Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PRE-I-SPY Fase I/Ib-program (PRE-ISPY)

31. august 2026 oppdatert av: QuantumLeap Healthcare Collaborative

PRE-undersøkelse av seriestudier for å forutsi din terapeutiske respons med bildebehandling og molekylær analyse: En fase I/Ib-plattformforsøk

I-SPY Fase I/Ib (I-SPY-P1) er en åpen, multisite plattformstudie designet for å evaluere enkeltmidler eller kombinasjoner i en metastatisk behandlingssetting som kan være relevant for brystkreftpasienter med det overordnede målet om å bevege seg lovende medikamentregimer inn i I-SPY 2 SMART Design Trial (NCT01042379) og/eller andre onkologibaserte studier i tide.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I-SPY-P1-studien er en plattformstudie med flere pågående medikamentregimer. I de fleste tilfeller vil behandlingsarmen ha en dosefinnende gruppe (del 1) og en doseutvidende gruppe (del 2). Kvalifikasjonskriteriene vil variere i henhold til forsøksregimet. Kvalifisering for deltakere kan variere i henhold til armen eller delen i studiearmen, inkludert med hensyn til diagnose. Armer kan inkludere deltakere diagnostisert med visse solide svulster eller spesifikt med brystkreft. Armer kan begrense registreringen til en bestemt molekylær veiabnormitet eller histologisk diagnose. Forsøket åpner for ulike studiearmdesign, med mål om å fullføre analyse av en studiearm i løpet av 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Underetterforsker:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Underetterforsker:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Underetterforsker:
          • Mojun Zhu, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Nan Chen, MD
        • Underetterforsker:
          • Rita Nanda, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • Rekruttering
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Nan Chen, MD
        • Ta kontakt med:
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • Rekruttering
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Hovedetterforsker:
          • Nan Chen, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • David Potter, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Underetterforsker:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Underetterforsker:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Generelle inkluderingskriterier (GIC):

  • GIC1: Deltakeren må ha evnen til å forstå og være villig til å gi signert skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger og prosedyrer og for innsamling av arkiverte FFPE-blokker (nyklippede 14 ufargede tumorlysbilder vil være akseptabelt).
  • GIC2: Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
  • GIC3: Kjønn: Mann eller kvinne (premenopausal og postmenopausal)
  • GIC4: ECOG ytelsesstatus Grad 0-2
  • GIC5: Estimert forventet levealder > 12 uker ved oppstart av behandling med undersøkelsesmedisin (IMP).

  • GIC6: Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater innen 30 dager etter starten av IMP:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
    • Serumkreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med serumkreatininnivåer over institusjonell ULN.
  • GIC7: Ikke-gravid: Serum- eller uringraviditetstest må være negativ innen 14 dager etter oppstart av IMP-behandling hos kvinner i fertil alder. Graviditetstesting trenger ikke forfølges hos pasienter som er bedømt som postmenopausale før innrullering, eller som har gjennomgått bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering. Hvis de er menn, må de godta å avstå fra å donere sæd under behandlingen.
  • GIC8: Prevensjon: Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å bruke adekvat prevensjon under protokollbehandlingen. Ytterligere informasjon om prevensjon for den spesifikke behandlingsarmen vil bli lagt til legemiddelarmbeskrivelsen. Adekvat prevensjon er definert som én svært effektiv form (dvs. abstinens, (fe)mannlig sterilisering) ELLER to effektive former (f.eks. ikke-hormonell spiral og kondom/okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille).
  • GIC9: Effekter fra tidligere terapi: Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi, inkludert strålebehandling og kirurgi, til grad ≤1 og nevropati til grad ≤2 (unntatt toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten).
  • GIC10: Deltakeroverholdelse: Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  • GIC11: Full COVID-19-vaksinasjon (verifisert av COVID-vaksinekort eller medisinsk journal): vil være nødvendig i henhold til publiserte CDC-retningslinjer på samtykkedagen.
  • Ytterligere armspesifikke inklusjonskriterier etter behov av medikamentarmregime

Generelle eksklusjonskriterier (GEC):

  • GEC1: Utvaskingsperioder: Ingen annen kreftbehandling innen følgende perioder:

    • kjemoterapi 3 uker
    • undersøkelsesmidler, 3 uker eller 5x halveringstider for legemiddeleliminering, avhengig av hva som er størst
    • mitomycin C og nitrosoureas, 6 uker
    • strålebehandling, 3 uker
    • målrettet terapi og endokrin terapi, 2 uker
    • MAbs, ADC og immunterapi, 3 uker
    • endokrin terapi, ingen utvasking nødvendig
  • GEC2: Samtidig behandling med andre undersøkelsesprodukter.
  • GEC3: Tidligere overfølsomhet for legemiddel/regime: Historie med infusjonsrelaterte reaksjoner og/eller overfølsomhet overfor IMP eller hjelpestoffer av studiemedikamentet/legemidlene som førte til permanent seponering av behandlingen. Tidligere milde infusjonsrelaterte reaksjoner som ikke førte til seponering av legemidlet er tillatt.
  • GEC4: Foreløpig ukontrollert interkurrent sykdom inkludert (aktiv infeksjon, diabetes, hypertensjon, lungeemboli eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav).
  • GEC5: Kardiovaskulær sykdom: Anamnese (innen 6 måneder før start av IMP) med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt, hjertearytmi som krever IV-medisinering, eller baseline korrigert QT ved Fridericias formel (QTcF) ) lengde ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner.
  • GEC6: CNS tumoral spredning: Aktiv ukontrollert/symptomatisk sentralnervesystemkreft/ryggmargskompresjon. Tidligere behandlede og klinisk stabile lesjoner, i henhold til etterforskerens vurdering, er tillatt.
  • GEC7: Leversykdom: Pasienter med klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen kjent hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose.
  • GEC8: Nylig større operasjon innen 4 uker før start av IMP-behandling
  • GEC9: Graviditet eller amming
  • GEC10: Enkeltpersoner innkvartert i en institusjon på grunn av regulatorisk eller juridisk orden; fanger eller deltakere som er lovlig institusjonalisert.
  • GEC11: Andre forhold, som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller pasientens evne til å fullføre studien.
  • Ytterligere armspesifikke eksklusjonskriterier etter behov av legemiddelregimet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
Kombinasjonen av T-DXd og ALX148 har som mål å utforske de antitumorale effektene av trastuzumab, av topoisomerasehemmeren DXd og av CD47-blokkerende middel ALX148. Begrunnelsen for denne kombinasjonen er at ALX148 er antatt, basert på prekliniske data, for å lette antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) av HER2 som uttrykker (>HER2 1+) brystkreft som binder T-DXd mens kreftcelle iboende eller tilstedeværende cytotoksisitet av T -DXd vil resultere i frigjøring av neoantigener som fremmer immunformidlet antitumoraktivitet i tumormikromiljøet.
Legemiddel: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Andre navn:
  • Evorpacept
Legemiddel: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Andre navn:
  • Enhertu
  • T-DXd
Eksperimentell: Pre2 Zanidatamab (Ziihera®, ZW25, Zani) + Tucatinib (Tukysa®)

Zanidatamab er et bispesifikt IgG1-lignende antistoff rettet mot to distinkte HER2-epitoper. Det induserer dannelse av reseptorklynger og internalisering som resulterer i nedregulering. Det hemmer også vekstfaktoravhengig og -avhengig tumorcelleproliferasjon og aktiverer kraftig ADCC, ADCP og CDC. FDA godkjent for metastatisk HER2+ gallekanalkreft.

Tucatinib er et meget selektivt, lite molekyl tyrosinkinaseinhibitor (TKI) av HER2 sammenlignet med andre TKI -er (dvs. EGFR). Det tolereres godt, krysser blodhjernebarrieren og kan behandle CNS -sykdom. FDA godkjent for HER2+ brystkreft.

Gitt de lovende kliniske dataene for hvert av disse medisinene som har forskjellige mekanismer, effekten av zanidatamab etter T-DXD (Enhertu®) hos brystkreftpasienter, og den gunstige toksisitetsprofilen til begge medikamentene, antar vi at kombinasjonen av Tucatinib og Zanidatamab vil være godt tolerert og mer effektivt enn enten medikament for å være med medikamentet.
Legemiddel: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Andre navn:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Legemiddel: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Andre navn:
  • TUKYSA
Eksperimentell: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Legemiddel: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Behandlingsstart til 12 måneder
For å innhente foreløpige effektdata for de nye midlene/regimene hos deltakere med visse avanserte solide svulster og brystkreft.
Behandlingsstart til 12 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Behandlingsstart til 12 måneder
For å innhente foreløpige effektdata for de nye midlene/regimene hos deltakere med visse avanserte solide svulster og brystkreft.
Behandlingsstart til 12 måneder
Forekomst av uønskede hendelser relatert til behandlingen
Tidsramme: Behandlingsstart til 30 dager etter behandling (estimert 12-18 måneder)
Evaluer antall bivirkninger relatert til behandlingen i henhold til gjeldende versjon av CTCAE under forsøket.
Behandlingsstart til 30 dager etter behandling (estimert 12-18 måneder)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Tidsramme: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Tidsramme: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Tidsramme: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - beskrivende
Tidsramme: Behandlingsstart til 12 måneder
For å gi en beskrivende vurdering av Progression Free Survival (PFS) av de nye midlene/regimene med visse avanserte solide svulster og brystkreft
Behandlingsstart til 12 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) ved 6 måneder
Tidsramme: Behandlingsstart til 6 måneder
For å oppnå foreløpig klinisk fordelsrate (CBR) etter 6 måneder av deltakere behandlet med de nye midlene/regimene.
Behandlingsstart til 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Samarbeidspartnere

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I-SPY-P1

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere