PRE-I-SPY I/Ib 阶段计划 (PRE-I-SPY-PI)

一般纳入标准 (GIC)：

• GIC1：参与者必须有能力理解并愿意在任何与研究相关的评估和程序之前提供签署的书面知情同意书，并收集存档的 FFPE 块（新鲜切割的 14 个未染色的肿瘤载玻片是可以接受的）。
• GIC2：签署知情同意书时年龄≥18岁
• GIC3：性别：男性或女性（绝经前和绝经后）
• GIC4：ECOG 性能状态 0-2 级
• GIC5：在研究性医药产品 (IMP) 治疗开始时的预计预期寿命 > 12 周。

• GIC6：足够的器官功能，在 IMP 开始后 30 天内的以下实验室结果证明：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，过去 28 天内未输血
  • 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
  • 正常机构范围内的血清肌酐或估计的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min/1.73 m2 适用于血清肌酐水平高于机构 ULN 的患者。
• GIC7：非妊娠：有生育能力的女性在 IMP 治疗开始后 14 天内的血清或尿液妊娠试验必须为阴性。 入组前判断为绝经后，或已接受双侧卵巢切除术、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术的患者无需进行妊娠试验。 如果是男性，他们必须同意在治疗期间不捐献精子。
• GIC8：避孕：有生育能力的女性和男性必须愿意在方案治疗期间采取充分的避孕措施。 有关特定治疗组避孕的其他信息将添加到药物组描述中。 充分避孕被定义为一种高效形式（即节欲、（女性）男性绝育）或两种有效形式（例如非激素宫内节育器和避孕套/带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽）。
• GIC9：既往治疗效果：既往治疗（包括放疗和手术）的所有急性毒性作用消退至 ≤1 级和神经病变至 ≤2 级（不被视为患者安全风险的毒性除外）。
• GIC10：参与者依从性：愿意并能够遵守预定就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序的患者。
• GIC11：完整的 COVID-19 疫苗接种（通过 COVID 疫苗卡或医疗记录验证）：将需要在同意当天根据已发布的 CDC 指南进行接种。
• 药物臂方案需要的额外臂特异性纳入标准

一般排除标准 (GEC)：

• GEC1：清除期：在以下期间内没有其他抗癌治疗：

  • 化疗3周
  • 研究药物，3 周或 5 倍的药物消除半衰期，以较长者为准
  • 丝裂霉素 C 和亚硝基脲，6 周
  • 放疗，3周
  • 靶向治疗和内分泌治疗，2周
  • MAb、ADC 和免疫疗法，3 周
  • 内分泌治疗，无需清洗
• GEC2：与其他研究产品同时治疗。
• GEC3：药物/方案超敏反应的既往史：输注相关反应史和/或对 IMP 或研究药物的赋形剂过敏，导致治疗永久中断。 允许未导致停药的先前轻度输液相关反应。
• GEC4：目前无法控制的并发疾病，包括（活动性感染、糖尿病、高血压、肺栓塞或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社会情况）。
• GEC5：心血管疾病：具有临床意义的心血管疾病病史（开始 IMP 前 6 个月内），例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗死、需要静脉用药的心律失常，或通过 Fridericia 公式校正的基线 QT (QTcF) ) 长度 ≥ 450 ms（男性）和 ≥ 470 ms（女性）。
• GEC6：CNS 肿瘤扩散：活动性不受控制/有症状的中枢神经系统癌症/脊髓压迫。 根据研究者的判断，允许有先前治疗过且临床稳定的病变。
• GEC7：肝病：具有临床显着肝病病史的患者，包括病毒性或其他已知肝炎、当前酗酒或肝硬化。
• GEC8：开始 IMP 治疗前 4 周内的近期大手术
• GEC9：怀孕或哺乳
• GEC10：因监管或法律秩序而被安置在机构中的个人；被合法收容的囚犯或参与者。
• GEC11：研究者认为会危及患者安全或患者完成研究的能力的其他情况。
• 药物臂方案需要的额外臂特异性排除标准