Bezpieczeństwo, tolerancja, PK i PD ADX-038 u pacjentów z HV i napadową nocną hemoglobinurią (PNH) (PNH)
12 czerwca 2026 zaktualizowane przez: ADARx Pharmaceuticals, Inc.
Randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie fazy 1 z pojedynczą rosnącą dawką u zdrowych ochotników, a następnie otwarte leczenie pacjentów z PNH w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i PD ADX-038
Opisane tutaj pierwsze badanie fazy 1 z udziałem ludzi oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) ADX-038 zarówno u zdrowych ochotników (HV), jak iu pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią (PNH).
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie kliniczne opisane w tym protokole jest jednoośrodkowym badaniem fazy 1 oceniającym bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i PD ADX-038.
Opracowanie składa się z 2 części:
- Część A - Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, grupa równoległa, pojedyncza rosnąca dawka (SAD) w HV z kohortami do 5 dawek.
- Część B — Ekspansja kohorty u uczestników z napadową nocną hemoglobinurią (PNH) przy wybranej dawce z Części A i będzie otwarta.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
50
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stephanie Leyva
- Numer telefonu: 877-232-7974
- E-mail: info@adarx.com
Lokalizacje studiów
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Zakończony
- Nucleus Network Brisbane
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Zakończony
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Rekrutacyjny
- Royal Melbourne Hospital
-
Kontakt:
- Jeff Szer, MD
- Numer telefonu: +61385595000
- E-mail: PCCTU.HaemA@petermac.org
-
-
-
-
London
-
London, London, Zjednoczone Królestwo, SE1 1YR
- Zakończony
- Richmond Pharmacology Ltd
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia
- Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m2
- Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur
- Negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, nikotyny / tytoniu i alkoholu w wydychanym powietrzu
- Szczepienie przeciw zapaleniu opon mózgowych Neisseria
- Szczepienia przeciwko pneumokokom
- Szczepienie przeciwko Hemophilus influenzae Kryteria wykluczenia
- Każda znacząca historia medyczna
- Aktywny nowotwór złośliwy i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia choroby wątroby, zespół Gilberta lub nieprawidłowy test czynności wątroby
- Szacunkowy klirens kreatyniny <60 ml/min na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Jakakolwiek aktywna infekcja lub ostra choroba
- Historia zakażenia meningokokami lub częste infekcje dróg oddechowych, nosogardzieli lub ucha
- Historia wcześniejszego lub obecnego zakażenia gruźlicą.
- Wcześniejsza splenektomia
- Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 3 miesięcy
- Mieć jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia
- Pozytywne testy serologiczne na obecność antygenu powierzchniowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
- Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, szczepionek, suplementów/witamin lub leków dostępnych bez recepty
- Leczenie innym badanym produktem w ciągu 30 dni
- Znane klinicznie istotne reakcje alergiczne
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku lub penicylinę.
- Historia lub obecność alkoholu
- Krwiodawstwo
- Ciąża
Może wiązać się z większym ryzykiem kontaktu z zarażonymi osobami, na przykład aktywnymi pracownikami służby zdrowia.
Kryteria (część B) Kryteria włączenia
- Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat
- Potwierdzona diagnoza PNH na podstawie udokumentowanej wielkości klonów krwinek PNH za pomocą cytometrii przepływowej.
- Stężenia LDH w surowicy są co najmniej 1,25-krotnie wyższe od GGN u uczestników nieleczonych
- Wartości testów czynnościowych wątroby są mniejsze niż 2x ULN
- Średnia hemoglobina (Hb) <12 g/dl.
- Historia transfuzji krwinek czerwonych w ciągu co najmniej 3 miesięcy
- Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 32 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
- Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur
- Szczepienie przeciw zapaleniu opon mózgowych Neisseria
- Szczepienia przeciwko pneumokokom
Szczepienia przeciwko Hemophilus influenzae
Kryteria wyłączenia
- Znany lub podejrzewany dziedziczny lub nabyty niedobór dopełniacza
- Historia klinicznie istotnej zakrzepicy tętniczej lub żylnej
- Historia transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych
- Historia zakażenia meningokokami
- Każda znacząca historia medyczna
- Aktywny nowotwór złośliwy i/lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
- Każda aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna, pasożytnicza lub grzybicza lub ostra choroba
- Jakiekolwiek dowody seropozytywnej autoimmunologicznej choroby tkanki łącznej
- Wszelkie dowody na aktywne stany zapalne
- Historia wcześniejszego lub obecnego zakażenia gruźlicą.
- Wcześniejsza splenektomia
- Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 3 miesięcy
- Mieć jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia
- Niewłaściwa funkcja narządów
- Pozytywne testy serologiczne na obecność antygenu powierzchniowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
- Chęć kontynuacji po włączeniu ich obecnego leczenia inhibitorem dopełniacza.
- Stosowanie szczepionek lub zmiany w receptach, suplementach/witaminach lub lekach dostępnych bez recepty
- Leczenie innym badanym produktem lub lekiem biologicznym w ciągu 30 dni
- Oddanie krwi w ciągu 30 dni
- Ciąża
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1 – Aktywny ADX-038 podany HP
Do każdej kohorty w fazie 1 (SAD) zostanie losowo wybranych 8 uczestników w stosunku 3:1; 6 uczestników do grupy aktywnej (ADX-038): 2 uczestników do grupy kontrolnej (dopasowane placebo).
Randomizacja odbędzie się w dniu 1.
Początkowo 2 uczestników Sentinel (1 aktywny i 1 placebo) zostanie losowo przydzielonych i otrzyma dawkę.
Uczestnicy programu wartowniczego zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa.
Ocena badacza i niezależny monitor medyczny zadecydują o randomizacji i dawkowaniu pozostałych 6 uczestników (5 osób aktywnych i 1 placebo) zgodnie z harmonogramem randomizacji.
|
oligonukleotyd dupleksowy siRNA
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Faza 1 – Placebo podawane HP
Do każdej kohorty w fazie 1 (SAD) zostanie losowo wybranych 8 uczestników w stosunku 3:1; 6 uczestników do grupy aktywnej (ADX-038): 2 uczestników do grupy kontrolnej (dopasowane placebo).
Randomizacja odbędzie się w dniu 1.
Początkowo 2 uczestników Sentinel (1 aktywny i 1 placebo) zostanie losowo przydzielonych i otrzyma dawkę.
Uczestnicy programu wartowniczego zostaną poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa.
Ocena badacza i niezależny monitor medyczny zadecydują o randomizacji i dawkowaniu pozostałych 6 uczestników (5 osób aktywnych i 1 placebo) zgodnie z harmonogramem randomizacji.
|
Solankowy
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2a – ADX-038 podawany uczestnikom PNH
Zostanie to rozpoczęte od poziomu dawki określonego przez Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa z SAD w HP.
Leczenie uczestników PNH jest badaniem otwartym.
|
oligonukleotyd dupleksowy siRNA
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo zdrowych ochotników
Ramy czasowe: 365 dni
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję ADX-038 w HV według częstości występowania, związku i ciężkości zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych
|
365 dni
|
|
Bezpieczeństwo u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję ADX-038 na podstawie częstości występowania, związku oraz zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia.
|
365 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka u zdrowych uczestników
Ramy czasowe: 8 dni
|
Aby scharakteryzować farmakokinetykę ADX-038 u HP poprzez pomiar maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu (Cmax)
|
8 dni
|
|
Farmakodynamika u zdrowych uczestników
Ramy czasowe: 365 dni
|
Zmiana od podstawowego stężenia w osoczu w czasie w białku czynnika dopełniacza B (CFB) poprzez pomiar testowy
|
365 dni
|
|
Farmakodynamika w paraksystycznej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Ocenić zmiany stężenia hemoglobiny
|
365 dni
|
|
Farmakodynamika w paraksystycznej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Scharakteryzuj zmiany w stężeniu w surowicy białka czynnika dopełniacza B (CFB) i poziom aktywności alternatywnego szlaku dopełniacza.
|
365 dni
|
|
Farmakodynamika u zdrowych uczestników
Ramy czasowe: 365 dni
|
Zmiana aktywności alternatywnego szlaku dopełniacza poprzez pomiar testowy
|
365 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź immunologiczna u zdrowych uczestników
Ramy czasowe: 365 dni
|
Miana przeciwciał przeciwko glikolowi polietylenowemu (PEG) i miana przeciwciał przeciwlekowych
|
365 dni
|
|
Farmakodynamika u zdrowych uczestników
Ramy czasowe: 365 dni
|
Zmiana aktywności szlaku klasycznego dopełniacza poprzez pomiar testowy
|
365 dni
|
|
Bezpieczeństwo u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Ocenić zmianę w stosunku do wartości wyjściowych podczas wizyt kontrolnych w celu oceny bezpieczeństwa
|
365 dni
|
|
Efekt kliniczny u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Należy zwrócić uwagę na czas (liczbę dni) od podania dawki (dzień 1) do osłabienia efektu terapeutycznego (DTE)
|
365 dni
|
|
Skuteczność u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Oceń zmiany w dehydrogenazie mleczanowej (LDH) (U/L)
|
365 dni
|
|
Wpływ na hemolizę u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Ocena częstości występowania przełomowej hemolizy klinicznej, transfuzji krwi i częstości występowania poważnych niepożądanych zdarzeń naczyniowych (MAVE)
|
365 dni
|
|
Farmakokinetyka w paraksystycznej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
|
Scharakteryzuj parametry PK ADX-038 za pomocą C(max) w osoczu
|
8 dni
|
|
Farmakodynamika w paraksystycznej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Scharakteryzuj zmiany poziomu aktywności szlaku klasycznego dopełniacza
|
365 dni
|
|
Odpowiedź immunologiczna w paraksystycznej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Określ miano przeciwciał anty-PEG i przeciwlekowych
|
365 dni
|
|
Skuteczność u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Ocenić zmiany w stężeniu wolnej hemoglobiny w surowicy
|
365 dni
|
|
Skuteczność u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Ocenić zmiany stężeń haptoglobiny
|
365 dni
|
|
Skuteczność u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Oceń zmiany w liczbie retikulocytów (%)
|
365 dni
|
|
Skuteczność u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Oceń zmiany w bilirubinie (umol/l)
|
365 dni
|
|
Skuteczność u uczestników napadowej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 365 dni
|
Oceń zmiany aminotransferazy asparaginianowej (U/L)
|
365 dni
|
|
Farmakokinetyka w paraksystycznej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
|
Scharakteryzować parametry PK ADX-038 za pomocą AUC w osoczu (0-nieskończoność)
|
8 dni
|
|
Farmakokinetyka w paraksystycznej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
|
Scharakteryzuj parametry PK ADX-038 za pomocą AUC(0-last) w osoczu
|
8 dni
|
|
Farmakokinetyka w paraksystycznej nocnej hemoglobinurii
Ramy czasowe: 8 dni
|
Scharakteryzuj parametry PK ADX-038 za pomocą T(max) plazmy
|
8 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 marca 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 lipca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 maja 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 maja 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby hematologiczne
- Choroby szpiku kostnego
- Anemia, hemoliza
- Niedokrwistość
- Zespoły mielodysplastyczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Hemoglobinuria, napadowa
- Kwasy nukleinowe
- Kwasy nukleinowe, nukleotydy i nukleozydy
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki sodu
- Chlorki
- Kwas chlorowodorowy
- RNA, antysensowne
- Elementy antysensowne (genetyka)
- RNA
- RNA, mały nietranslacja
- RNA, nietranslacja
- Chlorek sodu
- RNA, małe ingerowanie
Inne numery identyfikacyjne badania
- ADX-038-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .