- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05854433
Hjernestruktur og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 2 (BraCE-DM2)
Hjernestruktur og kliniske endepunkter i myotonisk dystrofi type 2 (BraCE-DM2)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Myotonisk dystrofi type 2 (DM2), autosomal dominant muskeldystrofi, er preget av sent oppstått proksimal muskelsvakhet, myotoni og multisystemfunksjoner. Selv om muskelsvakhet er nøkkelsymptomet, rapporterer nesten 70 % av pasientene med DM2 at nedsatt kognisjon er blant de mest invalidiserende symptomene og påvirker deres livskvalitet. Liten litteratur beskriver kognitive mangler og cerebral hvit substans involvering hos de med DM2, sammenlignet med kontroller. Mekanismene som fører til kognitiv dysfunksjon er imidlertid dårlig forstått.
Ettersom momentumet for terapeutisk utvikling overgår vår forståelse av sentralnervesystemets (CNS) manifestasjoner i myotonisk dystrofi, er det et presserende behov for å identifisere mål for hjerneavbildning, kognitiv funksjon og biomarkører for CNS-patologi som er sykdomsspesifikke og kliniske. relevant, og etablere relasjoner mellom disse tiltakene for å informere om fremtidige kliniske utprøvingsdesign i DM2. I denne studien vil vi utføre en omfattende baseline karakterisering av 50 voksne med DM2 og 50 alders- og kjønnsmatchede kontroller identifisert fra kliniske populasjoner over hele USA og gjennom det nasjonale myotoniske dystrofiregisteret. Alle deltakerne vil gjennomgå 3 Tesla (3T)-hjerne-MR for å oppnå voxel-basert morfometri og diffusjonstensor imaging (DTI) sekvenser, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) av kognitive og motoriske mål, pasientrapporterte utfall og blodinnsamling for analyse av CNS-biomarkører ved deres baseline-besøk. En undergruppe på 20 deltakere vil gjennomgå lumbale punkteringer for å samle prøver fra cerebrospinalvæske (CSF) for ytterligere biomarkøranalyse og validering. Mål for MR, CAB og væskebiomarkører vil bli sammenlignet mellom DM2 og kontroller. Forholdet mellom MR-tiltak, kognitive og motoriske endepunkter, og biofluid (plasma og CSF) biomarkører vil bli analysert innenfor DM2-gruppen. Validering av plasma- og CSF-biomarkører vil også bli bestemt.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
DM2-inkluderingskriterier:
- Alder 40 og eldre
- Diagnose av DM2 er basert på genetisk testing og/eller kliniske kriterier. Hvis diagnosen er basert på kliniske kriterier, kreves positiv DM2 genetisk testing hos førstegrads slektninger
- Symptomer eller kliniske funn av proksimal muskelsvakhet
- Ambulere selvstendig (stokk eller spaserstokk er tillatt)
- Kunne gi informert samtykke for deltakelse i studien
Eksklusjonskriterier for DM2 og Healthy Control (HC):
- Personer med en pacemaker, defibrillator eller metall implantert som er kontraindisert for MR
- Personer som er klaustrofobiske
- Personer med tidligere diagnose demens, anfall, hjerneslag, multippel sklerose, Parkinsons sykdom eller andre nevrodegenerative sykdommer
- Personer med aktiv psykiatrisk sykdom, alkohol- eller rusmisbruk, eller avhengighet
- Personer med en pacemaker, defibrillator eller metall implantert som er kontraindisert for MR
- Personer som er klaustrofobiske
- Større medisinsk sykdom som ville forhindre sikker testing av MR eller motorisk funksjon.
- På medisiner med betydelige beroligende eller kognitive bivirkninger med mindre dosene har vært stabile de siste 3 månedene før studiebesøket
- svangerskap
- Vekt > 400 lbs da motivet ikke kunne plasseres riktig på MR-bordet
- Manglende evne eller vilje til å gi skriftlig informert samtykke
- For deltakere som gjennomgår lumbalpunksjonsprosedyre: Bruk av blodplatehemmende medisiner innen 7 dager, bruk av antikoagulantia som warfarin (Coumadin), historie med blødningsforstyrrelser, tegn på blodplateantall < 150 000 i løpet av de siste 6 månedene, eller har maskinvare ( dvs. pinner, skruer, stenger, etc.) i nedre del av ryggen
Inkluderingskriterier for sunn kontroll (HC):
- Alder 40 og eldre
- Ambulere selvstendig
- Kunne gi informert samtykke for deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Kontroller
Friske individer som oppfyller alle inklusjons- og eksklusjonskriterier for friske kontroller. Skal vurderes ved baseline-besøket: Sykehistorie og en fokusert nevrologisk undersøkelse, hjerne-MR, et omfattende Clinical Assessment Battery (CAB) av kognitive og motoriske mål, selvrapporterte spørreskjemaer, styrke og motorisk funksjonsevaluering, og blodtappet for biomarkøranalyse . En undergruppe av deltakerne som samtykker i å ta cerebrospinalvæske (CSF) for ytterligere biomarkøranalyse vil gjennomgå lumbalpunksjonsprosedyre. |
Ingen intervensjon vil bli administrert som en del av denne studien.
|
|
Myotondystrofi typer 1 og 2
Voksne med myotoniske dystrofi -typer 1 og 2 som oppfyller all inkludering og eksklusjonskriterier for studien. For å bli vurdert ved baselinebesøket: Medisinsk historie og en fokusert nevrologisk undersøkelse, MR-hjerne, et omfattende klinisk vurderingsbatteri (CAB) av kognitive og motoriske tiltak, selvrapporterte spørreskjemaer, styrke og motorisk funksjonsevaluering og blod tegnet for biomarkøranalyse. En delmengde av deltakerne som er enige om å ha Cerebrospinal Fluid (CSF) -samling for ytterligere biomarkøranalyse, vil gjennomgå lumbal punkteringsprosedyre. |
Ingen intervensjon vil bli administrert som en del av denne studien.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for voxel-basert hjernemorfometri
Tidsramme: Grunnlinje
|
Mål for hjernevolum vil bli uttrykt som et forhold (0 til 1) til intrakranielt volum for å skape proporsjonale verdier av hjernevolum.
|
Grunnlinje
|
|
Fraksjonell anisotropi (FA)
Tidsramme: Grunnlinje
|
FA er en indeks for ujevn bevegelse av vannmolekyler som strekker seg fra 0 til 1. Høyere verdier av FA indikerer sunne, tette og velorganiserte hvite substansfibre.
Lavere verdier av FA indikerer mindre sunt hvitstoffspor.
|
Grunnlinje
|
|
Radiell diffusivitet (RD)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Verdien av tilsynelatende vanndiffusjonskoeffisient i retningen vinkelrett på de aksonale fibrene.
Den høyere RD-verdien indikerer høy spredning av vann og dårlig organiserte hvitstofffibre.
|
Grunnlinje
|
|
Aksial diffusivitet (AD)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Verdien av tilsynelatende vanndiffusjonskoeffisient i retningen som ligger sammen med de aksonale fibrene.
Den høyere AD-verdien indikerer høyere ekstracellulært vanninnhold fortløpende på den svekkede helsen til de hvite fibrene, og på endringer i aksonalt vanninnhold
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NIH-Toolbox (TB) Kognitive tiltak: Executive Function Domain Scores
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rå poengsum for sortering av dimensjonale kort vil bli sammenlignet mellom grupper.
Jo høyere poengsum, jo bedre utøvende funksjon.
|
Grunnlinje
|
|
NIH-TB: Executive Function/Attention Domain Scores
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rå score for Flanker-hemmende kontroll og oppmerksomhet vil bli sammenlignet mellom grupper.
Jo høyere poengsum, jo bedre oppmerksomhet og utøvende funksjon.
|
Grunnlinje
|
|
NIH-TB: Processing Speed Domain Scores
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rå poengsum for prosesseringshastighetstest for mønstersammenligning vil bli sammenlignet mellom grupper.
Jo høyere poengsum, jo bedre prosesseringshastighet.
|
Grunnlinje
|
|
NIH-TB: Språkdomenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rå poengsum for muntlig lesegjenkjenningstest vil bli sammenlignet mellom grupper.
Jo høyere poengsum, jo bedre språkdomene.
|
Grunnlinje
|
|
NIH-TB: Arbeidsminnedomenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rå poengsum for listesorteringstest vil bli sammenlignet mellom grupper.
Jo høyere poengsum, jo bedre arbeidsminne.
|
Grunnlinje
|
|
NIH-TB: Episodisk minnedomenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rå score fra Picture Sequence Memory Test vil bli sammenlignet mellom grupper.
Jo høyere poengsum, jo bedre arbeidsminne.
|
Grunnlinje
|
|
Trail Making Test Part B (TMT-B) for executive function domene
Tidsramme: Grunnlinje
|
Poeng for TMT - Del B er basert på tiden for å fullføre testen (sekunder).
Jo lavere score på TMT-B, desto bedre utøvende funksjon.
For TMT-B er en gjennomsnittlig poengsum 75 sekunder og en mangelfull poengsum er større enn 273 sekunder.
Maksimal poengsum er 300 sekunder (5 minutter).
|
Grunnlinje
|
|
Digit Span Scores for oppmerksomhetsdomene
Tidsramme: Grunnlinje
|
Digit Span-poengsummen er lengden på den lengste korrekt gjentatte tallsekvensen.
Digit Span Score er en indikasjon på intelligens blant andre tester.
Gjennomsnittlig sifferspenn for normale voksne uten feil er syv pluss eller minus to (et spenn på 5 til 9 sifre).
|
Grunnlinje
|
|
Trail Making Test Part A (TMT-A) for prosesseringshastighet.
Tidsramme: Grunnlinje
|
Poengsummene til TMT-del A er basert på tiden det tar å fullføre testen (sekunder).
En gjennomsnittlig poengsum for TMT-A er 29 sekunder og en mangelfull poengsum er større enn 78 sekunder.
|
Grunnlinje
|
|
Minnedomenepoeng
Tidsramme: Grunnlinje
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)-poengsum vil bli sammenlignet mellom grupper - Poengsum: Ulike oppsummeringspoeng er utledet fra rå RAVLT-poengsum.
Disse inkluderer RAVLT Immediate (summen av poengsummer fra 5 første forsøk, dvs. forsøk 1 til 5), læring (poengsummen for prøve 5 minus poengsummen for prøve 1) og glemsel (poengsummen for prøve 5 minus poengsummen for den forsinkede minnes).
|
Grunnlinje
|
|
Controlled Oral Word Association (COWA)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Scorer av COWA vil telle opp det totale antallet ord som individet er i stand til å produsere innen 60 sekunder.
En poengsum på under 17 indikerer bekymring, selv om noen utøvere bruker 14 som grenseverdi for unormalt.
|
Grunnlinje
|
|
Verbal flytende dyrekategori
Tidsramme: Grunnlinje
|
Score av verbal flyt vil telle opp det totale antallet dyr som individet er i stand til å produsere innen 60 sekunder.
En poengsum på under 17 indikerer bekymring, selv om noen utøvere bruker 14 som grenseverdi for unormalt.
|
Grunnlinje
|
|
Beck Depression Inventory (BDI-II) Poeng
Tidsramme: Grunnlinje
|
BDI er et mye brukt 21-element standardisert selvrapporteringsskjema som måler depresjon på en 4-punkts skala fra 0 til 3. Poeng tolkes som følger: 1-9, minimal depresjon; 10-16, mild depresjon; 17-29, moderat depresjon; 30-63, alvorlig depresjon.
BDI-II-skåre vil bli sammenlignet mellom grupper.
|
Grunnlinje
|
|
Beck Anxiety Inventory (BAI)-score
Tidsramme: Grunnlinje
|
BAI er en 21-elements selvrapporteringsskala som typisk kartlegger trekk ved angst.
Ved bruk av BAI vurderer pasienter alvorlighetsgraden av hvert symptom på en 4-punkts skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (alvorlig - jeg kunne knapt tåle det).
En total poengsum fra 0 til 63 beregnes ved å summere alvorlighetsgradene for alle de 21 elementene.
BAI-poengsum vil bli sammenlignet mellom grupper.
|
Grunnlinje
|
|
Apati Evaluation Scales (AES)
Tidsramme: Grunnlinje
|
AES ble bygget basert på definisjonen av apati: syndrom av tap av motivasjon som reflektert av ervervede endringer i affekt (humør), atferd og kognisjon.
AES er et firepunkts Likert-skala responsmål (0 = ikke i det hele tatt sant/karakteristisk til 3 = veldig sant/karakteristisk), sammensatt av 18 elementer som vurderer og kvantifiserer emosjonelle, atferdsmessige og kognitive aspekter ved apati.
Vi vil evaluere AES hos både deltakere og informanter.
|
Grunnlinje
|
|
Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS) Global-10
Tidsramme: Grunnlinje
|
Den mulige poengsummen varierer fra 0 til 20 poeng i hvert tilfelle.
0 poeng representerer pasientens mest alvorlige fysiske og/eller psykiske funksjonsnedsettelse, mens 20 poeng representerer best mulig helsetilstand.
|
Grunnlinje
|
|
Kortformede helseundersøkelser (SF-36).
Tidsramme: Grunnlinje
|
SF-36 ble brukt til å vurdere generisk livskvalitet (QoL).
Det er et selvrapporteringsmål med etablert reliabilitet og validitet på tvers av et bredt spekter av kliniske populasjoner.
Poeng på SF-36 i hver underskala vil bli sammenlignet mellom grupper - SF-36 poengsum varierer fra 0 (dårligst) til 100 (best)
|
Grunnlinje
|
|
Brief Pain Inventory (BPI) - Short Form Scores
Tidsramme: Grunnlinje
|
Kortformen BPI er designet for å måle forstyrrelsen smerte har på pasientens daglige aktiviteter.
Disse skalaene ble valgt basert på deres validitet, enkelhet, evne til å oppdage endringen i smerte med behandling, pasientrelevans, pålitelighet, test-retest score og deres tidligere bruk i smertestudier av myotonisk dystrofipopulasjon.
BDI-skåre vil bli sammenlignet mellom grupper - Verste smertescore: 1 - 4 = Mild smerte.
Verste smertescore: 5 - 6 = Moderat smerte.
Verste smertescore: 7 - 10 = Alvorlig smerte.
|
Grunnlinje
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-score
Tidsramme: Grunnlinje
|
PSQI er et selvrapportert spørreskjema som måler syv komponenter av søvn over et 1-måneds tidsintervall: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid.
PSQI-skårer vil bli samlet inn og sammenlignet mellom grupper - Søvnkomponentskårene summeres for å gi en totalskåre fra 0 til 21, med den høyeste totalskåren (referert til som global score) som indikerer dårligere søvnkvalitet.
|
Grunnlinje
|
|
Sjekkliste Individuell styrke (CIS) - Fatigue Scores
Tidsramme: Grunnlinje
|
CIS-fatigue-alvorlighets-underskalaen inneholder åtte elementer skåret på en 7-punkts Likert-skala.
Poeng kan variere mellom 8 og 56 med høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av utmattelse og poeng på 35 eller mer anses å indikere alvorlig utmattelse.
Fatigue score vil bli sammenlignet mellom grupper.
|
Grunnlinje
|
|
Plasma Neurology 4-Plex E (N4PE)
Tidsramme: Grunnlinje
|
N4PE-analysen måler samtidig fire biomarkører i plasma.
Målene er Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) og Neurofilament Light (Nf-L).
|
Grunnlinje
|
|
Cerebrospinalvæske (CSF) Neurology 4-Plex E (N4PE)
Tidsramme: Grunnlinje
|
N4PE-analysen måler samtidig fire biomarkører i CSF.
Målene er Abeta 40 (Aβ40), Abeta 42 (Aβ42), Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP™) og Neurofilament Light (Nf-L).
|
Grunnlinje
|
|
Plasma-fosforylert tau (P-tau) 181
Tidsramme: Grunnlinje
|
Plasma P-tau 181 vil bli målt i DM2 og kontrollgrupper.
Forholdet mellom plasma- og CSF-biomarkører vil også bli bestemt innenfor DM2-gruppen.
Plasma p-tau181 er kategorisert i tre kategorier: lav < 12,03 pg/ml, middels 12,04-19,63
pg/ml, og høy > 19,65 pg/ml.
Høyt nivå av plasma P-tau 181 er korrelert med nevrodegenerative sykdommer.
|
Grunnlinje
|
|
CSF P-tau 181
Tidsramme: Grunnlinje
|
P-tau-181-analysen vil bli målt i CSF-prøver.
En maksimal konsentrasjon av CSF P-tau på 60 pg/ml eller lavere anses som normal.
|
Grunnlinje
|
|
6-minutters gangtest (6MWT) Tider (minutter)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Blant verktøyene som vurderer gangevne ved muskeldystrofier, tilbyr 6MWT en god kombinasjon av pålitelighet, sensitivitet, klinisk betydning og gjennomførbarhet for multisenterforsøk.
Vi vil sammenligne 6MWT mellom grupper.
|
Grunnlinje
|
|
10-meter gange testtider (sekunder)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Forsøkspersonene vil bli instruert til å gå med maksimal hastighet i en lang korridor med jevnt underlag over 10 meter med stillestående start og "flygende" avslutning.
Tid til å fullføre 10-meter vil bli målt mellom gruppene.
|
Grunnlinje
|
|
Korte resultater for fysisk ytelsesbatteri (SPPB).
Tidsramme: Grunnlinje
|
SPPB måler fysisk funksjon ved hjelp av tre komponenter: vanlig ganghastighet over 4-meters tid for å fullføre fem stolhevinger, og stående balanse med en gradvis smal støtte.
Hver komponent skåres på en skala fra 0-4 og summeres for et samlet poengområde på 0-12.
SPPB-score vil bli sammenlignet mellom grupper.
|
Grunnlinje
|
|
Trinntest - Antall trinn
Tidsramme: Grunnlinje
|
Deltakerne vil bli bedt om å gjøre så mange "hele steg" som mulig på 15 sekunder.
Begge bena vil bli testet, en fot av gangen.
Antallet trinn vil bli sammenlignet mellom grupper.
|
Grunnlinje
|
|
Grep og klemstyrke (kg)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Håndgrepsdynamometer vil bli brukt til å teste grepstyrken.
Emnet vil også utføre kvantitativ klypestyrketesting med en klypemåler.
Gjennomsnittlig grep og klemstyrke (kg) vil bli målt og sammenlignet mellom grupper.
|
Grunnlinje
|
|
Ni-hulls Peg Test Times (9HPT)
Tidsramme: Grunnlinje
|
Testen vil evaluere øvre ekstremitetsfunksjon, spesielt fin fingerferdighet og koordinasjon.
Vi vil teste hvert emne to ganger, først med en dominant hånd, deretter en ikke-dominant hånd.
En øvelsesprøve (per hånd) bør gis før tidtaking av testen.
Gjennomsnittlig tid for å fullføre 9HPT vil bli sammenlignet mellom gruppene.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Araya Puwanant, MD, MS, Wake Forest University Health Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Muskelsykdommer
- Psykiske lidelser
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevrokognitive lidelser
- Kognisjonsforstyrrelser
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Muskellidelser, atrofisk
- Myotoniske lidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Kognitiv dysfunksjon
- Muskeldystrofier
- Myotonisk dystrofi
- Nevrodegenerative sykdommer
Andre studie-ID-numre
- IRB00065459
- K23NS125110-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .