PRE-I-PY Phase I/Ib Program (PRE-I-SPY-PI)

Általános befogadási kritériumok (GIC):

• GIC1: A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse, és hajlandó legyen aláírt írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálattal kapcsolatos értékelések és eljárások, valamint az archív FFPE blokkok összegyűjtése előtt (frissen vágott 14 festetlen tumorlemez elfogadható).
• GIC2: Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásakor
• GIC3: Nem: férfi vagy nő (premenopauzális és posztmenopauzális)
• GIC4: ECOG teljesítmény állapota 0-2 fokozat
• GIC5: A becsült élettartam > 12 hét a vizsgálati gyógyszeres (IMP) kezelés kezdetén.

• GIC6: Megfelelő szervműködés, amelyet a következő laboratóriumi eredmények igazolnak az IMP megkezdését követő 30 napon belül:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
  • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy a becsült kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 azon betegek esetében, akiknek szérum kreatininszintje meghaladja az intézményi felső határértéket.
• GIC7: Nem terhes: A szérum vagy a vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie az IMP-kezelés megkezdését követő 14 napon belül fogamzóképes nőknél. Nem szükséges terhességi tesztet végezni olyan betegeknél, akiket a felvétel előtt posztmenopauzásnak ítéltek meg, vagy akiknél kétoldali peteeltávolítás, teljes méheltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés történt. Ha férfi, bele kell egyezniük abba, hogy a kezelés alatt tartózkodjanak a sperma adományozásától.
• GIC8: Fogamzásgátlás: A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a protokollos kezelés időtartama alatt. Az adott kezelési ágra vonatkozó fogamzásgátlással kapcsolatos további információk a gyógyszerkar leírásában jelennek meg. A megfelelő fogamzásgátlás egy rendkívül hatékony formát (azaz absztinencia, (nő)sterilizálás) VAGY két hatékony formát (pl. nem hormonális IUD és óvszer / okkluzív sapka spermicid habbal / gél / film / krém / kúp) határoz meg.
• GIC9: Korábbi terápiás hatások: A korábbi terápia összes akut toxikus hatásának feloldása, beleértve a sugárkezelést és a műtétet is, ≤1-es fokozatra, a neuropátia pedig ≤2-es fokozatra (kivéve azokat a toxicitásokat, amelyek nem tekinthetők biztonsági kockázatnak a beteg számára).
• GIC10: Résztvevők megfelelősége: Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
• GIC11: Teljes COVID-19 oltás (COVID-oltáskártyával vagy orvosi nyilvántartással igazolva): a CDC közzétett irányelvei szerint a beleegyezés napján szükséges.
• További karspecifikus beválasztási kritériumok, amint azt a gyógyszerkarra vonatkozó séma szükséges

Általános kizárási kritériumok (GEC):

• GEC1: Kimosódási időszakok: Nincs más rákellenes terápia a következő időszakokban:

  • kemoterápia 3 hét
  • vizsgálati szerek, 3 hét vagy 5x gyógyszer eliminációs felezési idő, attól függően, hogy melyik a nagyobb
  • mitomicin C és nitrozoureák, 6 hét
  • sugárkezelés, 3 hét
  • célzott terápia és endokrin terápia, 2 hét
  • MAb-ok, ADC-k és immunterápia, 3 hét
  • endokrin terápia, nincs szükség kimosásra
• GEC2: Egyidejű terápia más vizsgálati termékekkel.
• GEC3: A kórelőzményben szereplő gyógyszer/kezelési séma túlérzékenysége: Az anamnézisben szereplő infúzióval összefüggő reakciók és/vagy túlérzékenység az IMP-vel vagy a vizsgált gyógyszer/gyógyszerek segédanyagaival szemben, amelyek a kezelés végleges leállításához vezettek. A korábbi enyhe, infúzióval kapcsolatos reakciók, amelyek nem vezettek a gyógyszer abbahagyásához, megengedettek.
• GEC4: Jelenleg nem kontrollált interkurrens betegségek, beleértve (aktív fertőzés, cukorbetegség, magas vérnyomás, tüdőembólia vagy pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést).
• GEC5: Szív- és érrendszeri betegség: Az anamnézisben (az IMP megkezdése előtt 6 hónapon belül) klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például instabil angina, pangásos szívelégtelenség (CHF), szívinfarktus, intravénás gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar vagy Fridericia képlettel (QTcF) korrigált QT. ) hossza ≥ 450 ms férfiaknál és ≥ 470 ms nőknél.
• GEC6: CNS tumoros terjedés: Aktív, kontrollálatlan/tünetekkel járó központi idegrendszeri rák/gerincvelő-kompresszió. A korábban kezelt és klinikailag stabil elváltozások a vizsgáló megítélése szerint megengedettek.
• GEC7: Májbetegség: Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében klinikailag jelentős májbetegség szerepel, beleértve a vírusos vagy más ismert hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztást vagy cirrózist.
• GEC8: Legutóbbi nagy műtét az IMP-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
• GEC9: Terhesség vagy szoptatás
• GEC10: A szabályozási vagy jogi rend miatt intézményben elhelyezett személyek; törvényesen intézményesített foglyok vagy résztvevők.
• GEC11: Egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a beteg biztonságát vagy a beteg képességét a vizsgálat elvégzésére.
• További karspecifikus kizárási kritériumok, amint azt a gyógyszerkarra vonatkozó séma szükséges