Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PRE-I-SPY fase I/Ib-program (PRE-ISPY)

31. august 2026 opdateret af: QuantumLeap Healthcare Collaborative

PRE-undersøgelse af serielle undersøgelser for at forudsige din terapeutiske respons med billeddannelse og molekylær analyse: Et fase I/Ib-platformsforsøg

I-SPY Phase I/Ib (I-SPY-P1) er et åbent, multisite platformstudie designet til at evaluere enkeltmidler eller kombinationer i en metastatisk behandlingsindstilling, der kan være relevant for brystkræftpatienter med det overordnede mål at bevæge sig lovende lægemiddelregimer ind i I-SPY 2 SMART Design Trial (NCT01042379) og/eller andre onkologi-baserede forsøg rettidigt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I-SPY-P1-studiet er et platformsforsøg med flere igangværende lægemiddelregimer. I de fleste tilfælde vil behandlingsarmen have en dosisfindende gruppe (del 1) og en dosisudvidelsesgruppe (del 2). Berettigelseskriterier vil variere afhængigt af det eksperimentelle regime. Deltagerberettigelse kan variere afhængigt af armen eller delen i undersøgelsesarmen, herunder med hensyn til diagnose. Arme kunne omfatte deltagere diagnosticeret med visse solide tumorer eller specifikt med brystkræft. Arme kan begrænse tilmelding til en bestemt molekylær pathway abnormitet eller histologisk diagnose. Forsøget giver mulighed for forskellige undersøgelsesarmdesigns med det mål at gennemføre analyse af en undersøgelsesarm på 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Underforsker:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Underforsker:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Underforsker:
          • Mojun Zhu, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Rekruttering
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nan Chen, MD
        • Underforsker:
          • Rita Nanda, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • Rekruttering
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • Rekruttering
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Ledende efterforsker:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • David Potter, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Underforsker:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Underforsker:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Generelle inklusionskriterier (GIC):

  • GIC1: Deltageren skal have evnen til at forstå og være villig til at give underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger og procedurer og til indsamling af arkiv-FFPE-blokke (friskklippede 14 ufarvede tumorglas vil være acceptable).
  • GIC2: Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • GIC3: Køn: Mand eller kvinde (præmenopausal og postmenopausal)
  • GIC4: ECOG præstationsstatus Grad 0-2
  • GIC5: Estimeret forventet levetid > 12 uger ved start af behandling med forsøgslægemiddel (IMP).

  • GIC6: Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater inden for 30 dage efter starten af ​​IMP:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
    • Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for patienter med serumkreatininniveauer over institutionel ULN.
  • GIC7: Ikke-gravid: Serum- eller uringraviditetstest skal være negativ inden for 14 dage efter IMP-behandlingsstart hos kvinder i den fødedygtige alder. Det er ikke nødvendigt at udføre graviditetstest hos patienter, der bedømmes som postmenopausale før indskrivning, eller som har gennemgået bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering. Hvis de er mænd, skal de acceptere at afstå fra at donere sæd under behandlingen.
  • GIC8: Prævention: Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge passende prævention under protokolbehandlingens varighed. Yderligere information vedrørende prævention til den specifikke behandlingsarm vil blive tilføjet lægemiddelarmbeskrivelsen. Tilstrækkelig prævention er defineret som én yderst effektiv form (dvs. abstinens, (fe)mandssterilisering) ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonel spiral og kondom/okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
  • GIC9: Effekter af tidligere terapi: Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi, inklusive strålebehandling og kirurgi, til grad ≤1 og neuropati til grad ≤2 (undtagen toksiciteter, der ikke anses for at være en sikkerhedsrisiko for patienten).
  • GIC10: Deltager compliance: Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  • GIC11: Fuld COVID-19-vaccination (verificeret af COVID-vaccinekort eller lægejournal): vil være påkrævet i henhold til offentliggjorte CDC-retningslinjer på samtykkedagen.
  • Yderligere armspecifikke inklusionskriterier efter behov af lægemiddelarmregime

Generelle ekskluderingskriterier (GEC):

  • GEC1: Udvaskningsperioder: Ingen anden kræftbehandling inden for følgende perioder:

    • kemoterapi 3 uger
    • forsøgsmidler, 3 uger eller 5x lægemiddelelimineringshalveringstider, alt efter hvad der er størst
    • mitomycin C og nitrosoureas, 6 uger
    • strålebehandling, 3 uger
    • målrettet terapi og endokrin terapi, 2 uger
    • MAbs, ADC'er og immunterapi, 3 uger
    • endokrin terapi, ingen udvaskning nødvendig
  • GEC2: Samtidig terapi med andre undersøgelsesprodukter.
  • GEC3: Tidligere overfølsomhed over for lægemiddel/regimen: Anamnese med infusionsrelaterede reaktioner og/eller overfølsomhed over for IMP eller hjælpestoffer af forsøgslægemidlet/lægemidlerne, som førte til permanent seponering af behandlingen. Tidligere milde infusionsrelaterede reaktioner, der ikke førte til seponering af lægemidlet, er tilladt.
  • GEC4: Aktuelt ukontrolleret interkurrent sygdom inklusive (aktiv infektion, diabetes, hypertension, lungeemboli eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav).
  • GEC5: Kardiovaskulær sygdom: Anamnese (inden for 6 måneder før start af IMP) med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (CHF), myokardieinfarkt, hjertearytmi, der kræver IV-medicin, eller baseline korrigeret QT ved Fridericias formel (QTcF) ) længde ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder.
  • GEC6: CNS tumoral spredning: Aktiv ukontrolleret/symptomatisk kræft i centralnervesystemet/rygmarvskompression. Tidligere behandlede og klinisk stabile læsioner, som efter Investigators vurdering, er tilladt.
  • GEC7: Leversygdom: Patienter med klinisk signifikant leversygdom i anamnesen, inklusive viral eller anden kendt hepatitis, aktuelt alkoholmisbrug eller cirrhose.
  • GEC8: Nylig større operation inden for 4 uger før start af IMP-behandling
  • GEC9: Graviditet eller amning
  • GEC10: Personer, der er indkvarteret i en institution på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden; fanger eller deltagere, der er lovligt institutionaliserede.
  • GEC11: Andre tilstande, som efter investigators mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller patientens evne til at gennemføre undersøgelsen.
  • Yderligere armspecifikke eksklusionskriterier efter behov for lægemiddelregimet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
Kombinationen af ​​T-DXd og ALX148 har til formål at udforske de antitumorale virkninger af trastuzumab, af topoisomerasehæmmeren DXd og af det CD47-blokerende middel ALX148. Begrundelsen for denne kombination er, at ALX148, baseret på prækliniske data, antages at lette antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) af HER2, der udtrykker (>HER2 1+) brystkræft, der binder T-DXd, mens kræftcellens iboende eller tilstedeværende cytotoksicitet af T. -DXd vil resultere i frigivelse af neoantigener, der fremmer immunmedieret antitumoraktivitet i tumormikromiljøet.
Medicin: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Andre navne:
  • Evorpacept
Medicin: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Andre navne:
  • Enhertu
  • T-DXd
Eksperimentel: Pre2 Zanidatamab (Ziihera®, ZW25, Zani) + Tucatinib (Tukysa®)

Zanidatamab er et bispecifikt IgG1-lignende antistof rettet mod to forskellige HER2-epitoper. Det inducerer dannelse af receptorklynger og internalisering, hvilket resulterer i nedregulering. Det hæmmer også vækstfaktorafhængig og -afhængig tumorcelleproliferation og aktiverer potentielt ADCC, ADCP og CDC. FDA godkendt til metastatisk HER2+ galdegangkræft.

Tucatinib er en meget selektiv, lille molekyle tyrosinkinaseinhibitor (TKI) af HER2 sammenlignet med andre TKI'er (dvs. EGFR). Det tolereres godt, krydser blodhjernebarrieren og kan behandle CNS -sygdom. FDA godkendt til HER2+ brystkræft.

I betragtning af de lovende kliniske data for hvert af disse lægemidler, der har forskellige mekanismer, effekten af ​​zanidatamab efter T-DXD (Enhertu®) hos brystkræftpatienter, og den gunstige toksicitetsprofil af både lægemidler, antager vi, at kombinationen af ​​tucatinib og zanidatamab vil være godt tolereret og mere effektivt end en af ​​lægemiddel alene for behandlingen af ​​hendes2+ brystkræft.
Medicin: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Andre navne:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Medicin: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Andre navne:
  • TUKYSA
Eksperimentel: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Medicin: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Behandlingsstart til 12 måneder
At indhente foreløbige effektdata for de nye midler/kure hos deltagere med visse fremskredne solide tumorer og brystkræft.
Behandlingsstart til 12 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Behandlingsstart til 12 måneder
At indhente foreløbige effektdata for de nye midler/kure hos deltagere med visse fremskredne solide tumorer og brystkræft.
Behandlingsstart til 12 måneder
Forekomst af uønskede hændelser relateret til behandlingen
Tidsramme: Behandlingsstart til 30 dage efter behandling (estimeret 12-18 måneder)
Evaluer antallet af bivirkninger relateret til behandlingen i henhold til den aktuelle version af CTCAE under forsøget.
Behandlingsstart til 30 dage efter behandling (estimeret 12-18 måneder)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Tidsramme: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Tidsramme: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Tidsramme: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) - beskrivende
Tidsramme: Behandlingsstart til 12 måneder
At give en beskrivende vurdering af Progression Free Survival (PFS) af de nye midler/regimer med visse fremskredne solide tumorer og brystkræft
Behandlingsstart til 12 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) ved 6 måneder
Tidsramme: Behandlingsstart til 6 måneder
For at opnå en foreløbig klinisk fordelsrate (CBR) efter 6 måneder af deltagere behandlet med de nye midler/kure.
Behandlingsstart til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Samarbejdspartnere

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

22. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I-SPY-P1

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner