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Programma PRE-I-SPY Fase I/Ib (PRE-ISPY)

31 agosto 2026 aggiornato da: QuantumLeap Healthcare Collaborative

PRE-indagine su studi seriali per prevedere la tua risposta terapeutica con imaging e analisi molecolare: una sperimentazione della piattaforma di fase I/Ib

I-SPY Phase I/Ib (I-SPY-P1) è uno studio in aperto su piattaforma multisito progettato per valutare singoli agenti o combinazioni in un contesto di trattamento metastatico che potrebbe essere rilevante per le pazienti con carcinoma mammario con l'obiettivo generale di spostare promettenti regimi farmacologici nello studio I-SPY 2 SMART Design Trial (NCT01042379) e/o altri studi oncologici in modo tempestivo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio I-SPY-P1 è uno studio su piattaforma con più bracci del regime farmacologico in corso. Nella maggior parte dei casi, il braccio di trattamento avrà un gruppo di determinazione della dose (Parte 1) e un gruppo di espansione della dose (Parte 2). I criteri di ammissibilità varieranno a seconda del regime sperimentale. L'ammissibilità dei partecipanti può variare a seconda del braccio o della parte all'interno del braccio dello studio, anche per quanto riguarda la diagnosi. Le braccia potrebbero includere partecipanti con diagnosi di alcuni tumori solidi o specificamente con cancro al seno. Le armi possono limitare l'arruolamento a una determinata anomalia del percorso molecolare o diagnosi istologica. Lo studio consente vari progetti di braccio di studio, con l'obiettivo di completare l'analisi di un braccio di studio in 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

280

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Sub-investigatore:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Sub-investigatore:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Non ancora reclutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Sub-investigatore:
          • Mojun Zhu, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Attivo, non reclutante
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Attivo, non reclutante
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Reclutamento
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Nan Chen, MD
        • Sub-investigatore:
          • Rita Nanda, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • Reclutamento
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Investigatore principale:
          • Nan Chen, MD
        • Contatto:
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • Reclutamento
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Investigatore principale:
          • Nan Chen, MD
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • David Potter, MD, PhD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Sub-investigatore:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Non ancora reclutamento
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Sub-investigatore:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Attivo, non reclutante
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri generali di inclusione (CIG):

  • GIC1: il partecipante deve avere la capacità di comprendere e la volontà di fornire il consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi valutazione e procedura correlata allo studio e per la raccolta di blocchi FFPE archiviati (sarebbero accettabili 14 vetrini tumorali non colorati appena tagliati).
  • GIC2: Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato
  • GIC3: Sesso: maschile o femminile (premenopausa e postmenopausa)
  • GIC4: Performance status ECOG Grado 0-2
  • GIC5: Aspettativa di vita stimata > 12 settimane all'inizio del trattamento con medicinale sperimentale (IMP).

  • GIC6: Adeguata funzionalità degli organi, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio entro 30 giorni dall'inizio dell'IMP:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
    • Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina stimata ≥ 50 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina sierica superiori all'ULN istituzionale.
  • GIC7: Non gravide: il test di gravidanza su siero o urina deve risultare negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento IMP nelle donne in età fertile. Non è necessario eseguire il test di gravidanza nelle pazienti che sono state giudicate in postmenopausa prima dell'arruolamento o che sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale, isterectomia totale o legatura bilaterale delle tube. Se maschi, devono accettare di astenersi dal donare lo sperma durante il trattamento.
  • GIC8: Contraccezione: le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata per la durata del protocollo di trattamento. Ulteriori informazioni sulla contraccezione per il braccio di trattamento specifico saranno aggiunte alla descrizione del braccio del farmaco. Una contraccezione adeguata è definita come una forma altamente efficace (ad es. astinenza, (fe)sterilizzazione maschile) OPPURE due forme efficaci (ad es. IUD non ormonale e preservativo/cappuccio occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
  • GIC9: Effetti della terapia precedente: risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti della terapia precedente, inclusa la radioterapia e la chirurgia, al grado ≤1 e la neuropatia al grado ≤2 (eccetto le tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente).
  • GIC10: Conformità dei partecipanti: pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
  • GIC11: Vaccinazione completa COVID-19 (verificata dalla scheda del vaccino COVID o dalla cartella clinica): sarà richiesta secondo le linee guida CDC pubblicate il giorno del consenso.
  • Ulteriori criteri di inclusione specifici del braccio secondo necessità dal regime del braccio farmacologico

Criteri generali di esclusione (GEC):

  • GEC1: periodi di wash-out: nessun'altra terapia antitumorale nei seguenti periodi:

    • chemioterapia 3 settimane
    • agenti sperimentali, 3 settimane o 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco, qualunque sia maggiore
    • mitomicina C e nitrosouree, 6 settimane
    • radioterapia, 3 settimane
    • terapia mirata e terapia endocrina, 2 settimane
    • MAb, ADC e immunoterapia, 3 settimane
    • terapia endocrina, non è necessario il lavaggio
  • GEC2: terapia concomitante con altri prodotti sperimentali.
  • GEC3: Storia precedente di ipersensibilità al farmaco/regime: Storia di reazioni correlate all'infusione e/o ipersensibilità all'IMP o agli eccipienti del farmaco/farmaci in studio che hanno portato all'interruzione permanente del trattamento. Sono consentite precedenti lievi reazioni correlate all'infusione che non hanno portato all'interruzione del trattamento.
  • GEC4: Malattie intercorrenti attualmente non controllate tra cui (infezione attiva, diabete, ipertensione, embolia polmonare o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio).
  • GEC5: Malattie cardiovascolari: storia (entro 6 mesi prima dell'inizio dell'IMP) di malattie cardiovascolari clinicamente significative come angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), infarto del miocardio, aritmia cardiaca che richiede farmaci EV o QT corretto al basale secondo la formula di Fridericia (QTcF ) lunghezza ≥ 450 ms per gli uomini e ≥ 470 ms per le donne.
  • GEC6: diffusione tumorale del SNC: cancro del sistema nervoso centrale attivo non controllato/sintomatico/compressione del midollo spinale. Sono ammesse lesioni precedentemente trattate e clinicamente stabili, secondo il giudizio dello sperimentatore.
  • GEC7: malattia epatica: pazienti con anamnesi clinicamente significativa di malattia epatica, inclusa epatite virale o altra nota, abuso di alcol corrente o cirrosi.
  • GEC8: recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento IMP
  • GEC9: Gravidanza o allattamento
  • GEC10: Individui alloggiati in un istituto a causa di un ordinamento normativo o legale; detenuti o partecipanti legalmente istituzionalizzati.
  • GEC11: altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente o la capacità del paziente di completare lo studio.
  • Ulteriori criteri di esclusione specifici del braccio secondo necessità dal regime del braccio farmacologico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
La combinazione di T-DXd e ALX148 mira a esplorare gli effetti antitumorali di trastuzumab, dell'inibitore della topoisomerasi DXd e dell'agente bloccante CD47 ALX148. Il razionale di questa combinazione è che si ipotizza che ALX148, sulla base di dati preclinici, faciliti la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente (ADCP) del cancro al seno che esprime HER2 (>HER2 1+) legandosi a T-DXd mentre la citotossicità intrinseca o astante delle cellule tumorali di T -DXd comporterà il rilascio di neoantigeni che promuovono l'attività antitumorale immunomediata nel microambiente tumorale.
Droga: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Altri nomi:
  • Evorpact
Droga: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Altri nomi:
  • Enhertu
  • T-DXd
Sperimentale: Pre2 Zanidatamab (Ziihera®, ZW25, Zani) + Tucatinib (Tukysa®)

Zanidatamab è un anticorpo bispecifico simile a IgG1 diretto contro due distinti epitopi HER2. Induce la formazione di cluster di recettori e l'internalizzazione con conseguente downregulation. Inibisce anche la proliferazione delle cellule tumorali dipendente dal fattore di crescita e dipendente e attiva potentemente ADCC, ADCP e CDC. FDA approvato per il carcinoma del dotto biliare HERStatico.

La tucatinib è un inibitore della tirosina chinasi a piccole molecole altamente selettivo (TKI) di HER2 rispetto ad altri TKI (cioè EGFR). È ben tollerato, attraversa la barriera cerebrale nel sangue e può trattare la malattia del SNC. FDA approvato per il cancro al seno HER2+.

Dati i promettenti dati clinici per ciascuno di questi farmaci che hanno meccanismi diversi, l'effetto di Zanidatamab dopo T-DXD (Enpertu®) nei pazienti con carcinoma mammario e il profilo di tossicità favorevole di entrambi i farmaci, ipotizziamo che la combinazione di tucatinib e zanidatamab sarà ben tollerata e più efficace rispetto al solo farmaco per il trattamento del suo 2+ il cancro al seno.
Droga: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Altri nomi:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Droga: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Altri nomi:
  • TUKYSA
Sperimentale: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Droga: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Inizio del trattamento a 12 mesi
Ottenere dati preliminari sull'efficacia dei nuovi agenti/regimi nei partecipanti con alcuni tumori solidi avanzati e carcinoma mammario.
Inizio del trattamento a 12 mesi
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Inizio del trattamento a 12 mesi
Ottenere dati preliminari sull'efficacia dei nuovi agenti/regimi nei partecipanti con alcuni tumori solidi avanzati e carcinoma mammario.
Inizio del trattamento a 12 mesi
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo il trattamento (stimato 12-18 mesi)
Valutare il numero di eventi avversi correlati al trattamento in base alla versione corrente del CTCAE durante lo studio.
Inizio del trattamento fino a 30 giorni dopo il trattamento (stimato 12-18 mesi)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Lasso di tempo: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Lasso di tempo: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Lasso di tempo: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - descrittiva
Lasso di tempo: Inizio del trattamento a 12 mesi
Fornire una valutazione descrittiva della sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei nuovi agenti/regimi con alcuni tumori solidi avanzati e carcinoma mammario
Inizio del trattamento a 12 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) a 6 mesi
Lasso di tempo: Inizio del trattamento a 6 mesi
Per ottenere il tasso di beneficio clinico preliminare (CBR) a 6 mesi di partecipanti trattati con i nuovi agenti/regimi.
Inizio del trattamento a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Collaboratori

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Investigatori

  • Investigatore principale: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • I-SPY-P1

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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