Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjernestruktur og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 2 (BraCE-DM2)

13. juli 2026 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences

Hjernestruktur og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 2 (BraCE-DM2)

Nesten to tredjedeler av pasienter med myotonisk dystrofi type 2 (DM2) rapporterer at nedsatt kognisjon er blant de mest invalidiserende symptomene og påvirker deres livskvalitet dypt. Likevel er relativt lite kjent om hvordan DM2 påvirker hjernestruktur og kognitiv funksjon, da hjerneavbildningsstudier i DM2 er ekstremt begrensede. Dette er en prospektiv, tverrsnittsstudie av hjernestruktur og funksjon på kognitiv og motorisk ytelse hos pasienter med DM2 sammenlignet med friske kontroller. Alle deltakerne vil gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI) for å evaluere hjernestruktur og hvit substans integritet, et omfattende batteri av kognitive og motoriske tiltak, selvrapporterte spørreskjemaer og blodinnsamling for hjernebasert biomarkøranalyse. En undergruppe av deltakere vil gjennomgå lumbalpunksjon for innsamling av cerebrospinalvæske (CSF) for ytterligere biomarkøranalyse og validering. Dette arbeidet er avgjørende for å informere utviklingen av strenge kliniske utprøvingsdesign og planlegge for en longitudinell studie for å evaluere MR-tiltak som avbildningsbiomarkører for sykdomsprogresjon og terapeutisk respons i DM2.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myotonisk dystrofi type 2 (DM2), autosomal dominant muskeldystrofi, er preget av sent oppstått proksimal muskelsvakhet, myotoni og multisystemfunksjoner. Selv om muskelsvakhet er nøkkelsymptomet, rapporterer nesten 70 % av pasientene med DM2 at nedsatt kognisjon er blant de mest invalidiserende symptomene og påvirker deres livskvalitet. Liten litteratur beskriver kognitive mangler og cerebral hvit substans involvering hos de med DM2, sammenlignet med kontroller. Mekanismene som fører til kognitiv dysfunksjon er imidlertid dårlig forstått.

Ettersom momentumet for terapeutisk utvikling overgår vår forståelse av sentralnervesystemets (CNS) manifestasjoner i myotonisk dystrofi, er det et presserende behov for å identifisere mål for hjerneavbildning, kognitiv funksjon og biomarkører for CNS-patologi som er sykdomsspesifikke og kliniske. relevant, og etablere relasjoner mellom disse tiltakene for å informere om fremtidige kliniske utprøvingsdesign i DM2. I denne studien vil vi utføre en omfattende baseline karakterisering av 50 voksne med DM2 og 50 alders- og kjønnsmatchede kontroller identifisert fra kliniske populasjoner over hele USA og gjennom det nasjonale myotoniske dystrofiregisteret. Alle deltakerne vil gjennomgå 3 Tesla (3T)-hjerne-MR for å oppnå voxel-basert morfometri og diffusjonstensor imaging (DTI) sekvenser, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) av kognitive og motoriske mål, pasientrapporterte utfall og blodinnsamling for analyse av CNS-biomarkører ved deres baseline-besøk. En undergruppe på 20 deltakere vil gjennomgå lumbale punkteringer for å samle prøver fra cerebrospinalvæske (CSF) for ytterligere biomarkøranalyse og validering. Mål for MR, CAB og væskebiomarkører vil bli sammenlignet mellom DM2 og kontroller. Forholdet mellom MR-tiltak, kognitive og motoriske endepunkter, og biofluid (plasma og CSF) biomarkører vil bli analysert innenfor DM2-gruppen. Validering av plasma- og CSF-biomarkører vil også bli bestemt.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Myotonisk dystrofi er en sjelden sykdom med en estimert prevalensrate på 12,5/100 000 i både myotonisk dystrofi type 1 (DM1) og DM2. Det er ingen forventede kjønnsforskjeller. Både menn og kvinner vil bli valgt ut til denne studien.

Beskrivelse

DM2-inkluderingskriterier:

  • Alder 40 og eldre
  • Diagnose av DM2 er basert på genetisk testing og/eller kliniske kriterier. Hvis diagnosen er basert på kliniske kriterier, kreves positiv DM2 genetisk testing hos førstegrads slektninger
  • Symptomer eller kliniske funn av proksimal muskelsvakhet
  • Ambulere selvstendig (stokk eller spaserstokk er tillatt)
  • Kunne gi informert samtykke for deltakelse i studien

Eksklusjonskriterier for DM2 og Healthy Control (HC):

  • Personer med en pacemaker, defibrillator eller metall implantert som er kontraindisert for MR
  • Personer som er klaustrofobiske
  • Personer med tidligere diagnose demens, anfall, hjerneslag, multippel sklerose, Parkinsons sykdom eller andre nevrodegenerative sykdommer
  • Personer med aktiv psykiatrisk sykdom, alkohol- eller rusmisbruk, eller avhengighet
  • Personer med en pacemaker, defibrillator eller metall implantert som er kontraindisert for MR
  • Personer som er klaustrofobiske
  • Større medisinsk sykdom som ville forhindre sikker testing av MR eller motorisk funksjon.
  • På medisiner med betydelige beroligende eller kognitive bivirkninger med mindre dosene har vært stabile de siste 3 månedene før studiebesøket
  • svangerskap
  • Vekt > 400 lbs da motivet ikke kunne plasseres riktig på MR-bordet
  • Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke
  • For deltakere som gjennomgår lumbalpunksjonsprosedyre: Bruk av blodplatehemmende medisiner innen 7 dager, bruk av antikoagulantia som warfarin (Coumadin), historie med blødningsforstyrrelser, tegn på blodplateantall < 150 000 i løpet av de siste 6 månedene, eller har maskinvare ( dvs. pinner, skruer, stenger, etc.) i nedre del av ryggen

Inkluderingskriterier for sunn kontroll (HC):

  • Alder 40 og eldre
  • Ambulere selvstendig
  • Kunne gi informert samtykke for deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kontroller

Friske individer som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier for friske kontroller.

Skal vurderes ved baseline-besøket: Sykehistorie og en fokusert nevrologisk undersøkelse, hjerne-MR, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) av kognitive og motoriske mål, selvrapporterte spørreskjemaer, styrke og motorisk funksjonsevaluering, og blodtappet for biomarkøranalyse .

En undergruppe av deltakerne som samtykker i å ta cerebrospinalvæske (CSF) for ytterligere biomarkøranalyse vil gjennomgå lumbalpunksjonsprosedyre.

Ingen intervensjon vil bli administrert som en del av denne studien.
Myotondystrofi typer 1 og 2

Voksne med myotoniske dystrofi -typer 1 og 2 som oppfyller all inkludering og eksklusjonskriterier for studien.

For å bli vurdert ved baselinebesøket: Medisinsk historie og en fokusert nevrologisk undersøkelse, MR-hjerne, et omfattende klinisk vurderingsbatteri (CAB) av kognitive og motoriske tiltak, selvrapporterte spørreskjemaer, styrke og motorisk funksjonsevaluering og blod tegnet for biomarkøranalyse.

En delmengde av deltakerne som er enige om å ha Cerebrospinal Fluid (CSF) -samling for ytterligere biomarkøranalyse, vil gjennomgå lumbal punkteringsprosedyre.

Ingen intervensjon vil bli administrert som en del av denne studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål for voxel-basert hjernemorfometri
Tidsramme: Grunnlinje
Mål for hjernevolum vil bli uttrykt som et forhold (0 til 1) til intrakranielt volum for å skape proporsjonale verdier av hjernevolum.
Grunnlinje
Fraksjonell anisotropi (FA)
Tidsramme: Grunnlinje
FA er en indeks for ujevn bevegelse av vannmolekyler som strekker seg fra 0 til 1. Høyere verdier av FA indikerer sunne, tette og velorganiserte hvite substansfibre. Lavere verdier av FA indikerer mindre sunt hvitstoffspor.
Grunnlinje
Radiell diffusivitet (RD)
Tidsramme: Grunnlinje
Verdien av tilsynelatende vanndiffusjonskoeffisient i retningen vinkelrett på de aksonale fibrene. Den høyere RD-verdien indikerer høy spredning av vann og dårlig organiserte hvitstofffibre.
Grunnlinje
Aksial diffusivitet (AD)
Tidsramme: Grunnlinje
Verdien av tilsynelatende vanndiffusjonskoeffisient i retningen som ligger sammen med de aksonale fibrene. Den høyere AD-verdien indikerer høyere ekstracellulært vanninnhold fortløpende på den svekkede helsen til de hvite fibrene, og på endringer i aksonalt vanninnhold
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
NIH-Toolbox (TB) Kognitive tiltak: Executive Function Domain Scores
Tidsramme: Grunnlinje
Rå poengsum for sortering av dimensjonale kort vil bli sammenlignet mellom grupper. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre utøvende funksjon.
Grunnlinje
NIH-TB: Executive Function/Attention Domain Scores
Tidsramme: Grunnlinje
Rå score for Flanker-hemmende kontroll og oppmerksomhet vil bli sammenlignet mellom grupper. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre oppmerksomhet og utøvende funksjon.
Grunnlinje
NIH-TB: Processing Speed ​​Domain Scores
Tidsramme: Grunnlinje
Rå poengsum for prosesseringshastighetstest for mønstersammenligning vil bli sammenlignet mellom grupper. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre prosesseringshastighet.
Grunnlinje
NIH-TB: Språkdomenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje
Rå poengsum for muntlig lesegjenkjenningstest vil bli sammenlignet mellom grupper. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre språkdomene.
Grunnlinje
NIH-TB: Arbeidsminnedomenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje
Rå poengsum for listesorteringstest vil bli sammenlignet mellom grupper. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre arbeidsminne.
Grunnlinje
NIH-TB: Episodisk minnedomenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje
Rå score fra Picture Sequence Memory Test vil bli sammenlignet mellom grupper. Jo høyere poengsum, jo ​​bedre arbeidsminne.
Grunnlinje
Trail Making Test Part B (TMT-B) for executive function domene
Tidsramme: Grunnlinje
Poeng for TMT - Del B er basert på tiden for å fullføre testen (sekunder). Jo lavere score på TMT-B, desto bedre utøvende funksjon. For TMT-B er en gjennomsnittlig poengsum 75 sekunder og en mangelfull poengsum er større enn 273 sekunder. Maksimal poengsum er 300 sekunder (5 minutter).
Grunnlinje
Digit Span Scores for oppmerksomhetsdomene
Tidsramme: Grunnlinje
Digit Span-poengsummen er lengden på den lengste korrekt gjentatte tallsekvensen. Digit Span Score er en indikasjon på intelligens blant andre tester. Gjennomsnittlig sifferspenn for normale voksne uten feil er syv pluss eller minus to (et spenn på 5 til 9 sifre).
Grunnlinje
Trail Making Test Part A (TMT-A) for prosesseringshastighet.
Tidsramme: Grunnlinje
Poengsummene til TMT-del A er basert på tiden det tar å fullføre testen (sekunder). En gjennomsnittlig poengsum for TMT-A er 29 sekunder og en mangelfull poengsum er større enn 78 sekunder.
Grunnlinje
Minnedomenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)-poengsum vil bli sammenlignet mellom grupper - Poengsum: Ulike oppsummeringspoeng er utledet fra rå RAVLT-poengsum. Disse inkluderer RAVLT Immediate (summen av poengsummer fra 5 første forsøk, dvs. forsøk 1 til 5), læring (poengsummen for prøve 5 minus poengsummen for prøve 1) og glemsel (poengsummen for prøve 5 minus poengsummen for den forsinkede minnes).
Grunnlinje
Controlled Oral Word Association (COWA)
Tidsramme: Grunnlinje
Scorer av COWA vil telle opp det totale antallet ord som individet er i stand til å produsere innen 60 sekunder. En poengsum på under 17 indikerer bekymring, selv om noen utøvere bruker 14 som grenseverdi for unormalt.
Grunnlinje
Verbal flytende dyrekategori
Tidsramme: Grunnlinje
Score av verbal flyt vil telle opp det totale antallet dyr som individet er i stand til å produsere innen 60 sekunder. En poengsum på under 17 indikerer bekymring, selv om noen utøvere bruker 14 som grenseverdi for unormalt.
Grunnlinje
Beck Depression Inventory (BDI-II) Poeng
Tidsramme: Grunnlinje
BDI er et mye brukt 21-element standardisert selvrapporteringsskjema som måler depresjon på en 4-punkts skala fra 0 til 3. Poeng tolkes som følger: 1-9, minimal depresjon; 10-16, mild depresjon; 17-29, moderat depresjon; 30-63, alvorlig depresjon. BDI-II-skåre vil bli sammenlignet mellom grupper.
Grunnlinje
Beck Anxiety Inventory (BAI)-score
Tidsramme: Grunnlinje
BAI er en 21-elements selvrapporteringsskala som typisk kartlegger trekk ved angst. Ved bruk av BAI vurderer pasienter alvorlighetsgraden av hvert symptom på en 4-punkts skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (alvorlig - jeg kunne knapt tåle det). En total poengsum fra 0 til 63 beregnes ved å summere alvorlighetsgradene for alle de 21 elementene. BAI-poengsum vil bli sammenlignet mellom grupper.
Grunnlinje
Apati Evaluation Scales (AES)
Tidsramme: Grunnlinje
AES ble bygget basert på definisjonen av apati: syndrom av tap av motivasjon som reflektert av ervervede endringer i affekt (humør), atferd og kognisjon. AES er et firepunkts Likert-skala responsmål (0 = ikke i det hele tatt sant/karakteristisk til 3 = veldig sant/karakteristisk), sammensatt av 18 elementer som vurderer og kvantifiserer emosjonelle, atferdsmessige og kognitive aspekter ved apati. Vi vil evaluere AES hos både deltakere og informanter.
Grunnlinje
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) Global-10
Tidsramme: Grunnlinje
Den mulige poengsummen varierer fra 0 til 20 poeng i hvert tilfelle. 0 poeng representerer pasientens mest alvorlige fysiske og/eller psykiske funksjonsnedsettelse, mens 20 poeng representerer best mulig helsetilstand.
Grunnlinje
Kortformede helseundersøkelser (SF-36).
Tidsramme: Grunnlinje
SF-36 ble brukt til å vurdere generisk livskvalitet (QoL). Det er et selvrapporteringsmål med etablert reliabilitet og validitet på tvers av et bredt spekter av kliniske populasjoner. Poeng på SF-36 i hver underskala vil bli sammenlignet mellom grupper - SF-36 poengsum varierer fra 0 (dårligst) til 100 (best)
Grunnlinje
Brief Pain Inventory (BPI) - Short Form Scores
Tidsramme: Grunnlinje
Kortformen BPI er designet for å måle forstyrrelsen smerte har på pasientens daglige aktiviteter. Disse skalaene ble valgt basert på deres validitet, enkelhet, evne til å oppdage endringen i smerte med behandling, pasientrelevans, pålitelighet, test-retest score og deres tidligere bruk i smertestudier av myotonisk dystrofipopulasjon. BDI-skåre vil bli sammenlignet mellom grupper - Verste smertescore: 1 - 4 = Mild smerte. Verste smertescore: 5 - 6 = Moderat smerte. Verste smertescore: 7 - 10 = Alvorlig smerte.
Grunnlinje
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-score
Tidsramme: Grunnlinje
PSQI er et selvrapportert spørreskjema som måler syv komponenter av søvn over et 1-måneds tidsintervall: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid. PSQI-skårer vil bli samlet inn og sammenlignet mellom grupper - Søvnkomponentskårene summeres for å gi en totalskåre fra 0 til 21, med den høyeste totalskåren (referert til som global score) som indikerer dårligere søvnkvalitet.
Grunnlinje
Sjekkliste Individuell styrke (CIS) - Fatigue Scores
Tidsramme: Grunnlinje
CIS-fatigue-alvorlighets-underskalaen inneholder åtte elementer skåret på en 7-punkts Likert-skala. Poeng kan variere mellom 8 og 56 med høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av utmattelse og poeng på 35 eller mer anses å indikere alvorlig utmattelse. Fatigue score vil bli sammenlignet mellom grupper.
Grunnlinje
Plasma Neurology 4-Plex E (N4PE)
Tidsramme: Grunnlinje
N4PE-analysen måler samtidig fire biomarkører i plasma. Målene er Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) og Neurofilament Light (Nf-L).
Grunnlinje
Cerebrospinalvæske (CSF) Neurology 4-Plex E (N4PE)
Tidsramme: Grunnlinje
N4PE-analysen måler samtidig fire biomarkører i CSF. Målene er Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) og Neurofilament Light (Nf-L).
Grunnlinje
Plasma-fosforylert tau (P-tau) 181
Tidsramme: Grunnlinje
Plasma P-tau 181 vil bli målt i DM2 og kontrollgrupper. Forholdet mellom plasma- og CSF-biomarkører vil også bli bestemt innenfor DM2-gruppen. Plasma p-tau181 er kategorisert i tre kategorier: lav < 12,03 pg/ml, middels 12,04-19,63 pg/ml, og høy > 19,65 pg/ml. Høyt nivå av plasma P-tau 181 er korrelert med nevrodegenerative sykdommer.
Grunnlinje
CSF P-tau 181
Tidsramme: Grunnlinje
P-tau-181-analysen vil bli målt i CSF-prøver. En maksimal konsentrasjon av CSF P-tau på 60 pg/ml eller lavere anses som normal.
Grunnlinje
6-minutters gangtest (6MWT) Tider (minutter)
Tidsramme: Grunnlinje
Blant verktøyene som vurderer gangevne ved muskeldystrofier, tilbyr 6MWT en god kombinasjon av pålitelighet, sensitivitet, klinisk betydning og gjennomførbarhet for multisenterforsøk. Vi vil sammenligne 6MWT mellom grupper.
Grunnlinje
10-meter gange testtider (sekunder)
Tidsramme: Grunnlinje
Forsøkspersonene vil bli instruert til å gå med maksimal hastighet i en lang korridor med jevnt underlag over 10 meter med stillestående start og "flygende" avslutning. Tid til å fullføre 10-meter vil bli målt mellom gruppene.
Grunnlinje
Korte resultater for fysisk ytelsesbatteri (SPPB).
Tidsramme: Grunnlinje
SPPB måler fysisk funksjon ved hjelp av tre komponenter: vanlig ganghastighet over 4-meters tid for å fullføre fem stolhevinger, og stående balanse med en gradvis smal støtte. Hver komponent skåres på en skala fra 0-4 og summeres for et samlet poengområde på 0-12. SPPB-score vil bli sammenlignet mellom grupper.
Grunnlinje
Trinntest - Antall trinn
Tidsramme: Grunnlinje
Deltakerne vil bli bedt om å gjøre så mange "hele steg" som mulig på 15 sekunder. Begge bena vil bli testet, en fot av gangen. Antallet trinn vil bli sammenlignet mellom grupper.
Grunnlinje
Grep og klemstyrke (kg)
Tidsramme: Grunnlinje
Håndgrepsdynamometer vil bli brukt til å teste grepstyrken. Emnet vil også utføre kvantitativ klypestyrketesting med en klypemåler. Gjennomsnittlig grep og klemstyrke (kg) vil bli målt og sammenlignet mellom grupper.
Grunnlinje
Ni-hulls Peg Test Times (9HPT)
Tidsramme: Grunnlinje
Testen vil evaluere øvre ekstremitetsfunksjon, spesielt fin fingerferdighet og koordinasjon. Vi vil teste hvert emne to ganger, først med en dominant hånd, deretter en ikke-dominant hånd. En øvelsesprøve (per hånd) bør gis før tidtaking av testen. Gjennomsnittlig tid for å fullføre 9HPT vil bli sammenlignet mellom gruppene.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Araya Puwanant, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere