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Programa PRE-I-SPY Fase I/Ib (PRE-ISPY)

31 de agosto de 2026 actualizado por: QuantumLeap Healthcare Collaborative

PRE-investigación de estudios en serie para predecir su respuesta terapéutica con imágenes y análisis moLecular: un ensayo de plataforma de fase I/Ib

I-SPY Fase I/Ib (I-SPY-P1) es un estudio de plataforma multisitio de etiqueta abierta diseñado para evaluar agentes únicos o combinaciones en un entorno de tratamiento metastásico que puede ser relevante para pacientes con cáncer de mama con el objetivo general de avanzar prometedor regímenes de medicamentos en el ensayo de diseño I-SPY 2 SMART (NCT01042379) y/u otros ensayos basados ​​en oncología de manera oportuna.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio I-SPY-P1 es un ensayo de plataforma con múltiples brazos de régimen de medicamentos en curso. En la mayoría de los casos, el brazo de tratamiento tendrá un grupo de búsqueda de dosis (Parte 1) y un grupo de expansión de dosis (Parte 2). Los criterios de elegibilidad variarán según el régimen experimental. La elegibilidad de los participantes puede variar según el brazo o la parte dentro del brazo del estudio, incluso con respecto al diagnóstico. Los brazos podrían incluir participantes diagnosticados con ciertos tumores sólidos o específicamente con cáncer de mama. Los brazos pueden restringir la inscripción a una determinada anomalía de vía molecular o diagnóstico histológico. El ensayo permite varios diseños de brazo de estudio, con el objetivo de completar el análisis de un brazo de estudio en 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Smita M Asare
  • Número de teléfono: 104 (855) 866-0505
  • Correo electrónico: smita.asare@qlhc.org

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Maria Pitsiouni, PhD
  • Número de teléfono: 172 (415) 651-8047
  • Correo electrónico: m.pitsiouni@qlhc.org

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Sub-Investigador:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Sub-Investigador:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Aún no reclutando
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Sub-Investigador:
          • Mojun Zhu, MD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Activo, no reclutando
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Activo, no reclutando
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Nan Chen, MD
        • Sub-Investigador:
          • Rita Nanda, MD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
        • Reclutamiento
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Investigador principal:
          • Nan Chen, MD
        • Contacto:
      • Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
        • Reclutamiento
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Investigador principal:
          • Nan Chen, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Reclutamiento
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Investigador principal:
          • David Potter, MD, PhD
        • Contacto:
          • Katie Vaughn, RN
          • Número de teléfono: 612-624-6968
          • Correo electrónico: schro811@umn.edu
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Sub-Investigador:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Aún no reclutando
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Sub-Investigador:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Activo, no reclutando
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios Generales de Inclusión (GIC):

  • GIC1: El participante debe tener la capacidad de comprender y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier evaluación y procedimiento relacionado con el estudio y para la recolección de bloques FFPE de archivo (sería aceptable 14 portaobjetos de tumor sin teñir recién cortados).
  • GIC2: Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
  • GIC3: Sexo: masculino o femenino (premenopáusicas y posmenopáusicas)
  • GIC4: estado funcional ECOG Grado 0-2
  • GIC5: Esperanza de vida estimada > 12 semanas al inicio del tratamiento con el medicamento en investigación (IMP).

  • GIC6: Función adecuada de los órganos, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 30 días posteriores al inicio de la IMP:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
    • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del ULN institucional.
  • GIC7: No embarazada: la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con IMP en mujeres en edad fértil. No es necesario realizar pruebas de embarazo en pacientes que se consideran posmenopáusicas antes de la inscripción, o que se han sometido a ovariectomía bilateral, histerectomía total o ligadura de trompas bilateral. Si son hombres, deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el tratamiento.
  • GIC8: Anticoncepción: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del tratamiento del protocolo. Se agregará información adicional sobre la anticoncepción para el brazo de tratamiento específico a la descripción del brazo del fármaco. La anticoncepción adecuada se define como una forma altamente efectiva (es decir, abstinencia, esterilización (fe)masculina) O dos formas efectivas (por ejemplo, DIU no hormonal y condón/tapa oclusiva con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
  • GIC9: Efectos de la terapia previa: Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa, incluidas la radioterapia y la cirugía, a grado ≤1 y la neuropatía a grado ≤2 (excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente).
  • GIC10: Cumplimiento del participante: Pacientes que desean y pueden cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  • GIC11: Vacunación completa contra el COVID-19 (verificada por tarjeta de vacunación contra el COVID o registro médico): será requerida según las pautas publicadas por los CDC el día del consentimiento.
  • Criterios de inclusión adicionales específicos del brazo según sea necesario según el régimen del brazo del fármaco

Criterios Generales de Exclusión (GEC):

  • GEC1: Períodos de lavado: Ninguna otra terapia contra el cáncer dentro de los siguientes períodos:

    • quimioterapia 3 semanas
    • agentes en investigación, 3 semanas o 5 veces la semivida de eliminación del fármaco, lo que sea mayor
    • mitomicina C y nitrosoureas, 6 semanas
    • radioterapia, 3 semanas
    • terapia dirigida y terapia endocrina, 2 semanas
    • MAb, ADC e inmunoterapia, 3 semanas
    • terapia endocrina, no necesita lavado
  • GEC2: terapia concurrente con otros productos en investigación.
  • GEC3: Historial previo de hipersensibilidad al fármaco/régimen: Historial de reacciones relacionadas con la infusión y/o hipersensibilidad al IMP o a los excipientes del fármaco/fármacos del estudio que condujeron a la interrupción permanente del tratamiento. Se permiten reacciones previas leves relacionadas con la infusión que no condujeron a la suspensión del fármaco.
  • GEC4: enfermedad intercurrente actualmente no controlada que incluye (infección activa, diabetes, hipertensión, embolia pulmonar o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio).
  • GEC5: Enfermedad cardiovascular: Antecedentes (dentro de los 6 meses anteriores al inicio de IMP) de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), infarto de miocardio, arritmia cardíaca que requiere medicación intravenosa o QT corregido al inicio mediante la fórmula de Fridericia (QTcF ) longitud ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres.
  • GEC6: diseminación tumoral del SNC: cáncer activo no controlado/sintomático del sistema nervioso central/compresión de la médula espinal. Se permiten lesiones previamente tratadas y clínicamente estables, a juicio del Investigador.
  • GEC7: enfermedad hepática: pacientes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral u otra conocida, abuso actual de alcohol o cirrosis.
  • GEC8: Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con IMP
  • GEC9: Embarazo o lactancia
  • GEC10: Individuos alojados en una institución por orden reglamentario o legal; presos o participantes legalmente institucionalizados.
  • GEC11: Otras condiciones que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para completar el estudio.
  • Criterios de exclusión específicos de brazo adicionales según sea necesario por régimen de brazo de fármaco

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
La combinación de T-DXd y ALX148 tiene como objetivo explorar los efectos antitumorales del trastuzumab, del inhibidor de la topoisomerasa DXd y del agente bloqueador de CD47 ALX148. El fundamento de esta combinación es que se plantea la hipótesis de que ALX148, basándose en datos preclínicos, facilita la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP) de HER2 que expresa (>HER2 1+) el cáncer de mama que se une a T-DXd, mientras que la citotoxicidad intrínseca o espectadora de las células cancerosas de T -DXd dará como resultado la liberación de neoantígenos que promueven la actividad antitumoral mediada por el sistema inmunológico en el microambiente del tumor.
Droga: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Otros nombres:
  • Evorpacept
Droga: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Otros nombres:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimental: Pre2 zanidatamab (Ziihera®, ZW25, Zani) + tucatinib (tukysa®)

Zanidatamab es un anticuerpo biespecífico de tipo IgG1 dirigido contra dos epítopos HER2 distintos. Induce la formación de grupos de receptores e internalización, lo que resulta en una regulación negativa. También inhibe la proliferación de células tumorales dependiente del factor de crecimiento e independiente y activa potentemente ADCC, ADCP y CDC. La FDA aprobada para el cáncer metastásico de conductos biliares HER2+.

El tucatinib es un inhibidor de tirosina quinasa de molécula de molécula (TKI) altamente selectiva de HER2 en comparación con otros TKI (es decir, EGFR). Está bien tolerado, cruza la barrera sanguínea y puede tratar la enfermedad del SNC. La FDA aprobada para el cáncer de mama HER2+.

Dados los datos clínicos prometedores para cada uno de estos medicamentos que tienen diferentes mecanismos, el efecto de zanidatamab después de T-DXD (Enhertu®) en pacientes con cáncer de mama, y ​​el perfil de toxicidad favorable de ambos medicamentos, planteamos la hipótesis de que la combinación de tucatinib y zanidatamab será bien tolerado y más eficaz que los medicamentos solo para el tratamiento de Her2+ mama.
Droga: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Otros nombres:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Droga: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Otros nombres:
  • TUKYSA
Experimental: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Droga: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a los 12 meses
Obtener datos preliminares de eficacia de los nuevos agentes/regímenes en participantes con ciertos tumores sólidos avanzados y cáncer de mama.
Inicio del tratamiento a los 12 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a los 12 meses
Obtener datos preliminares de eficacia de los nuevos agentes/regímenes en participantes con ciertos tumores sólidos avanzados y cáncer de mama.
Inicio del tratamiento a los 12 meses
Incidencia de Eventos Adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a 30 días post tratamiento (estimado 12 -18 meses)
Evaluar el número de eventos adversos relacionados con el tratamiento según la versión actual de CTCAE durante el ensayo.
Inicio del tratamiento a 30 días post tratamiento (estimado 12 -18 meses)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Periodo de tiempo: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Periodo de tiempo: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Periodo de tiempo: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) - descriptivo
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a los 12 meses
Proporcionar una evaluación descriptiva de la supervivencia libre de progresión (PFS) de los nuevos agentes/regímenes con ciertos tumores sólidos avanzados y cáncer de mama.
Inicio del tratamiento a los 12 meses
Tasa de Beneficio Clínico (CBR) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento a los 6 meses
Obtener la Tasa de Beneficio Clínico (CBR) preliminar a los 6 meses de los participantes tratados con los nuevos agentes/regímenes.
Inicio del tratamiento a los 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Colaboradores

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • I-SPY-P1

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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