Programma PRE-I-SPY Fase I/Ib (PRE-I-SPY-PI)

Criteri generali di inclusione (CIG):

• GIC1: il partecipante deve avere la capacità di comprendere e la volontà di fornire il consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi valutazione e procedura correlata allo studio e per la raccolta di blocchi FFPE archiviati (sarebbero accettabili 14 vetrini tumorali non colorati appena tagliati).
• GIC2: Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
• GIC3: Sesso: maschile o femminile (premenopausa e postmenopausa)
• GIC4: Performance status ECOG Grado 0-2
• GIC5: Aspettativa di vita stimata > 12 settimane all'inizio del trattamento con medicinale sperimentale (IMP).

• GIC6: Adeguata funzionalità degli organi, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio entro 30 giorni dall'inizio dell'IMP:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina stimata ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica superiori all'ULN istituzionale.
• GIC7: Non gravide: il test di gravidanza su siero o urina deve risultare negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento IMP nelle donne in età fertile. Non è necessario eseguire il test di gravidanza nelle pazienti che sono state giudicate in postmenopausa prima dell'arruolamento o che sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale, isterectomia totale o legatura bilaterale delle tube. Se maschi, devono accettare di astenersi dal donare lo sperma durante il trattamento.
• GIC8: Contraccezione: le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del protocollo di trattamento. Ulteriori informazioni sulla contraccezione per il braccio di trattamento specifico saranno aggiunte alla descrizione del braccio del farmaco. Una contraccezione adeguata è definita come una forma altamente efficace (ad es. astinenza, (fe)sterilizzazione maschile) OPPURE due forme efficaci (ad es. IUD non ormonale e preservativo/cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
• GIC9: Effetti della terapia precedente: risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente, inclusa la radioterapia e la chirurgia, al grado ≤1 e la neuropatia al grado ≤2 (eccetto le tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente).
• GIC10: Conformità dei partecipanti: pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
• GIC11: Vaccinazione completa COVID-19 (verificata dalla scheda del vaccino COVID o dalla cartella clinica): sarà richiesta secondo le linee guida CDC pubblicate il giorno del consenso.
• Ulteriori criteri di inclusione specifici del braccio secondo necessità dal regime del braccio farmacologico

Criteri generali di esclusione (GEC):

• GEC1: periodi di wash-out: nessun'altra terapia antitumorale nei seguenti periodi:

  • chemioterapia 3 settimane
  • agenti sperimentali, 3 settimane o 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco, qualunque sia maggiore
  • mitomicina C e nitrosouree, 6 settimane
  • radioterapia, 3 settimane
  • terapia mirata e terapia endocrina, 2 settimane
  • MAb, ADC e immunoterapia, 3 settimane
  • terapia endocrina, non è necessario il lavaggio
• GEC2: terapia concomitante con altri prodotti sperimentali.
• GEC3: Storia precedente di ipersensibilità al farmaco/regime: Storia di reazioni correlate all'infusione e/o ipersensibilità all'IMP o agli eccipienti del farmaco/farmaci in studio che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento. Sono consentite precedenti lievi reazioni correlate all'infusione che non hanno portato all'interruzione del trattamento.
• GEC4: Malattie intercorrenti attualmente non controllate tra cui (infezione attiva, diabete, ipertensione, embolia polmonare o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio).
• GEC5: Malattie cardiovascolari: storia (entro 6 mesi prima dell'inizio dell'IMP) di malattie cardiovascolari clinicamente significative come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), infarto del miocardio, aritmia cardiaca che richiede farmaci EV o QT corretto al basale secondo la formula di Fridericia (QTcF ) lunghezza ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne.
• GEC6: diffusione tumorale del SNC: cancro del sistema nervoso centrale attivo non controllato/sintomatico/compressione del midollo spinale. Sono ammesse lesioni precedentemente trattate e clinicamente stabili, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• GEC7: malattia epatica: pazienti con anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o altra nota, abuso di alcol corrente o cirrosi.
• GEC8: recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento IMP
• GEC9: Gravidanza o allattamento
• GEC10: Individui alloggiati in un istituto a causa di un ordinamento normativo o legale; detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati.
• GEC11: altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o la capacità del paziente di completare lo studio.
• Ulteriori criteri di esclusione specifici del braccio secondo necessità dal regime del braccio farmacologico