Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD ADX-038 u pacientů s HV a paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH) (PNH)

Kritéria pro zařazení

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2
3. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
4. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy
5. Negativní výsledek testu na drogy v moči, nikotin/tabák a alkohol v dechu
6. Očkování proti Neisseria meningitidě
7. Očkování proti pneumokokům
8. Kritéria vyloučení očkování proti Hemophilus influenzae
9. Jakákoli významná anamnéza
10. Aktivní malignita a/nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech
11. Anamnéza onemocnění jater, Gilbertův syndrom nebo abnormální jaterní testy
12. Odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
13. Jakákoli aktivní infekce nebo akutní onemocnění
14. Meningokoková infekce v anamnéze nebo časté infekce dýchacích cest, nosohltanu nebo ucha
15. Předchozí nebo aktuální tuberkulózní infekce v anamnéze.
16. Předchozí splenektomie
17. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému dojde do 3 měsíců
18. Mají nějaké další podmínky, které by podle názoru Zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení
19. Pozitivní sérologické testy na povrchový antigen viru lidské imunodeficience hepatitidy B nebo virus hepatitidy C
20. Použití jakéhokoli předpisu, vakcín, doplňků/vitamínů nebo volně prodejných léků
21. Léčba jiným hodnoceným přípravkem do 30 dnů
22. Známé jakékoli klinicky významné alergické reakce
23. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku nebo penicilin.
24. Anamnéza nebo přítomnost alkoholu
25. Darování krve
26. Těhotenství

27. Může mít vyšší riziko, že bude vystaven nakaženým jedincům, například aktivním zdravotnickým zaměstnancům.

    Kritéria (část B) Kritéria zahrnutí

28. Dospělí muži a ženy ve věku 18-65 let
29. Potvrzená diagnóza PNH na základě doložené velikosti klonu PNH krvinek průtokovou cytometrií.
30. Hladiny LDH v séru jsou u neléčených účastníků alespoň 1,25krát vyšší než ULN
31. Hodnoty jaterních testů jsou menší než 2x ULN
32. Průměrný hemoglobin (Hb) <12 g/dl.
33. Transfuze červených krvinek v anamnéze po dobu nejméně 3 měsíců
34. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně, při screeningu.
35. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
36. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy
37. Očkování proti Neisseria meningitidě
38. Očkování proti pneumokokům

39. Očkování proti Hemophilus influenzae

    Kritéria vyloučení

40. Známý nebo suspektní dědičný nebo získaný nedostatek komplementu
41. Anamnéza klinicky významné arteriální nebo žilní trombózy
42. Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk
43. Meningokoková infekce v anamnéze
44. Jakákoli významná anamnéza
45. Aktivní malignita a/nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech
46. Jakákoli aktivní virová, bakteriální, parazitární nebo plísňová infekce nebo akutní onemocnění
47. Jakýkoli důkaz séropozitivních autoimunitních onemocnění pojivové tkáně
48. Jakýkoli důkaz aktivních zánětlivých stavů
49. Předchozí nebo aktuální tuberkulózní infekce v anamnéze.
50. Předchozí splenektomie
51. Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému dojde do 3 měsíců
52. Mají nějaké další podmínky, které by podle názoru Zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení
53. Nedostatečná funkce orgánů
54. Pozitivní sérologické testy na povrchový antigen viru lidské imunodeficience hepatitidy B nebo virus hepatitidy C
55. Po zařazení jsou ochotni pokračovat ve své současné léčbě inhibitorem komplementu.
56. Použití vakcín nebo změny jakéhokoli předpisu, doplňků/vitamínů nebo volně prodejných léků
57. Léčba jiným hodnoceným přípravkem nebo biologickým přípravkem do 30 dnů
58. Darování krve do 30 dnů
59. Těhotenství