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Programa PRE-I-SPY Fase I/Ib (PRE-ISPY)

31 de agosto de 2026 atualizado por: QuantumLeap Healthcare Collaborative

Pré-investigação de estudos em série para prever sua resposta terapêutica com imagens e análise molecular: um teste de plataforma de fase I/Ib

O I-SPY Fase I/Ib (I-SPY-P1) é um estudo de plataforma multissite aberto projetado para avaliar agentes únicos ou combinações em um cenário de tratamento metastático que pode ser relevante para pacientes com câncer de mama com o objetivo geral de mover regimes de medicamentos no I-SPY 2 SMART Design Trial (NCT01042379) e/ou outros ensaios baseados em oncologia em tempo hábil.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo I-SPY-P1 é um teste de plataforma com vários braços de regime de medicamentos em andamento. Na maioria dos casos, o braço de tratamento terá um grupo de determinação de dose (Parte 1) e um grupo de expansão de dose (Parte 2). Os critérios de elegibilidade irão variar de acordo com o regime experimental. A elegibilidade do participante pode variar de acordo com o braço ou a parte dentro do braço do estudo, inclusive com relação ao diagnóstico. Os braços podem incluir participantes diagnosticados com certos tumores sólidos ou especificamente com câncer de mama. Os braços podem restringir a inscrição a uma determinada anormalidade da via molecular ou diagnóstico histológico. O estudo permite vários projetos de braço de estudo, com o objetivo de concluir a análise de um braço de estudo em 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

280

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Subinvestigador:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Subinvestigador:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Ainda não está recrutando
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Subinvestigador:
          • Mojun Zhu, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Ativo, não recrutando
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Ativo, não recrutando
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Recrutamento
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Nan Chen, MD
        • Subinvestigador:
          • Rita Nanda, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Recrutamento
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Investigador principal:
          • Nan Chen, MD
        • Contato:
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Recrutamento
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Investigador principal:
          • Nan Chen, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Recrutamento
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Investigador principal:
          • David Potter, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Subinvestigador:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Ainda não está recrutando
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Subinvestigador:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ativo, não recrutando
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios Gerais de Inclusão (GIC):

  • GIC1: O participante deve ter capacidade de entender e disposição para fornecer consentimento informado por escrito assinado antes de quaisquer avaliações e procedimentos relacionados ao estudo e para coleta de blocos FFPE de arquivo (14 lâminas de tumor não coradas recém-cortadas seriam aceitáveis).
  • GIC2: Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
  • GIC3: Sexo: Masculino ou feminino (pré-menopausa e pós-menopausa)
  • GIC4: Status de desempenho ECOG Grau 0-2
  • GIC5: Expectativa de vida estimada > 12 semanas no início do tratamento com medicamento experimental (PIM).

  • GIC6: Função adequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais dentro de 30 dias do início do IMP:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x LSN
    • Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina sérica acima do LSN institucional.
  • GIC7: Não Grávida: O teste de gravidez sérico ou urinário deve ser negativo dentro de 14 dias após o início do tratamento com IMP em mulheres com potencial para engravidar. O teste de gravidez não precisa ser realizado em pacientes que são consideradas pós-menopáusicas antes da inscrição, ou que foram submetidas a ooforectomia bilateral, histerectomia total ou laqueadura bilateral de trompas. Se forem do sexo masculino, devem concordar em não doar esperma durante o tratamento.
  • GIC8: Contracepção: Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento do protocolo. Informações adicionais sobre contracepção para o braço de tratamento específico serão adicionadas à descrição do braço de drogas. Contracepção adequada é definida como uma forma altamente eficaz (ou seja, abstinência, esterilização (fe)masculina) OU duas formas eficazes (por exemplo, DIU não hormonal e preservativo/tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
  • GIC9: Efeitos da terapia anterior: Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anterior, incluindo radioterapia e cirurgia, para grau ≤1 e neuropatia para grau ≤2 (exceto toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente).
  • GIC10: Conformidade do participante: Pacientes dispostos e capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  • GIC11: Vacinação completa contra COVID-19 (verificada por cartão de vacina ou registro médico): será exigida de acordo com as diretrizes publicadas do CDC no dia do consentimento.
  • Critérios de inclusão específicos de braço adicionais conforme necessário pelo regime de braço de drogas

Critérios Gerais de Exclusão (GEC):

  • GEC1: Períodos de eliminação: Nenhuma outra terapia anticancerígena nos seguintes períodos:

    • quimioterapia 3 semanas
    • agentes experimentais, 3 semanas ou 5x meias-vidas de eliminação do fármaco, o que for maior
    • mitomicina C e nitrosouréias, 6 semanas
    • radioterapia, 3 semanas
    • terapia direcionada e terapia endócrina, 2 semanas
    • MAbs, ADCs e imunoterapia, 3 semanas
    • terapia endócrina, sem necessidade de washout
  • GEC2: Terapia concomitante com outros Produtos Experimentais.
  • GEC3: História prévia de hipersensibilidade ao medicamento/regime: História de reações relacionadas à infusão e/ou hipersensibilidade ao IMP ou excipientes do(s) medicamento(s) do estudo que levaram à descontinuação permanente do tratamento. Reações prévias leves relacionadas à infusão que não levaram à descontinuação do medicamento são permitidas.
  • GEC4: Doença intercorrente atualmente não controlada, incluindo (infecção ativa, diabetes, hipertensão, embolia pulmonar ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo).
  • GEC5: Doença cardiovascular: Histórico (nos 6 meses anteriores ao início do IMP) de doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), infarto do miocárdio, arritmia cardíaca que requer medicação IV ou QT basal corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF ) duração ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres.
  • GEC6: Disseminação tumoral do SNC: Câncer ativo não controlado/sintomático do sistema nervoso central/compressão da medula espinhal. Lesões previamente tratadas e clinicamente estáveis, a critério do Investigador, são permitidas.
  • GEC7: Doença hepática: Pacientes com histórico clinicamente significativo de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra conhecida, abuso atual de álcool ou cirrose.
  • GEC8: Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com IMP
  • GEC9: Gravidez ou amamentação
  • GEC10: Indivíduos alojados em instituição por ordem regulamentar ou legal; presos ou participantes legalmente institucionalizados.
  • GEC11: Outras condições que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do paciente ou a capacidade do paciente de concluir o estudo.
  • Critérios de exclusão específicos de braço adicionais conforme necessário pelo regime de braço de drogas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumabe Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
A combinação de T-DXd e ALX148 visa explorar os efeitos antitumorais do trastuzumab, do inibidor da topoisomerase DXd e do agente bloqueador de CD47 ALX148. A justificativa para esta combinação é que se supõe que ALX148, com base em dados pré-clínicos, facilita a fagocitose celular dependente de anticorpos (ADCP) de câncer de mama que expressa HER2 (> HER2 1+) ligando-se a T-DXd, enquanto a citotoxicidade intrínseca ou espectadora de células cancerígenas de T -DXd resultará na liberação de neoantígenos que promovem atividade antitumoral imunomediada no microambiente tumoral.
Medicamento: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Outros nomes:
  • Evorpacept
Medicamento: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Outros nomes:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimental: Pre2 Zanidatamab (Ziihera®, ZW25, Zani) + Tucatinib (Tukysa®)

O Zanidatamab é um anticorpo biespecífico do tipo IgG1 dirigido contra dois epítopos distintos de HER2. Induz a formação de aglomerados de receptores e internalização, resultando em regulação negativa. Também inibe a proliferação de células tumorais dependente e independente do fator de crescimento e ativa potentemente ADCC, ADCP e CDC. A FDA aprovou o câncer metastático de ducto biliar HER2+.

O tucatinibe é um inibidor de tirosina quinase de molécula pequena altamente seletiva (TKI) de HER2 em comparação com outros TKIs (ou seja, EGFR). É bem tolerado, atravessa a barreira do cérebro no sangue e pode tratar a doença do CNS. FDA aprovou para o câncer de mama HER2+.

Dados os dados clínicos promissores para cada um desses medicamentos que possuem mecanismos diferentes, o efeito do zanidatamab após o T-DXD (EIDERtu®) em pacientes com câncer de mama e o perfil de toxicidade favorável de ambos os medicamentos, hipótese de que a combinação de Tucatinib e zanidab será bem tolerada e mais eficaz do que medicamentos, apenas para o tratamento, o que se trata de um tratamento de tucatinibe e zanidab é bem-sonoro.
Medicamento: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Outros nomes:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Medicamento: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Outros nomes:
  • TUKYSA
Experimental: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Medicamento: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Início do tratamento aos 12 meses
Obter dados preliminares de eficácia dos novos agentes/regimes em participantes com certos tumores sólidos avançados e câncer de mama.
Início do tratamento aos 12 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Início do tratamento aos 12 meses
Obter dados preliminares de eficácia dos novos agentes/regimes em participantes com certos tumores sólidos avançados e câncer de mama.
Início do tratamento aos 12 meses
Incidência de Eventos Adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Início do tratamento até 30 dias após o tratamento (estimado 12 -18 meses)
Avaliar o número de eventos adversos relacionados ao tratamento de acordo com a versão atual do CTCAE durante o estudo.
Início do tratamento até 30 dias após o tratamento (estimado 12 -18 meses)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Prazo: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Prazo: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Prazo: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) - descritivo
Prazo: Início do tratamento aos 12 meses
Fornecer avaliação descritiva da Sobrevida Livre de Progressão (PFS) dos novos agentes/regimes com certos tumores sólidos avançados e câncer de mama
Início do tratamento aos 12 meses
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR) em 6 meses
Prazo: Início do tratamento aos 6 meses
Para obter a Taxa de Benefícios Clínicos (CBR) preliminar em 6 meses de participantes tratados com os novos agentes/regimes.
Início do tratamento aos 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Colaboradores

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • I-SPY-P1

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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