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PRE-I-SPY Phase I/Ib 프로그램 (PRE-I-SPY-PI)

2023년 11월 14일 업데이트: QuantumLeap Healthcare Collaborative

영상 및 분자 분석으로 치료 반응을 예측하기 위한 연속 연구의 사전 조사: I/Ib상 플랫폼 시험

I-SPY Phase I/Ib(I-SPY-P1)는 전이성 치료 환경에서 단일 제제 또는 조합을 평가하기 위해 고안된 오픈 라벨 다중 사이트 플랫폼 연구로, 전반적인 목표는 유망한 이전을 목표로 유방암 환자와 관련이 있을 수 있습니다. I-SPY 2 SMART Design Trial(NCT01042379) 및/또는 기타 종양학 기반 임상시험에 적시에 약물 요법을 적용합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

I-SPY-P1 연구는 여러 약물 요법 부문이 진행 중인 플랫폼 시험입니다. 대부분의 경우 치료 부문에는 용량 찾기 그룹(파트 1)과 용량 확장 그룹(파트 2)이 있습니다. 적격 기준은 실험 요법에 따라 달라집니다. 참가자 자격은 진단과 관련하여 연구 부문 내 부문 또는 부분에 따라 다를 수 있습니다. 팔에는 특정 고형 종양 또는 특히 유방암 진단을 받은 참가자가 포함될 수 있습니다. 팔은 특정 분자 경로 이상 또는 조직학적 진단에 대한 등록을 제한할 수 있습니다. 시험은 12개월 안에 연구 부문의 분석을 완료하는 것을 목표로 다양한 연구 부문 디자인을 허용합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

54

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
      • New Lenox, Illinois, 미국, 60451
        • 모병
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Nan Chen, MD
      • Orland Park, Illinois, 미국, 60462
        • 모병
        • UChicago Medicine Orland Park
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Nan Chen, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • 모병
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • David Potter, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Doug Yee, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Paula Pohlmann, MD, MSc, PhD
        • 수석 연구원:
          • Debasish Tripathy, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

일반 포함 기준(GIC):

  • GIC1: 참가자는 연구 관련 평가 및 절차 이전에 그리고 보관 FFPE 블록 수집을 위해 서명된 서면 동의서를 이해하고 제공할 의지가 있어야 합니다(새로 절단된 14개의 염색되지 않은 종양 슬라이드가 허용됨).
  • GIC2: 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 ≥ 18세
  • GIC3: 성별: 남성 또는 여성(폐경 전 및 폐경 후)
  • GIC4: ECOG 수행 상태 등급 0-2
  • GIC5: 예상 수명 > 임상시험용 의약품(IMP) 치료 시작 시 12주.

  • GIC6: 적절한 기관 기능, IMP 시작 후 30일 이내에 다음 실험실 결과로 입증됨:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
    • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
    • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN
    • 정상적인 기관 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 기관의 ULN보다 높은 혈청 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2.
  • GIC7: 비임신: 가임 여성에서 IMP 치료 시작 후 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다. 등록 전에 폐경기로 판단되거나 양측 난소절제술, 전체 자궁절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 환자는 임신 검사를 받을 필요가 없습니다. 남성인 경우 치료 중 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
  • GIC8: 피임: 가임 여성 및 남성은 프로토콜 치료 기간 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 특정 치료군에 대한 피임에 관한 추가 정보는 약물군 설명에 추가됩니다. 적절한 피임법은 하나의 매우 효과적인 형태(즉, 금욕, (여성)남성 불임) 또는 두 가지 효과적인 형태(예: 비호르몬 IUD 및 콘돔/살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 폐쇄 캡)으로 정의됩니다.
  • GIC9: 이전 치료 효과: 방사선 요법 및 수술을 포함한 이전 치료의 모든 급성 독성 효과가 1등급 이하로, 신경병증이 2등급 이하로 해결됨(환자에게 안전 위험으로 간주되지 않는 독성은 제외).
  • GIC10: 참가자 준수: 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
  • GIC11: 전체 COVID-19 백신 접종(COVID 백신 카드 또는 의료 기록으로 확인): 동의 당일 게시된 CDC 지침에 따라 필요합니다.
  • 약물 부문 요법에 필요한 추가 부문별 포함 기준

일반 제외 기준(GEC):

  • GEC1: 휴약 기간: 다음 기간 내에 다른 항암 요법 없음:

    • 화학 요법 3주
    • 3주 또는 약물 제거 반감기 ​​5배 중 더 큰 값
    • 미토마이신 C 및 니트로소우레아, 6주
    • 방사선 요법, 3주
    • 표적 요법 및 내분비 요법, 2주
    • MAb, ADC 및 면역 요법, 3주
    • 내분비 요법, 세척 필요 없음
  • GEC2: 다른 조사 제품과의 동시 요법.
  • GEC3: 약물/요법 과민증의 과거력: 주입 관련 반응 및/또는 IMP 또는 연구 약물/약물의 부형제에 대한 과민증의 병력으로 치료를 영구적으로 중단했습니다. 약물 중단으로 이어지지 않은 이전의 경미한 주입 관련 반응은 허용됩니다.
  • GEC4: (활동성 감염, 당뇨병, 고혈압, 폐색전증 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황)을 포함하여 현재 통제되지 않는 병발성 질병.
  • GEC5: 심혈관 질환: 불안정 협심증, 울혈성 심부전(CHF), 심근 경색, IV 약물이 필요한 심장 부정맥 또는 Fridericia 공식(QTcF ) 남성의 경우 길이 ≥ 450ms, 여성의 경우 ≥ 470ms.
  • GEC6: CNS 종양 전이: 활동성 조절되지 않는/증상이 있는 중추 신경계 암/척수 압박. 조사자의 판단에 따라 이전에 치료되고 임상적으로 안정적인 병변이 허용됩니다.
  • GEC7: 간 질환: 바이러스성 또는 기타 알려진 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환 병력이 있는 환자.
  • GEC8: IMP 치료 시작 전 4주 이내의 최근 대수술
  • GEC9: 임신 또는 모유 수유
  • GEC10: 규제 또는 법적 질서로 인해 기관에 수용된 개인 법적으로 수용된 수감자 또는 참여자.
  • GEC11: 연구자의 의견에 따라 환자의 안전 또는 연구를 완료할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 조건.
  • 약물 부문 요법에 필요한 추가 부문별 제외 기준

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PRE1 ALX148(Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki(T-DXd, Enhertu®)
T-DXd와 ALX148의 조합은 트라스투주맙, 토포이소머라제 억제제 DXd 및 CD47 차단제 ALX148의 항종양 효과를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 이 조합의 이론적 근거는 ALX148이 전임상 데이터를 기반으로 T-DXd와 결합하는 HER2 발현(>HER2 1+) 유방암의 항체 의존성 세포 식균작용(ADCP)을 촉진하는 반면 T의 암세포 내재성 또는 방관자 세포독성을 촉진한다는 가설이 세워졌다는 것입니다. -DXd는 종양 미세환경에서 면역 매개 항종양 활동을 촉진하는 신생항원을 방출하게 됩니다.
의약품: ALX148
CD47 억제제: 인간 면역글로불린(Ig) G1의 변형 및 비활성 Fc 도메인에 유전적으로 연결된 인간 신호 조절 단백질 알파(SIRPα) 변형 1(v1)의 고친화도 조작 D1 도메인을 포함하는 융합 단백질.
다른 이름들:
  • 이보퍼셉트
의약품: 팜-트라스투주맙 데룩스테칸-Nxki
항체-약물 결합체(ADC): 토포이소머라제 I 억제제에 대한 링커와 결합된 재조합 인간화 항-인간 HER2 IgG1 단일클론 항체
다른 이름들:
  • 엔헤르투
  • T-DXd
실험적: PRE2 자니데이타맙(ZW25, 자니) + 투카티닙(TUKYSA®)

자니다타맙은 두 개의 서로 다른 HER2 에피토프에 대한 이중특이성 IgG1 유사 항체입니다. 이는 수용체 클러스터의 형성과 내재화를 유도하여 하향 조절을 초래합니다. 또한 성장 인자 의존적 및 비의존적 종양 세포 증식을 억제할 뿐만 아니라 ADCC, ADCP 및 CDC를 잠재적으로 활성화합니다.

투카티닙은 다른 TKI(예: EGFR)에 비해 HER2의 선택성이 높은 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI)입니다. 내약성이 좋고 혈액 뇌 장벽을 통과하며 CNS 질환을 치료할 수 있습니다. HER2+ 유방암에 대해 FDA 승인을 받았습니다.

서로 다른 기전을 가진 이들 약물 각각에 대한 유망한 임상 데이터, 유방암 환자에서 T-DXd(Enhertu®) 후 자니다타맙의 효과, 두 약물의 유리한 독성 프로필을 고려하여 우리는 투카티닙과 자니다타맙의 조합이 다음과 같은 가설을 세웁니다. HER2 양성 유방암 환자의 치료에 두 약물 단독보다 내약성이 좋고 효과적일 것입니다.
의약품: 자니다타맙
이중특이성 HER2 항체: 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)의 막근접 ​​세포외 도메인(ECD4) 및 이량체화 도메인(ECD2)에 대한 인간화 이중특이성 면역글로불린 G 이소타입 1(IgG1) 유사 항체입니다.
다른 이름들:
  • ZW25
  • 자니
의약품: 투카티닙
HER2(경구용 약물)의 소분자 티로신 키나제 억제제(TKI).
다른 이름들:
  • 투키사

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량(MTD)
기간: 최고 투여량 수준(예상 6개월)에서 DLT 관찰 기간 종료 시 마지막 참가자 날짜까지 치료 시작
제거되지 않는 최대 용량 수준(mg/kg).
최고 투여량 수준(예상 6개월)에서 DLT 관찰 기간 종료 시 마지막 참가자 날짜까지 치료 시작
권장 단계 2 용량(RP2D)
기간: 가장 높은 용량 수준에서 마지막 참가자의 날짜까지 치료 시작(예상 6개월)
사용 가능한 모든 데이터를 사용하여 MTD가 아닐 수 있는 RP2D(mg/kg) 계산.
가장 높은 용량 수준에서 마지막 참가자의 날짜까지 치료 시작(예상 6개월)
전체 응답률(ORR)
기간: 12개월까지 치료 시작
특정 진행성 고형 종양 및 유방암이 있는 참가자에서 새로운 제제/요법의 예비 효능 데이터를 얻기 위해.
12개월까지 치료 시작
응답 기간(DOR)
기간: 12개월까지 치료 시작
특정 진행성 고형 종양 및 유방암이 있는 참가자에서 새로운 제제/요법의 예비 효능 데이터를 얻기 위해.
12개월까지 치료 시작
치료와 관련된 부작용의 발생률
기간: 치료 시작부터 치료 후 30일까지(예상 12~18개월)
시험 기간 동안 현재 버전의 CTCAE에 따라 치료와 관련된 부작용의 수를 평가합니다.
치료 시작부터 치료 후 30일까지(예상 12~18개월)
각 용량 수준에서 용량 제한 독성(DLT) 발생률
기간: DLT 관찰 기간: 치료 시작 ~ 21일(1주기)
특정 진행성 고형 종양 및 유방암이 있는 참가자의 새로운 제제/요법의 안전성 및 내약성을 결정합니다. DLT 비율(프로토콜 정의 DLT를 경험한 참가자 수/해당 복용량에서 DLT 코호트 참가자의 총 수).
DLT 관찰 기간: 치료 시작 ~ 21일(1주기)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS) - 설명
기간: 12개월까지 치료 시작
특정 진행성 고형 종양 및 유방암에 대한 새로운 약제/요법의 무진행 생존(PFS)에 대한 설명적 평가 제공
12개월까지 치료 시작
6개월 임상 혜택률(CBR)
기간: 치료시작 ~ 6개월
새로운 제제/요법으로 치료받은 참가자의 6개월 시점에서 예비 임상 혜택률(CBR)을 얻기 위해.
치료시작 ~ 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

QuantumLeap Healthcare Collaborative

수사관

  • 수석 연구원: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 12월 22일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 30일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 4월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 5월 10일

처음 게시됨 (실제)

2023년 5월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 11월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 14일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • I-SPY-P1

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

고형종양에 대한 임상 시험

ALX148에 대한 임상 시험

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약물 개입

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