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PRE-I-SPY Phase I/Ib-Programm (PRE-ISPY)

31. August 2026 aktualisiert von: QuantumLeap Healthcare Collaborative

VOR-Untersuchung serieller Studien zur Vorhersage Ihrer therapeutischen Reaktion mithilfe von Bildgebung und molekularer Analyse: Eine Phase-I/Ib-Plattformstudie

I-SPY Phase I/Ib (I-SPY-P1) ist eine offene, standortübergreifende Plattformstudie zur Bewertung einzelner Wirkstoffe oder Kombinationen in einer metastasierten Behandlungsumgebung, die für Brustkrebspatientinnen relevant sein könnten, mit dem Gesamtziel, erfolgversprechend voranzukommen Arzneimittelschemata rechtzeitig in die I-SPY 2 SMART Design-Studie (NCT01042379) und/oder andere onkologiebasierte Studien einbinden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei der I-SPY-P1-Studie handelt es sich um eine Plattformstudie mit mehreren laufenden Medikamentenregimen. In den meisten Fällen besteht der Behandlungsarm aus einer Dosisfindungsgruppe (Teil 1) und einer Dosiserweiterungsgruppe (Teil 2). Die Zulassungskriterien variieren je nach Versuchsplan. Die Teilnahmeberechtigung kann je nach Arm oder Teil des Studienarms variieren, auch im Hinblick auf die Diagnose. Zu den Armen könnten Teilnehmer gehören, bei denen bestimmte solide Tumoren oder insbesondere Brustkrebs diagnostiziert wurden. Arme können die Registrierung auf eine bestimmte Anomalie des molekularen Signalwegs oder eine bestimmte histologische Diagnose beschränken. Die Studie ermöglicht verschiedene Studienarmdesigns mit dem Ziel, die Analyse eines Studienarms innerhalb von 12 Monaten abzuschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

280

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Unterermittler:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Unterermittler:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Noch keine Rekrutierung
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Unterermittler:
          • Mojun Zhu, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Rekrutierung
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Nan Chen, MD
        • Unterermittler:
          • Rita Nanda, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • Rekrutierung
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Hauptermittler:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
      • Orland Park, Illinois, Vereinigte Staaten, 60462
        • Rekrutierung
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Hauptermittler:
          • Nan Chen, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Rekrutierung
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • David Potter, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Unterermittler:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Noch keine Rekrutierung
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Unterermittler:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Allgemeine Einschlusskriterien (GIC):

  • GIC1: Der Teilnehmer muss in der Lage sein, zu verstehen und bereit zu sein, vor allen studienbezogenen Beurteilungen und Verfahren sowie für die Sammlung von archivierten FFPE-Blöcken eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (frisch geschnittene 14 ungefärbte Tumorobjektträger wären akzeptabel).
  • GIC2: Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • GIC3: Geschlecht: männlich oder weiblich (prämenopausal und postmenopausal)
  • GIC4: ECOG-Leistungsstatus Grad 0–2
  • GIC5: Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen zu Beginn der Behandlung mit Prüfpräparaten (IMP).

  • GIC6: Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch die folgenden Laborergebnisse innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der IMP:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN
    • Serumkreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Serumkreatininspiegeln über dem institutionellen ULN.
  • GIC7: Nicht schwanger: Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der IMP-Behandlung negativ sein. Bei Patienten, die vor der Einschreibung als postmenopausal eingestuft wurden oder die sich einer bilateralen Oophorektomie, totalen Hysterektomie oder bilateralen Tubenligatur unterzogen haben, müssen keine Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Wenn es sich um Männer handelt, müssen sie zustimmen, während der Behandlung keine Samenzellen zu spenden.
  • GIC8: Empfängnisverhütung: Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Protokollbehandlung angemessene Verhütungsmittel anzuwenden. Zusätzliche Informationen zur Empfängnisverhütung für den jeweiligen Behandlungszweig werden der Beschreibung des Arzneimittelzweigs hinzugefügt. Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als eine hochwirksame Form (d. h. Abstinenz, männliche Sterilisation) ODER zwei wirksame Formen (z. B. nicht-hormonelles IUP und Kondom/Verschlusskappe mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen).
  • GIC9: Vorherige Therapieeffekte: Auflösung aller akuten toxischen Auswirkungen der vorherigen Therapie, einschließlich Strahlentherapie und Operation, auf Grad ≤1 und Neuropathie auf Grad ≤2 (mit Ausnahme von Toxizitäten, die nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).
  • GIC10: Compliance der Teilnehmer: Patienten, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
  • GIC11: Vollständige COVID-19-Impfung (bestätigt durch einen COVID-Impfausweis oder eine Krankenakte): ist gemäß den veröffentlichten CDC-Richtlinien am Tag der Einwilligung erforderlich.
  • Zusätzliche armspezifische Einschlusskriterien, je nach Medikamentenarmschema

Allgemeine Ausschlusskriterien (GEC):

  • GEC1: Auswaschperioden: Keine andere Krebstherapie innerhalb der folgenden Zeiträume:

    • Chemotherapie 3 Wochen
    • Prüfpräparate, 3 Wochen oder 5-fache Halbwertszeit der Medikamentenelimination, je nachdem, welcher Wert größer ist
    • Mitomycin C und Nitrosoharnstoffe, 6 Wochen
    • Strahlentherapie, 3 Wochen
    • gezielte Therapie und endokrine Therapie, 2 Wochen
    • MAbs, ADCs und Immuntherapie, 3 Wochen
    • endokrine Therapie, kein Auswaschen erforderlich
  • GEC2: Gleichzeitige Therapie mit anderen Prüfprodukten.
  • GEC3: Vorgeschichte von Arzneimittel-/Behandlungsüberempfindlichkeiten: Vorgeschichte von infusionsbedingten Reaktionen und/oder Überempfindlichkeit gegen IMP oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments/der Studienmedikamente, die zu einem dauerhaften Abbruch der Behandlung führten. Vorherige leichte infusionsbedingte Reaktionen, die nicht zum Absetzen des Arzneimittels geführt haben, sind zulässig.
  • GEC4: Derzeit unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich (aktive Infektion, Diabetes, Bluthochdruck, Lungenembolie oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden).
  • GEC5: Herz-Kreislauf-Erkrankung: Anamnese (innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der IMP) klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, die eine intravenöse Medikation erfordern, oder ausgangskorrigierte QT nach Fridericias Formel (QTcF). ) Länge ≥ 450 ms für Männer und ≥ 470 ms für Frauen.
  • GEC6: ZNS-Tumorausbreitung: Aktiver unkontrollierter/symptomatischer Zentralnervensystemkrebs/Rückenmarkskompression. Zuvor behandelte und klinisch stabile Läsionen sind nach Einschätzung des Prüfarztes zulässig.
  • GEC7: Lebererkrankung: Patienten mit klinisch signifikanter Lebererkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich viraler oder anderer bekannter Hepatitis, aktuellem Alkoholmissbrauch oder Leberzirrhose.
  • GEC8: Kürzlich durchgeführte größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der IMP-Behandlung
  • GEC9: Schwangerschaft oder Stillzeit
  • GEC10: Personen, die aufgrund einer behördlichen oder rechtlichen Anordnung in einer Einrichtung untergebracht sind; Gefangene oder Teilnehmer, die legal in einer Anstalt untergebracht sind.
  • GEC11: Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Patienten oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, gefährden würden.
  • Zusätzliche armspezifische Ausschlusskriterien, je nach Medikamentenarmschema

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
Die Kombination von T-DXd und ALX148 zielt darauf ab, die antitumoralen Wirkungen von Trastuzumab, des Topoisomerase-Inhibitors DXd und des CD47-Blockers ALX148 zu untersuchen. Der Grund für diese Kombination ist, dass auf der Grundlage präklinischer Daten angenommen wird, dass ALX148 die antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) von HER2-exprimierendem (>HER2 1+) Brustkrebs-bindendem T-DXd erleichtert, während Krebszell-intrinsische oder Bystander-Zytotoxizität von T -DXd führt zur Freisetzung von Neoantigenen, die die immunvermittelte Antitumoraktivität in der Tumormikroumgebung fördern.
Arzneimittel: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Andere Namen:
  • Evorpacept
Arzneimittel: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Andere Namen:
  • Enhertu
  • T-DXd
Experimental: Pre2 Zanidatamab (Ziihera®, Zw25, Zani) + Tucatinib (Tukysa®)

Zanidatamab ist ein bispezifischer IgG1-ähnlicher Antikörper, der gegen zwei verschiedene HER2-Epitope gerichtet ist. Es induziert die Bildung von Rezeptorclustern und die Internalisierung, was zu einer Herunterregulierung führt. Es hemmt auch die wachstumsfaktorabhängige und -unabhängige Tumorzellproliferation und aktiviert adcc, adcp und cdc wirksam. Die FDA zugelassen für metastasierende HER2+ -Gläle -Kanalkrebs.

Tucatinib ist ein hochselektives, kleines Molekül -Tyrosinkinase -Inhibitor (TKI) von HER2 im Vergleich zu anderen TKIs (d. H. EGFR). Es ist gut vertragen, überquert die Bluthirnbarriere und kann die ZNS -Krankheit behandeln. FDA für HER2+ Brustkrebs zugelassen.

Angesichts der vielversprechenden klinischen Daten für jedes dieser Medikamente, die unterschiedliche Mechanismen haben, haben die Wirkung von Zanidatamab nach T-DXD (Ententu®) bei Brustkrebspatienten und das günstige Toxizitätsprofil beider Medikamente an, dass die Kombination von Tucatinib und Zanidatamab gut toleriert und effektiver als die Behandlung von Her2+ -Brachkrebs ist.
Arzneimittel: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Andere Namen:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Arzneimittel: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Andere Namen:
  • TUKYSA
Experimental: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Arzneimittel: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis 12 Monate
Um vorläufige Wirksamkeitsdaten der neuen Wirkstoffe/Therapien bei Teilnehmern mit bestimmten fortgeschrittenen soliden Tumoren und Brustkrebs zu erhalten.
Behandlungsbeginn bis 12 Monate
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis 12 Monate
Um vorläufige Wirksamkeitsdaten der neuen Wirkstoffe/Therapien bei Teilnehmern mit bestimmten fortgeschrittenen soliden Tumoren und Brustkrebs zu erhalten.
Behandlungsbeginn bis 12 Monate
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung
Zeitfenster: Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der Behandlung (schätzungsweise 12–18 Monate)
Bewerten Sie die Anzahl unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung gemäß der aktuellen Version von CTCAE während der Studie.
Beginn der Behandlung bis 30 Tage nach der Behandlung (schätzungsweise 12–18 Monate)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Zeitfenster: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Zeitfenster: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Zeitfenster: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) – beschreibend
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis 12 Monate
Bereitstellung einer deskriptiven Bewertung des progressionsfreien Überlebens (PFS) der neuen Wirkstoffe/Therapien bei bestimmten fortgeschrittenen soliden Tumoren und Brustkrebs
Behandlungsbeginn bis 12 Monate
Clinical Benefit Rate (CBR) nach 6 Monaten
Zeitfenster: Behandlungsbeginn bis 6 Monate
Um eine vorläufige klinische Nutzenrate (CBR) nach 6 Monaten für Teilnehmer zu erhalten, die mit den neuen Wirkstoffen/Behandlungsschemata behandelt wurden.
Behandlungsbeginn bis 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Mitarbeiter

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Ermittler

  • Hauptermittler: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • I-SPY-P1

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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