Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PRE-I-SPY Vaihe I/Ib -ohjelma (PRE-ISPY)

maanantai 31. elokuuta 2026 päivittänyt: QuantumLeap Healthcare Collaborative

Sarjatutkimusten esitutkimus terapeuttisen vasteesi ennustamiseksi kuvantamisen ja molekyylianalyysin avulla: vaiheen I/Ib alustakokeilu

I-SPY Phase I/Ib (I-SPY-P1) on avoin, usean sivuston alustatutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan yksittäisiä aineita tai yhdistelmiä metastaattisissa hoitoympäristöissä, jotka voivat olla merkityksellisiä rintasyöpäpotilaille, ja yleistavoitteena on siirtyä lupaavasti. lääkehoito-ohjelmat I-SPY 2 SMART Design Trial -tutkimukseen (NCT01042379) ja/tai muihin onkologiaan perustuviin kokeisiin ajoissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

I-SPY-P1-tutkimus on alustatutkimus, jossa on useita meneillään olevia lääkehoitoryhmiä. Useimmissa tapauksissa hoitohaarassa on annoksenmääritysryhmä (osa 1) ja annoksen laajennusryhmä (osa 2). Kelpoisuuskriteerit vaihtelevat koeohjelman mukaan. Osallistujakelpoisuus voi vaihdella haaran tai tutkimusryhmän osan mukaan, myös diagnoosin suhteen. Aseisiin voisi kuulua osallistujia, joilla on diagnosoitu tietyt kiinteät kasvaimet tai erityisesti rintasyöpä. Aseet voivat rajoittaa ilmoittautumista tiettyyn molekyylipolun poikkeavuuteen tai histologiseen diagnoosiin. Kokeilu mahdollistaa erilaiset tutkimushaarojen mallit, ja tavoitteena on saada tutkimushaaran analyysi päätökseen 12 kuukaudessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

280

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Rekrytointi
        • The University of Alabama at Birmingham O'Neal Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Erica Stringer-Reasor, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Nusrat Jahan, MD
        • Alatutkija:
          • Gabrielle Rocque, MD
        • Alatutkija:
          • Midhun Malla, MD
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Ei vielä rekrytointia
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Alatutkija:
          • Mojun Zhu, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Lida Mina, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Colorado Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • Rekrytointi
        • The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Nan Chen, MD
        • Alatutkija:
          • Rita Nanda, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Ardaman Shergill, MD, MSPH
      • New Lenox, Illinois, Yhdysvallat, 60451
        • Rekrytointi
        • UChicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
        • Päätutkija:
          • Nan Chen, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Orland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60462
        • Rekrytointi
        • UChicago Medicine Orland Park
        • Päätutkija:
          • Nan Chen, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Rekrytointi
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
        • Päätutkija:
          • David Potter, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Anne Blaes, MD, MS
        • Alatutkija:
          • Emil Lou, MD, PhD
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Ei vielä rekrytointia
        • Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center
        • Alatutkija:
          • Zhaohui Jin, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Roberto A Leon-Ferre, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Yleiset sisällyttämiskriteerit (GIC):

  • GIC1: Osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukas antamaan allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja ja toimenpiteitä sekä arkistoitujen FFPE-lohkojen keräämistä (vastaleikattua 14 värjäämätöntä kasvainlevyä voidaan hyväksyä).
  • GIC2: Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
  • GIC3: Sukupuoli: Mies tai nainen (premenopausaalinen ja postmenopausaalinen)
  • GIC4: ECOG-suorituskykytila ​​Arvosana 0-2
  • GIC5: Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa tutkimuslääkehoidon (IMP) alussa.

  • GIC6: Riittävä elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset 30 päivän kuluessa IMP:n aloittamisesta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN
    • Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso ylittää laitoksen ULN:n.
  • GIC7: Ei-raskaana oleva: Seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa IMP-hoidon aloittamisesta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Raskaustestausta ei tarvitse jatkaa potilailla, joiden katsotaan olevan postmenopausaalisia ennen ilmoittautumista tai joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio. Jos mies on mies, heidän on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta hoidon aikana.
  • GIC8: Ehkäisy: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä protokollahoidon ajan. Lääkeryhmän kuvaukseen lisätään lisätietoa tietyn hoitoryhmän ehkäisystä. Riittävä ehkäisy määritellään yhdeksi erittäin tehokkaaksi muodoksi (eli raittiudeksi, (naisten) sterilisaatioksi) TAI kahdeksi tehokkaaksi muodoksi (esim. ei-hormonaalinen IUD ja kondomi / okklusiivinen korkki, jossa on siittiöitä tappava vaahto / geeli / kalvo / emulsiovoide / peräpuikko).
  • GIC9: Aikaisemman hoidon vaikutukset: Kaikki aikaisemman hoidon, mukaan lukien sädehoito ja leikkaus, akuutit toksiset vaikutukset tasolle ≤1 ja neuropatian aste ≤2 (paitsi toksisuudet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle).
  • GIC10: Osallistujan noudattaminen: Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
  • GIC11: Täysi COVID-19-rokotus (varmistettu COVID-rokotekortilla tai sairauskertomuksella): vaaditaan CDC:n julkaistujen ohjeiden mukaisesti suostumuspäivänä.
  • Muut ryhmäkohtaiset sisällyttämiskriteerit lääkeryhmän hoito-ohjelman edellyttämät

Yleiset poissulkemiskriteerit (GEC):

  • GEC1: Huuhtelujaksot: Ei muuta syöpähoitoa seuraavien ajanjaksojen aikana:

    • kemoterapia 3 viikkoa
    • 3 viikkoa tai 5x lääkkeen eliminaation puoliintumisaika sen mukaan, kumpi on suurempi
    • mitomysiini C ja nitrosoureat, 6 viikkoa
    • sädehoito, 3 viikkoa
    • kohdennettu hoito ja endokriininen hoito, 2 viikkoa
    • MAb:t, ADC:t ja immunoterapia, 3 viikkoa
    • endokriininen hoito, huuhtelua ei tarvita
  • GEC2: Samanaikainen hoito muiden tutkimustuotteiden kanssa.
  • GEC3: Aikaisempi lääke-/hoito-yliherkkyys: Aiemmat infuusioon liittyvät reaktiot ja/tai yliherkkyys IMP:lle tai tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden apuaineille, jotka johtivat hoidon pysyvään keskeyttämiseen. Aiemmat lievät infuusioon liittyvät reaktiot, jotka eivät johtaneet lääkkeen käytön lopettamiseen, ovat sallittuja.
  • GEC4: Tällä hetkellä hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien (aktiivinen infektio, diabetes, verenpainetauti, keuhkoembolia tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista).
  • GEC5: Sydän- ja verisuonisairaus: Aiemmat (6 kuukauden sisällä ennen IMP:n aloittamista) kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, joka vaatii IV-lääkitystä tai lähtötilanteen korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) ) pituus ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla.
  • GEC6: Keskushermoston kasvaimen leviäminen: Aktiivinen hallitsematon/oireinen keskushermoston syöpä/selkäydinkompressio. Aiemmin hoidetut ja kliinisesti vakaat leesiot ovat tutkijan arvion mukaan sallittuja.
  • GEC7: Maksasairaus: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu tunnettu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi.
  • GEC8: Äskettäinen suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen IMP-hoidon aloittamista
  • GEC9: Raskaus tai imetys
  • GEC10: Yksilöt, jotka on majoitettu laitokseen säännösten tai lakijärjestyksen vuoksi; vankeja tai osallistujia, jotka ovat laillisesti laitoshoidossa.
  • GEC11: Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kyvyn suorittaa tutkimus.
  • Muut ryhmäkohtaiset poissulkemiskriteerit lääkeryhmän hoito-ohjelman edellyttämät

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PRE1 ALX148 (Evorpacept) + Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki (T-DXd, Enhertu®)
T-DXd:n ja ALX148:n yhdistelmän tavoitteena on tutkia trastutsumabin, topoisomeraasi-inhibiittorin DXd:n ja CD47:ää estävän aineen ALX148:n kasvaimia estäviä vaikutuksia. Syy tälle yhdistelmälle on se, että ALX148:n oletetaan prekliinisten tietojen perusteella helpottavan HER2:ta ilmentävän (>HER2 1+) rintasyöpää sitovan T-DXd:n vasta-aineriippuvaista solufagosytoosia (ADCP), kun taas T:n syöpäsolujen sisäinen tai sivullinen sytotoksisuus -DXd johtaa neoantigeenien vapautumiseen, jotka edistävät immuunivälitteistä kasvainten vastaista aktiivisuutta kasvaimen mikroympäristössä.
Lääke: ALX148
Starting dose Dose Level 1 30mg/kg IV Q3W; Dose Level Minus 1 20 mg/kg IV Q3W (if needed); Dose Level 2 45 mg/kg IV Q3W;
Muut nimet:
  • Evorpacept
Lääke: Fam-Trastuzumab Deruxtecan-Nxki
5.4 mg/kg IV Q3W; allowed to dose reduce after DLT observation period
Muut nimet:
  • Enhertu
  • T-DXd
Kokeellinen: PRE2 ZANIDATAMAB (ZIIHERA®, ZW25, Zani) + Tucatinib (Tukysa®)

Zanidatamab on bispesifinen IgG1-kaltainen vasta-aine, joka on suunnattu kahta erillistä HER2-epitoopia vastaan. Se indusoi reseptoriklusterien ja internalisaation muodostumisen, mikä johtaa alaregulaatioon. Se estää myös kasvutekijästä riippuvaista ja riippumattomia kasvainsolujen lisääntymistä ja aktivoi voimakkaasti ADCC: n, ADCP: n ja CDC: n. FDA hyväksyi metastaattisen HER2+ sappikanavan syöpään.

Tukaatinibi on erittäin selektiivinen, pienimolekyylin tyrosiinikinaasin estäjä (TKI) verrattuna muihin TKI: iin (ts. EGFR). Se on hyvin siedetty, ylittää veren aivoesteen ja voi hoitaa CNS -tautia. FDA hyväksyi HER2+ -rintasyöpään.

Kun otetaan huomioon lupaavat kliiniset tiedot jokaisesta näistä lääkkeistä, joilla on erilaisia ​​mekanismeja, zanidatamabin vaikutusta T-DXD: n (ENSTERTU®) vaikutus rintasyöpäpotilailla ja molempien lääkkeiden suotuisa toksisuusprofiili, oletamme, että tucatinibin ja Zanidatamabin yhdistelmä on hyvin siedetty ja tehokkaampi kuin joko lääkkeet pelkästään HER2+ -syövän käsittelyyn.
Lääke: Zanidatamab
20 mg/kg IV Q2W on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle
Muut nimet:
  • ZW25
  • zani
  • Ziihera
Lääke: Tucatinib
Dose Level 1: 300 mg PO BID daily; Dose Leve Minus 1: 250 mg PO BID daily
Muut nimet:
  • TUKYSA
Kokeellinen: PRE4 TTX-MC138

TTX-MC138 is an antisense oligonucleotide targeting miR-10b. MicroRNA-10b (miR-10b) was identified in metastatic cell lines and tumors from participants with metastatic breast cancer and has been shown to regulate the ability of metastatic tumor cells to survive outside of the primary tumor and to migrate and invade surrounding tissue. miRNA-10b is critical to tumor growth and is a master regulator of metastatic cell viability in a range of cancers, including breast, pancreatic, ovarian, colon cancer, glioblast.

This is a PRE-ISPY PHASE II study of TTX-MC138 as interception treatment in patients with Stage I-III adenocarcinoma of the colon or rectum (Cohort A) who have documented minimal residual disease by tumor informed ctDNA, that was collected following completion of standard therapy with curative intent.
Lääke: TTX-MC138
4.8 mg/kg Q4W IV on Day 1 for up to 12 cycles as interception therapy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 12 kuukauteen
Saadakseen alustavia tietoja uusien aineiden/hoito-ohjelmien tehokkuudesta osallistujilla, joilla on tiettyjä pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia ja rintasyöpää.
Hoidon aloitus 12 kuukauteen
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 12 kuukauteen
Saadakseen alustavia tietoja uusien aineiden/hoito-ohjelmien tehokkuudesta osallistujilla, joilla on tiettyjä pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia ja rintasyöpää.
Hoidon aloitus 12 kuukauteen
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta 30 päivään hoidon jälkeen (arviolta 12-18 kuukautta)
Arvioi hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumäärä CTCAE:n nykyisen version mukaan kokeen aikana.
Hoidon alkamisesta 30 päivään hoidon jälkeen (arviolta 12-18 kuukautta)
For Phase Ib Part 1 study design: Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs) at each dose level
Aikaikkuna: DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
To determine the safety and tolerability of new agents/regimens in participants with certain advanced solid tumors and breast cancer. DLT rate (number of participants who experience a protocol defined DLT/total number of DLT cohort participants at that dose).
DLT observation period: Start of treatment to end of Cycle 1
For select drug arms, Maximum Tolerated Dose (MTD)
Aikaikkuna: Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
The maximum dose level (mg/kg) which is not eliminated.
Start of treatment to the date of last participant at end of DLT observation period at highest dose level (estimated 6 months)
For Phase Ib Part 1 drug arms, Recommended Phase 2 Dose (RP2D)
Aikaikkuna: Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)
Using all available data, computation of RP2D (mg/kg), which may not be the MTD.
Start of treatment to the date of last participant at highest dose level (estimated 6 months)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS) - kuvaava
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 12 kuukauteen
Tarjoaa kuvaava arvio uusien aineiden/hoitojen etenemisestä vapaasta eloonjäämisestä (PFS), joilla on tiettyjä edistyneitä kiinteitä kasvaimia ja rintasyöpää
Hoidon aloitus 12 kuukauteen
Clinical Benefit Rate (CBR) 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Hoidon alusta 6 kuukauteen
Saadakseen alustavan kliinisen hyötysuhteen (CBR) 6 kuukauden kuluttua uusilla lääkkeillä/hoito-ohjelmilla saaneista osallistujista.
Hoidon alusta 6 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

QuantumLeap Healthcare Collaborative

Yhteistyökumppanit

Pfizer
Jazz Pharmaceuticals
ALX Oncology Inc.
TransCode Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Paula R Pohlmann, MD, MSc, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. helmikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. joulukuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. joulukuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 31. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I-SPY-P1

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa