Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Program PRE-I-SPY Faza I/Ib (PRE-ISPY)

31 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: QuantumLeap Healthcare Collaborative

Wstępne badanie badań seryjnych w celu przewidzenia odpowiedzi terapeutycznej za pomocą obrazowania i analizy molekularnej: platforma próbna fazy I/Ib

I-SPY Faza I/Ib (I-SPY-P1) to otwarte, wieloośrodkowe badanie platformowe zaprojektowane do oceny pojedynczych środków lub kombinacji w leczeniu przerzutów, które mogą być istotne dla pacjentów z rakiem piersi, a ogólnym celem jest uzyskanie obiecujących wyników schematów leczenia do I-SPY 2 SMART Design Trial (NCT01042379) i/lub innych badań onkologicznych w odpowiednim czasie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie I-SPY-P1 jest próbą platformową z wieloma trwającymi schematami leczenia. W większości przypadków grupa leczona będzie miała grupę ustalającą dawkę (Część 1) i grupę zwiększania dawki (Część 2). Kryteria kwalifikowalności będą się różnić w zależności od schematu eksperymentalnego. Kwalifikacja uczestnika może się różnić w zależności od ramienia lub części w ramieniu badania, w tym w odniesieniu do diagnozy. Ramiona mogą obejmować uczestników, u których zdiagnozowano określone guzy lite lub konkretnie raka piersi. Ramiona mogą ograniczać rejestrację do określonej nieprawidłowości szlaku molekularnego lub diagnozy histologicznej. Badanie pozwala na różne projekty grup badawczych, których celem jest ukończenie analizy grupy badawczej w ciągu 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

280

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Pod-śledczy:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Pod-śledczy:
          • Mojun Zhu, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Nan Chen, MD
        • Pod-śledczy:
          • Rita Nanda, MD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • Rekrutacyjny
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Główny śledczy:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • Rekrutacyjny
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Główny śledczy:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Rekrutacyjny
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • David Potter, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Pod-śledczy:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Pod-śledczy:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Ogólne kryteria włączenia (GIC):

  • GIC1: Uczestnik musi mieć zdolność rozumienia i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi ocenami i procedurami związanymi z badaniem oraz w celu zebrania archiwalnych bloków FFPE (świeżo wycięte 14 niebarwionych szkiełek guza byłoby dopuszczalne).
  • GIC2: Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania świadomej zgody
  • GIC3: Płeć: mężczyzna lub kobieta (przed menopauzą i po menopauzie)
  • GIC4: stan sprawności ECOG stopień 0-2
  • GIC5: Szacowana oczekiwana długość życia > 12 tygodni na początku leczenia badanym produktem leczniczym (IMP).

  • GIC6: Właściwa czynność narządów potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia IMP:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej ULN w placówce.
  • GIC7: Niebędące w ciąży: Test ciążowy z surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia IMP u kobiet w wieku rozrodczym. Testy ciążowe nie muszą być przeprowadzane u pacjentek, u których przed włączeniem do badania uznano, że są po menopauzie lub które przeszły obustronne wycięcie jajników, całkowitą histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów. W przypadku mężczyzn muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas leczenia.
  • GIC8: Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas trwania leczenia zgodnego z protokołem. Dodatkowe informacje dotyczące antykoncepcji dla określonej grupy leczenia zostaną dodane do opisu grupy leku. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako jedną wysoce skuteczną formę (np.
  • GIC9: Efekty wcześniejszej terapii: Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii, w tym radioterapii i operacji, do stopnia ≤1 i neuropatii do stopnia ≤2 (z wyjątkiem toksyczności nieuważanej za zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta).
  • GIC10: Zgodność uczestników: Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  • GIC11: Pełne szczepienie przeciwko COVID-19 (potwierdzone kartą szczepionki przeciwko COVID lub dokumentacją medyczną): będzie wymagane zgodnie z opublikowanymi wytycznymi CDC w dniu wyrażenia zgody.
  • Dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla ramienia, jeśli są potrzebne w zależności od schematu leczenia

Ogólne kryteria wykluczenia (GEC):

  • GEC1: Okresy wypłukiwania: Brak innej terapii przeciwnowotworowej w następujących okresach:

    • chemioterapia 3 tyg
    • czynniki badane, 3 tygodnie lub 5-krotny okres półtrwania w fazie eliminacji leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
    • mitomycyna C i nitrozomoczniki, 6 tygodni
    • radioterapia, 3 tygodnie
    • terapia celowana i hormonoterapia, 2 tygodnie
    • MAb, ADC i immunoterapia, 3 tygodnie
    • terapia hormonalna, nie wymaga wypłukiwania
  • GEC2: Równoczesna terapia z innymi produktami badawczymi.
  • GEC3: Historia nadwrażliwości na lek/schemat: Historia reakcji związanych z infuzją i/lub nadwrażliwości na IMP lub substancje pomocnicze badanego leku/leków, które doprowadziły do ​​trwałego przerwania leczenia. Dopuszcza się wcześniejsze łagodne reakcje związane z infuzją, które nie prowadziły do ​​odstawienia leku.
  • GEC4: Obecnie niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym (aktywna infekcja, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, zatorowość płucna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania).
  • GEC5: Choroba sercowo-naczyniowa: Historia (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem IMP) klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, takich jak niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca wymagające podawania leków dożylnych lub wyjściowy odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF ) długość ≥ 450 ms dla mężczyzn i ≥ 470 ms dla kobiet.
  • GEC6: Rozprzestrzenianie się guza OUN: Aktywny niekontrolowany/objawowy rak ośrodkowego układu nerwowego/ucisk rdzenia kręgowego. Wcześniej leczone i stabilne klinicznie zmiany, zgodnie z oceną Badacza, są dozwolone.
  • GEC7: Choroba wątroby: Pacjenci z klinicznie istotną chorobą wątroby w wywiadzie, w tym wirusowym lub innym znanym zapaleniem wątroby, obecnie nadużywającym alkoholu lub marskością wątroby.
  • GEC8: Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia IMP
  • GEC9: Ciąża lub karmienie piersią
  • GEC10: Osoby przebywające w instytucji ze względu na porządek regulacyjny lub prawny; więźniów lub uczestników, którzy są prawnie zinstytucjonalizowani.
  • GEC11: Inne stany, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub możliwości ukończenia badania przez pacjenta.
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia specyficzne dla ramienia, jeśli są potrzebne w zależności od schematu leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
Połączenie T-DXd i ALX148 ma na celu zbadanie przeciwnowotworowego działania trastuzumabu, inhibitora topoizomerazy DXd i środka blokującego CD47 ALX148. Uzasadnieniem dla tej kombinacji jest to, że na podstawie danych przedklinicznych przypuszcza się, że ALX148 ułatwia fagocytozę komórkową zależną od przeciwciał (ADCP) raka piersi z ekspresją HER2 (>HER2 1+) wiążącego T-DXd, podczas gdy cytotoksyczność komórkowa T-DXd jest wewnętrzna lub cytotoksyczna dla komórek nowotworowych -DXd spowoduje uwolnienie neoantygenów promujących działanie przeciwnowotworowe za pośrednictwem układu odpornościowego w mikrośrodowisku nowotworu.
Lek: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Inne nazwy:
  • Evorpacept
Lek: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Inne nazwy:
  • Enhertu
  • T-DXd
Eksperymentalny: Pre2 Zanidatamab (Ziihera®, ZW25, Zani) + Tucatinib (TUKYSA®)

Zanidatamab to bispecyficzne przeciwciało podobne do IgG1 skierowane przeciwko dwóm odrębnym epitopom HER2. Indukuje tworzenie klastrów receptorów i internalizacja, co powoduje regulację w dół. Hamuje również zależne od czynnika wzrostu i niezależne od proliferacji komórek nowotworowych oraz silnie aktywuje ADCC, ADCP i CDC. FDA zatwierdziła przerzutowe raka przewodu żółciowego HER2+.

Tukatynib jest wysoce selektywnym, małej cząsteczką inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) HER2 w porównaniu z innymi TKI (tj. EGFR). Jest dobrze tolerowany, przecina barierę mózgu krwi i może leczyć chorobę OUN. FDA zatwierdziła raka piersi HER2+.

Biorąc pod uwagę obiecujące dane kliniczne dla każdego z tych leków, które mają różne mechanizmy, wpływ Zanidatamabu po T-DXD (Enhertu®) u pacjentów z rakiem piersi oraz korzystny profil toksyczności obu leków, hipotezujemy, że połączenie tukatynibu i Zanidatamabu będzie dobrze tolerowane i bardziej skuteczne niż samo leki dla Her2+ raka piersi.
Lek: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Inne nazwy:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Lek: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Inne nazwy:
  • TUKYSA
Eksperymentalny: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Lek: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 12 miesiąca życia
Uzyskanie wstępnych danych dotyczących skuteczności nowych środków/schematów u uczestników z niektórymi zaawansowanymi guzami litymi i rakiem piersi.
Rozpoczęcie leczenia do 12 miesiąca życia
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 12 miesiąca życia
Uzyskanie wstępnych danych dotyczących skuteczności nowych środków/schematów u uczestników z niektórymi zaawansowanymi guzami litymi i rakiem piersi.
Rozpoczęcie leczenia do 12 miesiąca życia
Występowanie Zdarzeń Niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po zabiegu (szacunkowo 12 -18 miesięcy)
Ocenić liczbę zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem według aktualnej wersji CTCAE w trakcie badania.
Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po zabiegu (szacunkowo 12 -18 miesięcy)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Ramy czasowe: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Ramy czasowe: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Ramy czasowe: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) – opisowe
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 12 miesiąca życia
Przedstawienie opisowej oceny przeżycia bez progresji choroby (PFS) nowych środków/schematów z niektórymi zaawansowanymi guzami litymi i rakiem piersi
Rozpoczęcie leczenia do 12 miesiąca życia
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 6 miesięcy
Uzyskanie wstępnego wskaźnika korzyści klinicznych (CBR) po 6 miesiącach od uczestników leczonych nowymi lekami/schematami.
Rozpoczęcie leczenia do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Współpracownicy

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Śledczy

  • Główny śledczy: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I-SPY-P1

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj