Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Program PRE-I-SPY fáze I/Ib (PRE-ISPY)

31. srpna 2026 aktualizováno: QuantumLeap Healthcare Collaborative

Předběžné šetření sériových studií k předpovědi vaší terapeutické odezvy pomocí zobrazování a molekulární analýzy: Fáze I/Ib platforma

I-SPY Fáze I/Ib (I-SPY-P1) je otevřená, vícemístná platformová studie navržená k vyhodnocení jednotlivých látek nebo kombinací v rámci metastatické léčby, které mohou být relevantní pro pacientky s rakovinou prsu s celkovým cílem pohybovat se slibně. lékové režimy včas zařadit do studie I-SPY 2 SMART Design Trial (NCT01042379) a/nebo jiných studií založených na onkologii.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie I-SPY-P1 je platformová studie s několika probíhajícími rameny léčebného režimu. Ve většině případů bude mít léčebné rameno skupinu pro zjištění dávky (část 1) a skupinu s rozšiřováním dávky (část 2). Kritéria způsobilosti se budou lišit podle experimentálního režimu. Způsobilost účastníka se může lišit podle ramene nebo části v rámci studijního ramene, včetně s ohledem na diagnózu. Paže by mohly zahrnovat účastníky s diagnózou určitých solidních nádorů nebo konkrétně s rakovinou prsu. Paže mohou omezit zařazení na určitou abnormalitu molekulární dráhy nebo histologickou diagnózu. Studie umožňuje různé návrhy studijních ramen s cílem dokončit analýzu studijního ramene za 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

280

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Zatím nenabíráme
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mojun Zhu, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Aktivní, ne nábor
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nan Chen, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rita Nanda, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • Nábor
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • Nábor
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Nábor
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Potter, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Zatím nenabíráme
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Aktivní, ne nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Obecná kritéria zahrnutí (GIC):

  • GIC1: Účastník musí být schopen porozumět a musí být ochoten poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli hodnocením a postupy souvisejícími se studií a před odběrem archivních bloků FFPE (přijatelné by bylo čerstvě nařezaných 14 neobarvených sklíček s nádory).
  • GIC2: Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  • GIC3: Pohlaví: Muž nebo žena (premenopauzální a postmenopauzální)
  • GIC4: Stav výkonu ECOG Stupeň 0-2
  • GIC5: Odhadovaná délka života > 12 týdnů na začátku léčby hodnoceným léčivým přípravkem (IMP).

  • GIC6: Přiměřená funkce orgánů, doložená následujícími laboratorními výsledky do 30 dnů od zahájení IMP:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x ULN
    • Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami sérového kreatininu nad ústavní ULN.
  • GIC7: Netěhotné: Těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 14 dnů od zahájení léčby IMP u žen ve fertilním věku. Těhotenské testování není nutné provádět u pacientek, které jsou před zařazením posuzovány jako postmenopauzální nebo které podstoupily bilaterální ooforektomii, totální hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci. Pokud jde o muže, musí souhlasit s tím, že se během léčby zdrží darování spermatu.
  • GIC8: Antikoncepce: Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání protokolární léčby. Do popisu lékové větve budou přidány další informace týkající se antikoncepce pro konkrétní léčebnou větev. Adekvátní antikoncepce je definována jako jedna vysoce účinná forma (tj. abstinence, (že)mužská sterilizace) NEBO dvě účinné formy (např. nehormonální IUD a kondom / okluzivní čepice se spermicidní pěnou / gelem / filmem / krémem / čípkem).
  • GIC9: Účinky předchozí terapie: Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí terapie, včetně radioterapie a chirurgického zákroku, na stupeň ≤1 a neuropatie na stupeň ≤2 (kromě toxicit, které nejsou považovány za bezpečnostní riziko pro pacienta).
  • GIC10: Compliance účastníka: Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy studie.
  • GIC11: Úplné očkování proti COVID-19 (ověřeno očkovacím průkazem COVID nebo zdravotním záznamem): bude vyžadováno podle zveřejněných pokynů CDC v den souhlasu.
  • Další kritéria pro zařazení specifická pro skupinu podle potřeby režimu lékové skupiny

Obecná kritéria vyloučení (GEC):

  • GEC1: Vymývací období: Žádná jiná protirakovinná terapie v následujících obdobích:

    • chemoterapie 3 týdny
    • zkoumaných látek, 3 týdny nebo 5x poločas eliminace léku, podle toho, která hodnota je větší
    • mitomycin C a nitrosomočoviny, 6 týdnů
    • radioterapie, 3 týdny
    • cílená terapie a endokrinní terapie, 2 týdny
    • MAbs, ADC a imunoterapie, 3 týdny
    • endokrinní terapie, není potřeba vymývání
  • GEC2: Souběžná léčba s jinými výzkumnými produkty.
  • GEC3: Předchozí anamnéza přecitlivělosti na léčivo/režim: Anamnéza reakcí souvisejících s infuzí a/nebo přecitlivělosti na IMP nebo pomocné látky studovaného léčiva/léků, které vedly k trvalému přerušení léčby. Předchozí mírné reakce související s infuzí, které nevedly k vysazení léku, jsou povoleny.
  • GEC4: Aktuálně nekontrolované interkurentní onemocnění včetně (aktivní infekce, diabetes, hypertenze, plicní embolie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie).
  • GEC5: Kardiovaskulární onemocnění: Anamnéza (během 6 měsíců před zahájením IMP) klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu, srdeční arytmie vyžadující IV medikaci nebo QT korigovaný na výchozí hodnotu podle Fridericiina vzorce (QTcF ) délka ≥ 450 ms pro muže a ≥ 470 ms pro ženy.
  • GEC6: Nádorové šíření CNS: Aktivní nekontrolovaná/symptomatická rakovina centrálního nervového systému/komprese míchy. Dříve léčené a klinicky stabilní léze, podle úsudku zkoušejícího, jsou povoleny.
  • GEC7: Onemocnění jater: Pacienti s klinicky významnou anamnézou onemocnění jater, včetně virové nebo jiné známé hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy.
  • GEC8: Nedávná velká operace během 4 týdnů před zahájením léčby IMP
  • GEC9: Těhotenství nebo kojení
  • GEC10: Jednotlivci ubytovaní v instituci z důvodu regulačního nebo právního řádu; vězni nebo účastníci, kteří jsou legálně institucionalizováni.
  • GEC11: Jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo pacientovu schopnost dokončit studii.
  • Další kritéria vyloučení specifická pro rameno podle potřeby režimu lékového ramene

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
Cílem kombinace T-DXd a ALX148 je prozkoumat protinádorové účinky trastuzumabu, inhibitoru topoizomerázy DXd a látky blokující CD47 ALX148. Důvodem pro tuto kombinaci je, že ALX148 je na základě předklinických údajů předpokládán k usnadnění buněčné fagocytózy závislé na protilátkách (ADCP) HER2 exprimujícího (>HER2 1+) vazby T-DXd na rakovinu prsu, zatímco cytotoxicita T-DXd je vnitřní nebo přihlížející rakovinou -DXd bude mít za následek uvolnění neoantigenů podporujících imunitně zprostředkovanou protinádorovou aktivitu v mikroprostředí nádoru.
Lék: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Ostatní jména:
  • Evorpacept
Lék: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Ostatní jména:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimentální: Pre2 zanidatamab (Ziihera®, ZW25, Zani) + Tucatinib (Tukysa®)

Zanidatamab je bispecifická protilátka podobná IgG1 namířená proti dvěma odlišným epitopům HER2. Vyvolává tvorbu klastrů receptoru a internalizace, což má za následek downregulaci. Inhibuje také proliferaci nádorových buněk závislých na růstovém faktoru a účinně aktivuje ADCC, ADCP a CDC. FDA schválena pro metastatickou rakovinu žlučovodů HER2+.

Tucatinib je vysoce selektivní inhibitor tyrosinkinázy s malou molekulou (TKI) HER2 ve srovnání s jinými TKI (tj. EGFR). Je dobře tolerován, překračuje bariéru krve mozku a může léčit CNS onemocnění. FDA schválena pro HER2+ rakovinu prsu.

Vzhledem k slibným klinickým údajům pro každý z těchto léčiv, které mají různé mechanismy, účinek zanidatamabu po T-DXD (Ensatertu®) u pacientů s rakovinou prsu a příznivé profil toxicity obou léčiv předpokládáme, že kombinace tucatinibu a zanidatamabu bude dobře tolerována a účinnější než samostatná léčiva u její léčby.
Lék: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Ostatní jména:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Lék: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Ostatní jména:
  • TUKYSA
Experimentální: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Lék: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Začátek léčby do 12 měsíců
Získat předběžné údaje o účinnosti nových látek/režimů u účastníků s určitými pokročilými solidními nádory a rakovinou prsu.
Začátek léčby do 12 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Začátek léčby do 12 měsíců
Získat předběžné údaje o účinnosti nových látek/režimů u účastníků s určitými pokročilými solidními nádory a rakovinou prsu.
Začátek léčby do 12 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: Začátek léčby do 30 dnů po léčbě (odhadem 12-18 měsíců)
V průběhu studie vyhodnoťte počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle aktuální verze CTCAE.
Začátek léčby do 30 dnů po léčbě (odhadem 12-18 měsíců)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Časové okno: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Časové okno: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Časové okno: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression Free Survival (PFS) - popisný
Časové okno: Začátek léčby do 12 měsíců
Poskytnout popisné hodnocení přežití bez progrese (PFS) nových látek/režimů s určitými pokročilými solidními nádory a rakovinou prsu
Začátek léčby do 12 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) po 6 měsících
Časové okno: Začátek léčby do 6 měsíců
Získat předběžnou míru klinického přínosu (CBR) po 6 měsících u účastníků léčených novými látkami/režimy.
Začátek léčby do 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Spolupracovníci

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I-SPY-P1

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit