystrofiregister. Alle deltagere vil gennemgå 3 Tesla (3T)-hjerne-MRI for at opnå voxel-baseret morfometri og diffusion tensor imaging (DTI) sekvenser, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) af kognitive og motoriske målinger, patientrapporterede resultater og blodopsamling for analyse af CNS biomarkører ved deres baseline besøg. En undergruppe af 20 deltagere vil gennemgå lumbale punkteringer for at indsamle cerebrospinalvæske (CSF) prøver til yderligere biomarkøranalyse og validering. Mål for MRI, CAB og væskebiomarkører vil blive sammenlignet mellem DM2 og kontroller. Forholdet mellem MR-målinger, kognitive og motoriske endepunkter og biofluid (plasma og CSF) biomarkører vil blive analyseret inden for DM2-gruppen. Validering af plasma- og CSF-biomarkører vil også blive bestemt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Constance Linville
- Telefonnummer: 336-716-4568
- E-mail: clinvill@wakehealth.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Rekruttering
- Wake Forest University Health Sciences
-
Kontakt:
- Constance Linville
- Telefonnummer: 336-716-4568
- E-mail: clinvill@wakehealth.edu
-
Ledende efterforsker:
- Araya Puwanant, MD, MS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
DM2-inkluderingskriterier:
- Alder 40 og ældre
- Diagnose af DM2 er baseret på genetisk testning og/eller kliniske kriterier. Hvis diagnosen er baseret på kliniske kriterier, er positiv DM2 genetisk testning påkrævet hos førstegradsslægtninge
- Symptomer eller kliniske fund af proksimal muskelsvaghed
- Ambulere selvstændigt (en stok eller spadserestok er tilladt)
- Kunne give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
Eksklusionskriterier for DM2 og sund kontrol (HC):
- Personer med en pacemaker, defibrillator eller metal implanteret, som er kontraindiceret til MR
- Personer, der er klaustrofobiske
- Personer med en tidligere diagnose af demens, anfald, slagtilfælde, multipel sklerose, Parkinsons sygdom eller andre neurodegenerative sygdomme
- Personer med aktiv psykiatrisk sygdom, alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed
- Personer med en pacemaker, defibrillator eller metal implanteret, som er kontraindiceret til MR
- Personer, der er klaustrofobiske
- Større medicinsk sygdom, som ville forhindre sikker test af MR eller motorisk funktion.
- På medicin med betydelige beroligende eller kognitive bivirkninger, medmindre doserne har været stabile i løbet af de sidste 3 måneder før studiebesøget
- graviditet
- Vægt > 400 lbs, da motivet ikke kunne placeres korrekt på MRI-bordet
- Manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke
- For deltagere, der gennemgår lumbalpunkturprocedure: Brug af trombocythæmmende medicin inden for 7 dage, brug af antikoagulantia såsom warfarin (Coumadin), historie med blødningsforstyrrelser, tegn på trombocyttal < 150.000 inden for de sidste 6 måneder, eller har hardware ( stifter, skruer, stænger osv.) i den nederste del af ryggen
Inklusionskriterier for sund kontrol (HC):
- Alder 40 og ældre
- Ambulere selvstændigt
- Kunne give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Myotonisk dystrofi type 2
Voksne med myotonisk dystrofi type 2, som opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier for undersøgelsen. Skal vurderes ved baseline-besøget: Sygehistorie og en fokuseret neurologisk undersøgelse, hjerne-MR, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) af kognitive og motoriske mål, selvrapporterede spørgeskemaer, styrke- og motorfunktionsevaluering og blod udtaget til biomarkøranalyse . En undergruppe af deltagerne, der accepterer at få opsamling af cerebrospinalvæske (CSF) til yderligere biomarkøranalyse, vil gennemgå en lumbalpunkturprocedure. |
Ingen intervention vil blive administreret som en del af denne undersøgelse.
|
Kontrolelementer
Raske individer, der opfylder alle inklusions- og eksklusionskriterier for sunde kontroller. Skal vurderes ved baseline-besøget: Sygehistorie og en fokuseret neurologisk undersøgelse, hjerne-MR, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) af kognitive og motoriske mål, selvrapporterede spørgeskemaer, styrke- og motorfunktionsevaluering og blod udtaget til biomarkøranalyse . En undergruppe af deltagerne, der accepterer at få opsamling af cerebrospinalvæske (CSF) til yderligere biomarkøranalyse, vil gennemgå en lumbalpunkturprocedure. |
Ingen intervention vil blive administreret som en del af denne undersøgelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Mål for voxel-baseret hjernemorfometri
Tidsramme: Baseline
|
Mål for hjernevolumen vil blive udtrykt som et forhold (0 til 1) til intrakranielt volumen for at skabe proportionale værdier af hjernevolumen.
|
Baseline
|
Fraktionel anisotropi (FA)
Tidsramme: Baseline
|
FA er et indeks for uensartet bevægelse af vandmolekyler, der spænder fra 0 til 1. Højere værdier af FA indikerer sunde, tætte og velorganiserede hvide stoffibre.
Lavere værdier af FA indikerer mindre sundt hvidt stof spor.
|
Baseline
|
Radial diffusivitet (RD)
Tidsramme: Baseline
|
Værdien af tilsyneladende vanddiffusionskoefficient i retningen vinkelret på de aksonale fibre.
Den højere RD-værdi indikerer høj spredning af vand og dårligt organiserede hvide stoffibre.
|
Baseline
|
Aksial diffusivitet (AD)
Tidsramme: Baseline
|
Værdien af tilsyneladende vanddiffusionskoefficient i den retning, der ligger sammen med de aksonale fibre.
Den højere AD-værdi indikerer et større ekstracellulært vandindhold fortløbende på de forringede hvide stoffibres sundhed og på ændringer i aksonalt vandindhold
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
NIH-Toolbox (TB) Kognitive foranstaltninger: Executive Function Domain Scores
Tidsramme: Baseline
|
Rå score af dimensionskortsortering vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Jo højere score, jo bedre eksekutiv funktion.
|
Baseline
|
NIH-TB: Executive Function/Attention Domain Scores
Tidsramme: Baseline
|
Rå score af Flanker Inhibitory Control og Attention vil blive sammenlignet mellem grupper.
Jo højere score, jo bedre opmærksomhed og eksekutiv funktion.
|
Baseline
|
NIH-TB: Processing Speed Domain Scores
Tidsramme: Baseline
|
Rå score fra mønstersammenligningsbehandlingshastighedstest vil blive sammenlignet mellem grupper.
Jo højere score, jo bedre behandlingshastighed.
|
Baseline
|
NIH-TB: Sprogdomæneresultater
Tidsramme: Baseline
|
Rå score fra mundtlig læsegenkendelsestest vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Jo højere score, jo bedre sprogdomæne.
|
Baseline
|
NIH-TB: Arbejdshukommelsesdomæneresultater
Tidsramme: Baseline
|
Rå score fra List Sorting Test vil blive sammenlignet mellem grupper.
Jo højere score, jo bedre arbejdshukommelse.
|
Baseline
|
NIH-TB: Episodic Memory Domain Scores
Tidsramme: Baseline
|
Rå score fra Picture Sequence Memory Test vil blive sammenlignet mellem grupperne.
Jo højere score, jo bedre arbejdshukommelse.
|
Baseline
|
Trail Making Test Part B (TMT-B) for eksekutiv funktionsdomæne
Tidsramme: Baseline
|
Resultater af TMT - Del B er baseret på tid til at gennemføre testen (sekunder).
Jo lavere score af TMT-B, jo bedre eksekutiv funktion.
For TMT-B er en gennemsnitlig score 75 sekunder, og en mangelfuld score er større end 273 sekunder.
Maksimal score er 300 sekunder (5 minutter).
|
Baseline
|
Digit Span Scores for opmærksomhedsdomæne
Tidsramme: Baseline
|
Digit Span-scoren er længden af den længste korrekt gentagne talrække.
Digit Span Score er en indikation af intelligens blandt andre tests.
Det gennemsnitlige cifferspænd for normale voksne uden fejl er syv plus eller minus to (et spænd på 5 til 9 cifre).
|
Baseline
|
Trail Making Test Part A (TMT-A) for behandlingshastighed.
Tidsramme: Baseline
|
Resultaterne af TMT-del A er baseret på den tid, det tager at gennemføre testen (sekunder).
En gennemsnitlig score for TMT-A er 29 sekunder, og en mangelfuld score er større end 78 sekunder.
|
Baseline
|
Hukommelsesdomæne-score
Tidsramme: Baseline
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)-resultater vil blive sammenlignet mellem grupper - Scoring: Forskellige opsummerende scorer er afledt af rå RAVLT-score.
Disse inkluderer RAVLT Immediate (summen af score fra 5 første forsøg, dvs. forsøg 1 til 5), læring (resultatet af prøve 5 minus scoren for forsøg 1) og glemme (resultatet af forsøg 5 minus score for det forsinkede minde om).
|
Baseline
|
Controlled Oral Word Association (COWA)
Tidsramme: Baseline
|
Scores af COWA vil tælle det samlede antal ord, som individet er i stand til at producere inden for 60 sekunder.
En score på under 17 indikerer bekymring, selvom nogle praktiserende læger bruger 14 som afskæring for unormalt.
|
Baseline
|
Verbal flydende dyrekategori
Tidsramme: Baseline
|
Score af verbal flydende vil tælle det samlede antal dyr, som individet er i stand til at producere inden for 60 sekunder.
En score på under 17 indikerer bekymring, selvom nogle praktiserende læger bruger 14 som afskæring for unormalt.
|
Baseline
|
Beck Depression Inventory (BDI-II) resultater
Tidsramme: Baseline
|
BDI er et udbredt 21-element standardiseret selvrapporteringsspørgeskema, der måler depression på en 4-punkts skala fra 0 til 3. Score fortolkes som følger: 1-9, minimal depression; 10-16, mild depression; 17-29, moderat depression; 30-63, svær depression.
BDI-II-score vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Baseline
|
Beck Anxiety Inventory (BAI)-score
Tidsramme: Baseline
|
BAI er en 21-element selvrapporteringsskala, der typisk undersøger træk ved angst.
Ved brug af BAI vurderer patienterne sværhedsgraden af hvert symptom på en 4-punkts skala fra 0 (slet ikke) til 3 (alvorligt - jeg kunne næsten ikke holde det ud).
En samlet score fra 0 til 63 beregnes ved at summere sværhedsgraden for alle 21 emner.
BAI-score vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Baseline
|
Apathy Evaluation Scales (AES)
Tidsramme: Baseline
|
AES blev bygget ud fra definitionen af apati: syndrom af tab af motivation som afspejlet af erhvervede ændringer i affekt (humør), adfærd og kognition.
AES er et firepunkts Likert-Skala responsmål (0 = slet ikke sandt/karakteristisk til 3 = meget sandt/karakteristisk), sammensat af 18 elementer, der vurderer og kvantificerer følelsesmæssige, adfærdsmæssige og kognitive aspekter af apati.
Vi vil evaluere AES hos både deltagere og informanter.
|
Baseline
|
Patient-rapporterede resultater Måling Information System (PROMIS) Global-10
Tidsramme: Baseline
|
Den mulige score varierer fra 0 til 20 point i hvert tilfælde.
0 point repræsenterer patientens mest alvorlige fysiske og/eller psykiske funktionsnedsættelse, mens 20 point repræsenterer den bedst mulige helbredstilstand.
|
Baseline
|
Kort-form sundhedsundersøgelse (SF-36) resultater
Tidsramme: Baseline
|
SF-36 blev brugt til at vurdere den generiske livskvalitet (QoL).
Det er et selvrapporteringsmål med etableret reliabilitet og validitet på tværs af en bred vifte af kliniske populationer.
Score af SF-36 i hver sub-skala vil blive sammenlignet mellem grupper - SF-36 score spænder fra 0 (dårligst) til 100 (bedst)
|
Baseline
|
Brief Pain Inventory (BPI) - Short Form Scores
Tidsramme: Baseline
|
Den kortformede BPI er designet til at måle den interferens, smerte har på patientens daglige aktiviteter.
Disse skalaer blev udvalgt ud fra deres validitet, enkelhed, evne til at detektere ændringen i smerte med behandling, patientrelevans, pålidelighed, test-gentest score og deres tidligere brug i smertestudier af myotonisk dystrofipopulation.
BDI-score vil blive sammenlignet mellem grupper - Værste smertescore: 1 - 4 = Mild smerte.
Værste smertescore: 5 - 6 = Moderat smerte.
Værste smertescore: 7 - 10 = Alvorlig smerte.
|
Baseline
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-score
Tidsramme: Baseline
|
PSQI er et selvrapporteret spørgeskema, der måler syv komponenter af søvn over et 1-måneds tidsinterval: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, brug af sovemedicin og dysfunktion i dagtimerne.
PSQI-scorer vil blive indsamlet og sammenlignet mellem grupper - Søvnkomponentscorerne summeres til at give en samlet score fra 0 til 21, hvor den højeste samlede score (benævnt global score) indikerer dårligere søvnkvalitet.
|
Baseline
|
Tjekliste Individuel Styrke (CIS) - Træthedsscore
Tidsramme: Baseline
|
CIS-træthedsalvorligheds-underskalaen indeholder otte punkter, der er scoret på en 7-punkts Likert-skala.
Scoringer kan variere mellem 8 og 56 med højere score, der indikerer højere niveauer af træthed, og score på 35 eller mere anses for at indikere alvorlig træthed.
Træthedsscore vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Baseline
|
Plasma Neurology 4-Plex E (N4PE)
Tidsramme: Baseline
|
N4PE-analysen måler samtidig fire biomarkører i plasma.
Målene er Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) og Neurofilament Light (Nf-L).
|
Baseline
|
Cerebrospinalvæske (CSF) Neurology 4-Plex E (N4PE)
Tidsramme: Baseline
|
N4PE-analysen måler samtidig fire biomarkører i CSF.
Målene er Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) og Neurofilament Light (Nf-L).
|
Baseline
|
Plasma phosphoryleret tau (P-tau) 181
Tidsramme: Baseline
|
Plasma P-tau 181 vil blive målt i DM2 og kontrolgrupper.
Relationer mellem plasma- og CSF-biomarkører vil også blive bestemt inden for DM2-gruppen.
Plasma p-tau181 er kategoriseret i tre kategorier: lav < 12,03 pg/ml, medium 12,04-19,63
pg/ml og høj > 19,65 pg/ml.
Højt niveau af plasma P-tau 181 er korreleret med neurodegenerative sygdomme.
|
Baseline
|
CSF P-tau 181
Tidsramme: Baseline
|
P-tau-181-analysen vil blive målt i CSF-prøver.
En maksimal koncentration af CSF P-tau på 60 pg/ml eller lavere anses for normal.
|
Baseline
|
6-minutters gangtest (6MWT) Tider (minutter)
Tidsramme: Baseline
|
Blandt de værktøjer, der vurderer gangevne ved muskeldystrofier, tilbyder 6MWT en god kombination af pålidelighed, følsomhed, klinisk betydning og gennemførlighed for multicenterforsøg.
Vi vil sammenligne 6MWT mellem grupper.
|
Baseline
|
10-meter gang testtider (sekunder)
Tidsramme: Baseline
|
Forsøgspersoner vil blive instrueret i at gå med maksimal hastighed i en lang korridor med en jævn overflade over 10 meter med en stillestående start og en "flyvende" afslutning.
Tiden til at gennemføre 10 meter vil blive målt mellem grupperne.
|
Baseline
|
Score for kort fysisk ydeevne batteri (SPPB).
Tidsramme: Baseline
|
SPPB måler fysisk funktion ved hjælp af tre komponenter: sædvanlig ganghastighed over 4 meters tid for at fuldføre fem stolestigninger, og stående balance med en progressivt smal støtte.
Hver komponent scores på en 0-4 skala og summeres til et samlet scoreinterval på 0-12.
SPPB-score vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Baseline
|
Trintest - Antal trin
Tidsramme: Baseline
|
Deltagerne vil blive instrueret i at lave så mange "fulde skridt" som muligt på 15 sekunder.
Begge ben vil blive testet, en fod ad gangen.
Antallet af trin vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Baseline
|
Grib og klemstyrke (kg)
Tidsramme: Baseline
|
Håndgrebsdynamometer vil blive brugt til at teste grebstyrken.
Forsøgspersonen vil også udføre kvantitativ klemmestyrketest med en pinchmåler.
Gennemsnitlig greb og klemstyrke (kg) vil blive målt og sammenlignet mellem grupperne.
|
Baseline
|
Ni-hullers peg-testtider (9HPT)
Tidsramme: Baseline
|
Testen vil evaluere den øvre ekstremitets funktion, specielt fin fingerfærdighed og koordination.
Vi vil teste hvert emne to gange, begyndende med en dominerende hånd først, derefter en ikke-dominerende hånd.
Én øvelsesprøve (pr. hånd) bør gives før tidtagning af testen.
Den gennemsnitlige tid til at gennemføre 9HPT vil blive sammenlignet mellem grupperne.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Araya Puwanant, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00065459
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ikke-interventionsundersøgelse
-
AstraZenecaAfsluttetBrystkræft | Onkologi | EpidemiologiAlgeriet
-
AlvimedicaAfsluttetKarsygdomme | Koronararteriesygdom | Koronar sygdomKalkun
-
Verily Life Sciences LLCAfsluttet
-
Tampere University HospitalAfsluttet
-
Radicle ScienceAktiv, ikke rekrutterendeKognitiv funktionForenede Stater
-
University of MichiganAfsluttet
-
University of MichiganAfsluttet
-
Radicle ScienceRekrutteringSmerte | Neuropatisk smerte | Nociceptiv smerteForenede Stater
-
Radicle ScienceAktiv, ikke rekrutterendeStress | AngstForenede Stater
-
Scion NeuroStimTilmelding efter invitationParkinsons sygdom | Parkinsons sygdom og ParkinsonismeForenede Stater