Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD ADX-038 u pacientů s HV a paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH) (PNH)
15. listopadu 2023 aktualizováno: ADARx Pharmaceuticals, Inc.
Fáze 1, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s jednou vzestupnou dávkou u zdravých dobrovolníků, po níž následovala otevřená léčba u pacientů s PNH k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD ADX-038
Zde popsaná první studie fáze 1 u člověka vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) ADX-038 jak u zdravých dobrovolníků (HV), tak u pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinická studie popsaná v tomto protokolu je 1. fáze, jednocentrická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, PK a PD ADX-038.
Studie se skládá ze 2 částí:
- Část A – Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, jedna vzestupná dávka (SAD) u HV s až 5 dávkovými kohortami.
- Část B – Expanzní kohorta u účastníků s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH) ve vybrané dávce z části A a bude otevřená.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
53
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Richard Friend, MD
- Telefonní číslo: +61 403 415 925
- E-mail: r.friend@nucleusnetwork.com.au
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4006
- Nábor
- Nucleus Network Brisbane
-
Kontakt:
- Richard Friend, MD
- Telefonní číslo: +61 403 415 925
- E-mail: rfriend@nucleusnetwork.com.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Zatím nenabíráme
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- Jeff Szer, MD
- Telefonní číslo: +61385595000
- E-mail: PCCTU.HaemA@petermac.org
-
Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
- Zatím nenabíráme
- Royal Melbourne Hospital
-
Kontakt:
- Jeff Szer, MD
- Telefonní číslo: +61385595000
- E-mail: PCCTU.HaemA@petermac.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení
- Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 55 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2
- Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy
- Negativní výsledek testu na drogy v moči, nikotin/tabák a alkohol v dechu
- Očkování proti Neisseria meningitidě
- Očkování proti pneumokokům
- Kritéria vyloučení očkování proti Hemophilus influenzae
- Jakákoli významná anamnéza
- Aktivní malignita a/nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech
- Anamnéza onemocnění jater, Gilbertův syndrom nebo abnormální jaterní testy
- Odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
- Jakákoli aktivní infekce nebo akutní onemocnění
- Meningokoková infekce v anamnéze nebo časté infekce dýchacích cest, nosohltanu nebo ucha
- Předchozí nebo aktuální tuberkulózní infekce v anamnéze.
- Předchozí splenektomie
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému dojde do 3 měsíců
- Mají nějaké další podmínky, které by podle názoru Zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení
- Pozitivní sérologické testy na povrchový antigen viru lidské imunodeficience hepatitidy B nebo virus hepatitidy C
- Použití jakéhokoli předpisu, vakcín, doplňků/vitamínů nebo volně prodejných léků
- Léčba jiným hodnoceným přípravkem do 30 dnů
- Známé jakékoli klinicky významné alergické reakce
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku nebo penicilin.
- Anamnéza nebo přítomnost alkoholu
- Darování krve
- Těhotenství
Může mít vyšší riziko, že bude vystaven nakaženým jedincům, například aktivním zdravotnickým zaměstnancům.
Kritéria (část B) Kritéria zahrnutí
- Dospělí muži a ženy ve věku 18-65 let
- Potvrzená diagnóza PNH na základě doložené velikosti klonu PNH krvinek průtokovou cytometrií.
- Hladiny LDH v séru jsou u neléčených účastníků alespoň 1,25krát vyšší než ULN
- Hodnoty jaterních testů jsou menší než 2x ULN
- Průměrný hemoglobin (Hb) <12 g/dl.
- Transfuze červených krvinek v anamnéze po dobu nejméně 3 měsíců
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně, při screeningu.
- Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
- Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy
- Očkování proti Neisseria meningitidě
- Očkování proti pneumokokům
Očkování proti Hemophilus influenzae
Kritéria vyloučení
- Známý nebo suspektní dědičný nebo získaný nedostatek komplementu
- Anamnéza klinicky významné arteriální nebo žilní trombózy
- Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Meningokoková infekce v anamnéze
- Jakákoli významná anamnéza
- Aktivní malignita a/nebo anamnéza malignity v posledních 5 letech
- Jakákoli aktivní virová, bakteriální, parazitární nebo plísňová infekce nebo akutní onemocnění
- Jakýkoli důkaz séropozitivních autoimunitních onemocnění pojivové tkáně
- Jakýkoli důkaz aktivních zánětlivých stavů
- Předchozí nebo aktuální tuberkulózní infekce v anamnéze.
- Předchozí splenektomie
- Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému dojde do 3 měsíců
- Mají nějaké další podmínky, které by podle názoru Zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení
- Nedostatečná funkce orgánů
- Pozitivní sérologické testy na povrchový antigen viru lidské imunodeficience hepatitidy B nebo virus hepatitidy C
- Po zařazení jsou ochotni pokračovat ve své současné léčbě inhibitorem komplementu.
- Použití vakcín nebo změny jakéhokoli předpisu, doplňků/vitamínů nebo volně prodejných léků
- Léčba jiným hodnoceným přípravkem nebo biologickým přípravkem do 30 dnů
- Darování krve do 30 dnů
- Těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ČÁST A - Aktivní ADX-038 podávaný HV
Pro každou kohortu v části A (SAD) bude náhodně rozděleno 8 účastníků v poměru 3:1; 6 účastníků na aktivní (ADX-038): 2 účastníci na kontrolu (shodné s placebem).
Randomizace bude v den 1.
Zpočátku budou randomizováni 2 účastníci sentinelu (1 aktivní a 1 placebo).
Účastníci sentinelu budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti.
Hodnocení zkoušejícího a nezávislý lékařský monitor rozhodnou o randomizaci a dávkování 6 zbývajících účastníků (5 aktivních a 1 placeba) podle randomizačního schématu.
|
siRNA duplexní oligonukleotid
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: ČÁST A - Placebo podávané k HV
Pro každou kohortu v části A (SAD) bude náhodně rozděleno 8 účastníků v poměru 3:1; 6 účastníků na aktivní (ADX-038): 2 účastníci na kontrolu (shodné s placebem).
Randomizace bude v den 1.
Zpočátku budou randomizováni 2 účastníci sentinelu (1 aktivní a 1 placebo).
Účastníci sentinelu budou hodnoceni z hlediska bezpečnosti.
Hodnocení zkoušejícího a nezávislý lékařský monitor rozhodnou o randomizaci a dávkování 6 zbývajících účastníků (5 aktivních a 1 placeba) podle randomizačního schématu.
|
Solný
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ČÁST B - ADX-038 podáván účastníkům PNH
To bude zahájeno na úrovni dávky stanovené Komisí pro kontrolu bezpečnosti ze SAD v HVs.
Léčba účastníků HAE je otevřená studie.
|
siRNA duplexní oligonukleotid
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 365 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ADX-038 u HV podle výskytu, vztahu a závažnosti nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků
|
365 dní
|
|
Bezpečnost u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 365 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ADX-038 u HV změnou parametrů základního elektrokardiogramu (EKG) (intervaly PR, QRS, QT a QTcF)
|
365 dní
|
|
Bezpečnost při paroxysmální noční hemoglobinurii
Časové okno: 365 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ADX-038 u HV změnou parametrů základního elektrokardiogramu (EKG) (intervaly PR, QRS, QT a QTcF)
|
365 dní
|
|
Bezpečnost při paroxysmální noční hemoglobinurii
Časové okno: 365 dní
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost ADX-038 u HAE podle výskytu, vztahu a závažnosti nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků
|
365 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením maximální pozorované koncentrace (Cmax)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením maximální pozorované koncentrace (Cmax)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením doby do Cmax (Tmax)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením doby do Cmax (Tmax)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením plochy pod křivkou koncentrace-čas od 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-poslední)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením plochy pod křivkou koncentrace-čas od 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-poslední)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením plochy pod křivkou koncentrace-čas od 0 do nekonečna (AUC0-∞)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením plochy pod křivkou koncentrace-čas od 0 do nekonečna (AUC0-∞)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením zdánlivého terminálního poločasu (t½)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením zdánlivého terminálního poločasu (t½)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 v HVs měřením terminální eliminační rychlostní konstanty (λz)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 v HVs měřením terminální eliminační rychlostní konstanty (λz)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HVs měřením celkové zdánlivé tělesné clearance (CL/F)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HVs měřením celkové zdánlivé tělesné clearance (CL/F)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením zdánlivého distribučního objemu (Vz/F)
|
8 dní
|
|
Farmakokinetika u paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 8 dní
|
Charakterizovat farmakokinetiku ADX-038 u HV měřením zdánlivého distribučního objemu (Vz/F)
|
8 dní
|
|
Farmakodynamika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 365 dní
|
Změna plazmatických koncentrací proteinu komplementového faktoru B (CFB) od základní v průběhu času
|
365 dní
|
|
Farmakodynamika paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 365 dní
|
Změna plazmatických koncentrací proteinu komplementového faktoru B (CFB) od základní v průběhu času
|
365 dní
|
|
Farmakodynamika u zdravých dobrovolníků
Časové okno: 365 dní
|
Změna od báze v plazmatických koncentracích v průběhu času ve změně aktivity alternativní dráhy komplementu prostřednictvím testovacího měření
|
365 dní
|
|
Farmakodynamika paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 365 dní
|
Změna od báze v plazmatických koncentracích v průběhu času ve změně aktivity alternativní dráhy komplementu prostřednictvím testovacího měření
|
365 dní
|
|
Farmakodynamika paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 365 dní
|
Změna od výchozí hodnoty v laktátdehydrogenáze
|
365 dní
|
|
Farmakodynamika paroxysmální noční hemoglobinurie
Časové okno: 365 dní
|
Změna celkového hemoglobinu oproti výchozí hodnotě
|
365 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. července 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. listopadu 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
25. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Urologické projevy
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Poruchy močení
- Anémie
- Proteinurie
- Anémie, hemolytika
- Myelodysplastické syndromy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxysmální
Další identifikační čísla studie
- ADX-038-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .