Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja, PK i PD ADX-038 u pacjentów z HV i napadową nocną hemoglobinurią (PNH) (PNH)

15 listopada 2023 zaktualizowane przez: ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy 1 z pojedynczą rosnącą dawką u zdrowych ochotników, a następnie otwarte leczenie pacjentów z PNH w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD ADX-038

Opisane tutaj pierwsze badanie fazy 1 z udziałem ludzi oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) ADX-038 zarówno u zdrowych ochotników (HV), jak iu pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie kliniczne opisane w tym protokole jest jednoośrodkowym badaniem fazy 1 oceniającym bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i PD ADX-038.

Opracowanie składa się z 2 części:

  1. Część A - Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, grupa równoległa, pojedyncza rosnąca dawka (SAD) w HV z kohortami do 5 dawek.
  2. Część B — Ekspansja kohorty u uczestników z napadową nocną hemoglobinurią (PNH) przy wybranej dawce z Części A i będzie otwarta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

53

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Royal Melbourne Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2
  3. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych
  4. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur
  5. Negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, nikotyny / tytoniu i alkoholu w wydychanym powietrzu
  6. Szczepienie przeciw zapaleniu opon mózgowych Neisseria
  7. Szczepienia przeciwko pneumokokom
  8. Szczepienie przeciwko Hemophilus influenzae Kryteria wykluczenia
  9. Każda znacząca historia medyczna
  10. Aktywny nowotwór złośliwy i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
  11. Historia choroby wątroby, zespół Gilberta lub nieprawidłowy test czynności wątroby
  12. Szacunkowy klirens kreatyniny <60 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta
  13. Jakakolwiek aktywna infekcja lub ostra choroba
  14. Historia zakażenia meningokokami lub częste infekcje dróg oddechowych, nosogardzieli lub ucha
  15. Historia wcześniejszego lub obecnego zakażenia gruźlicą.
  16. Wcześniejsza splenektomia
  17. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 3 miesięcy
  18. Mieć jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia
  19. Pozytywne testy serologiczne na obecność antygenu powierzchniowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
  20. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, szczepionek, suplementów/witamin lub leków dostępnych bez recepty
  21. Leczenie innym badanym produktem w ciągu 30 dni
  22. Znane klinicznie istotne reakcje alergiczne
  23. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub penicylinę.
  24. Historia lub obecność alkoholu
  25. Krwiodawstwo
  26. Ciąża

  27. Może wiązać się z większym ryzykiem kontaktu z zarażonymi osobami, na przykład aktywnymi pracownikami służby zdrowia.

    Kryteria (część B) Kryteria włączenia

  28. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat
  29. Potwierdzona diagnoza PNH na podstawie udokumentowanej wielkości klonów krwinek PNH za pomocą cytometrii przepływowej.
  30. Stężenia LDH w surowicy są co najmniej 1,25-krotnie wyższe od GGN u uczestników nieleczonych
  31. Wartości testów czynnościowych wątroby są mniejsze niż 2x ULN
  32. Średnia hemoglobina (Hb) <12 g/dl.
  33. Historia transfuzji krwinek czerwonych w ciągu co najmniej 3 miesięcy
  34. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
  35. Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
  36. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur
  37. Szczepienie przeciw zapaleniu opon mózgowych Neisseria
  38. Szczepienia przeciwko pneumokokom

  39. Szczepienia przeciwko Hemophilus influenzae

    Kryteria wyłączenia

  40. Znany lub podejrzewany dziedziczny lub nabyty niedobór dopełniacza
  41. Historia klinicznie istotnej zakrzepicy tętniczej lub żylnej
  42. Historia transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych
  43. Historia zakażenia meningokokami
  44. Każda znacząca historia medyczna
  45. Aktywny nowotwór złośliwy i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
  46. Każda aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna, pasożytnicza lub grzybicza lub ostra choroba
  47. Jakiekolwiek dowody seropozytywnej autoimmunologicznej choroby tkanki łącznej
  48. Wszelkie dowody na aktywne stany zapalne
  49. Historia wcześniejszego lub obecnego zakażenia gruźlicą.
  50. Wcześniejsza splenektomia
  51. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 3 miesięcy
  52. Mieć jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia
  53. Niewłaściwa funkcja narządów
  54. Pozytywne testy serologiczne na obecność antygenu powierzchniowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
  55. Chęć kontynuacji po włączeniu ich obecnego leczenia inhibitorem dopełniacza.
  56. Stosowanie szczepionek lub zmiany w receptach, suplementach/witaminach lub lekach dostępnych bez recepty
  57. Leczenie innym badanym produktem lub lekiem biologicznym w ciągu 30 dni
  58. Oddanie krwi w ciągu 30 dni
  59. Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CZĘŚĆ A – Aktywny ADX-038 podawany HV
Dla każdej kohorty w części A (SAD) 8 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:1; 6 uczestników do aktywnego (ADX-038): 2 uczestników do kontroli (dopasowane placebo). Randomizacja odbędzie się w dniu 1. Początkowo 2 uczestników wskaźnikowych (1 aktywny i 1 placebo) zostanie losowo przydzielonych i dawkowane. Uczestnicy wartowników będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa. Ocena badacza i niezależny monitor medyczny zadecydują o randomizacji i dawkowaniu pozostałych 6 uczestników (5 aktywnych i 1 placebo) zgodnie z harmonogramem randomizacji.
Lek: ADX-038
oligonukleotyd dupleksowy siRNA
Inne nazwy:
  • siRNA
Komparator placebo: CZĘŚĆ A — Placebo podawane HV
Dla każdej kohorty w części A (SAD) 8 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 3:1; 6 uczestników do aktywnego (ADX-038): 2 uczestników do kontroli (dopasowane placebo). Randomizacja odbędzie się w dniu 1. Początkowo 2 uczestników wskaźnikowych (1 aktywny i 1 placebo) zostanie losowo przydzielonych i dawkowane. Uczestnicy wartowników będą oceniani pod kątem bezpieczeństwa. Ocena badacza i niezależny monitor medyczny zadecydują o randomizacji i dawkowaniu pozostałych 6 uczestników (5 aktywnych i 1 placebo) zgodnie z harmonogramem randomizacji.
Lek: Placebo
Solankowy
Inne nazwy:
  • Solankowy
Eksperymentalny: CZĘŚĆ B - ADX-038 podawana uczestnikom PNH
Zostanie to zainicjowane na poziomie dawki określonym przez Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa z SAD w HV. Leczenie uczestników HAE jest badaniem otwartym.
Lek: ADX-038
oligonukleotyd dupleksowy siRNA
Inne nazwy:
  • siRNA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 365 dni
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję ADX-038 w HV według częstości występowania, związku i ciężkości zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
365 dni
Bezpieczeństwo zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 365 dni
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ADX-038 w HV poprzez zmianę podstawowych parametrów elektrokardiogramu (EKG) (odstępy PR, QRS, QT i QTcF)
365 dni
Bezpieczeństwo w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ADX-038 w HV poprzez zmianę podstawowych parametrów elektrokardiogramu (EKG) (odstępy PR, QRS, QT i QTcF)
365 dni
Bezpieczeństwo w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję ADX-038 w HAE według częstości występowania, związku i ciężkości zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
365 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
8 dni
Farmakokinetyka w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
8 dni
Farmakokinetyka u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc czas do Cmax (Tmax)
8 dni
Farmakokinetyka w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc czas do Cmax (Tmax)
8 dni
Farmakokinetyka u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie)
8 dni
Farmakokinetyka w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas od 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-ostatnie)
8 dni
Farmakokinetyka u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 8 dni
Scharakteryzowanie farmakokinetyki ADX-038 w HV poprzez pomiar pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas od 0 do nieskończoności (AUC0-∞)
8 dni
Farmakokinetyka w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
Scharakteryzowanie farmakokinetyki ADX-038 w HV poprzez pomiar pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas od 0 do nieskończoności (AUC0-∞)
8 dni
Farmakokinetyka u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc pozorny końcowy okres półtrwania (t½)
8 dni
Farmakokinetyka w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc pozorny końcowy okres półtrwania (t½)
8 dni
Farmakokinetyka u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc stałą szybkości eliminacji końcowej (λz)
8 dni
Farmakokinetyka w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc stałą szybkości eliminacji końcowej (λz)
8 dni
Farmakokinetyka u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc całkowity pozorny klirens (CL/F)
8 dni
Farmakokinetyka w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc całkowity pozorny klirens (CL/F)
8 dni
Farmakokinetyka u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc pozorną objętość dystrybucji (Vz/F)
8 dni
Farmakokinetyka w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 w HV, mierząc pozorną objętość dystrybucji (Vz/F)
8 dni
Farmakodynamika u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 365 dni
Zmiana w czasie stężenia białka czynnika B (CFB) w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych
365 dni
Farmakodynamika w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
Zmiana w czasie stężenia białka czynnika B (CFB) w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych
365 dni
Farmakodynamika u zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 365 dni
Zmiana stężeń w osoczu od wartości podstawowej w czasie w zmianie aktywności alternatywnego szlaku dopełniacza poprzez pomiar w teście
365 dni
Farmakodynamika w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
Zmiana stężeń w osoczu od wartości podstawowej w czasie w zmianie aktywności alternatywnego szlaku dopełniacza poprzez pomiar w teście
365 dni
Farmakodynamika w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
Zmiana w stosunku do wartości początkowej dehydrogenazy mleczanowej
365 dni
Farmakodynamika w napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
Zmiana od wartości wyjściowych w całkowitej hemoglobinie
365 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Współpracownicy

ADARx Australia Pty Ltd

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ADX-038-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Napadowa nocna hemoglobinuria (PNH)

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj