Programa PRE-I-SPY Fase I/Ib (PRE-I-SPY-PI)

Criterios Generales de Inclusión (GIC):

• GIC1: El participante debe tener la capacidad de comprender y estar dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier evaluación y procedimiento relacionado con el estudio y para la recolección de bloques FFPE de archivo (sería aceptable 14 portaobjetos de tumor sin teñir recién cortados).
• GIC2: Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• GIC3: Sexo: masculino o femenino (premenopáusicas y posmenopáusicas)
• GIC4: estado funcional ECOG Grado 0-2
• GIC5: Esperanza de vida estimada > 12 semanas al inicio del tratamiento con el medicamento en investigación (IMP).

• GIC6: Función adecuada de los órganos, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 30 días posteriores al inicio de la IMP:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x LSN
  • Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima del ULN institucional.
• GIC7: No embarazada: la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con IMP en mujeres en edad fértil. No es necesario realizar pruebas de embarazo en pacientes que se consideran posmenopáusicas antes de la inscripción, o que se han sometido a ovariectomía bilateral, histerectomía total o ligadura de trompas bilateral. Si son hombres, deben aceptar abstenerse de donar esperma durante el tratamiento.
• GIC8: Anticoncepción: Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del tratamiento del protocolo. Se agregará información adicional sobre la anticoncepción para el brazo de tratamiento específico a la descripción del brazo del fármaco. La anticoncepción adecuada se define como una forma altamente efectiva (es decir, abstinencia, esterilización (fe)masculina) O dos formas efectivas (por ejemplo, DIU no hormonal y condón/tapa oclusiva con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
• GIC9: Efectos de la terapia previa: Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia previa, incluidas la radioterapia y la cirugía, a grado ≤1 y la neuropatía a grado ≤2 (excepto las toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente).
• GIC10: Cumplimiento del participante: Pacientes que desean y pueden cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• GIC11: Vacunación completa contra el COVID-19 (verificada por tarjeta de vacunación contra el COVID o registro médico): será requerida según las pautas publicadas por los CDC el día del consentimiento.
• Criterios de inclusión adicionales específicos del brazo según sea necesario según el régimen del brazo del fármaco

Criterios Generales de Exclusión (GEC):

• GEC1: Períodos de lavado: Ninguna otra terapia contra el cáncer dentro de los siguientes períodos:

  • quimioterapia 3 semanas
  • agentes en investigación, 3 semanas o 5 veces la semivida de eliminación del fármaco, lo que sea mayor
  • mitomicina C y nitrosoureas, 6 semanas
  • radioterapia, 3 semanas
  • terapia dirigida y terapia endocrina, 2 semanas
  • MAb, ADC e inmunoterapia, 3 semanas
  • terapia endocrina, no necesita lavado
• GEC2: terapia concurrente con otros productos en investigación.
• GEC3: Historial previo de hipersensibilidad al fármaco/régimen: Historial de reacciones relacionadas con la infusión y/o hipersensibilidad al IMP o a los excipientes del fármaco/fármacos del estudio que condujeron a la interrupción permanente del tratamiento. Se permiten reacciones previas leves relacionadas con la infusión que no condujeron a la suspensión del fármaco.
• GEC4: enfermedad intercurrente actualmente no controlada que incluye (infección activa, diabetes, hipertensión, embolia pulmonar o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio).
• GEC5: Enfermedad cardiovascular: Antecedentes (dentro de los 6 meses anteriores al inicio de IMP) de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), infarto de miocardio, arritmia cardíaca que requiere medicación intravenosa o QT corregido al inicio mediante la fórmula de Fridericia (QTcF ) longitud ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres.
• GEC6: diseminación tumoral del SNC: cáncer activo no controlado/sintomático del sistema nervioso central/compresión de la médula espinal. Se permiten lesiones previamente tratadas y clínicamente estables, a juicio del Investigador.
• GEC7: enfermedad hepática: pacientes con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida hepatitis viral u otra conocida, abuso actual de alcohol o cirrosis.
• GEC8: Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con IMP
• GEC9: Embarazo o lactancia
• GEC10: Individuos alojados en una institución por orden reglamentario o legal; presos o participantes legalmente institucionalizados.
• GEC11: Otras condiciones que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Criterios de exclusión específicos de brazo adicionales según sea necesario por régimen de brazo de fármaco