Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ADX-038:n turvallisuus, siedettävyys, PK ja PD HV- ja paroksysmaalisella yöhemoglobinuria (PNH) -potilailla (PNH)

keskiviikko 15. marraskuuta 2023 päivittänyt: ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Vaihe 1, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu yksittäinen nouseva annostutkimus terveillä vapaaehtoisilla, mitä seurasi avoin hoito PNH-potilailla ADX-038:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokineettisen ja PD:n arvioimiseksi

Tässä kuvattu ensimmäinen ihmisellä faasi 1 -tutkimus arvioi ADX-038:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) sekä terveillä vapaaehtoisilla (HV) että potilailla, joilla on paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä protokollassa kuvattu kliininen tutkimus on vaihe 1, yhden keskuksen tutkimus, jossa arvioidaan ADX-038:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta ja PD:tä.

Tutkimus koostuu 2 osasta:

  1. Osa A – Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, yksittäinen nouseva annos (SAD) HV:ssä, enintään 5 annoskohorttia.
  2. Osa B – Laajennuskohortti osallistujilla, joilla on paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) valitulla annoksella osasta A, ja se on avoin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

53

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4006
        • Rekrytointi
        • Nucleus Network Brisbane
        • Ottaa yhteyttä:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Ei vielä rekrytointia
        • Royal Melbourne Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Miehet ja naiset aikuiset 18-55 vuotta
  2. Painoindeksi (BMI) on 18-32 kg/m2
  3. Miesten tai naisten ehkäisyn tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukainen.
  4. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja menettelyjä
  5. Negatiivinen virtsan huume-, nikotiini-/tupakka- ja hengitysalkoholikokeen tulos
  6. Rokotus Neisseria meningiittiä vastaan
  7. Pneumokokkirokotus
  8. Hemophilus influenzae -rokotteen poissulkemiskriteerit
  9. Mikä tahansa merkittävä sairaushistoria
  10. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai pahanlaatuisuushistoria viimeisen 5 vuoden aikana
  11. Aiempi maksasairaus, Gilbertin oireyhtymä tai epänormaali maksan toimintakoe
  12. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
  13. Mikä tahansa aktiivinen infektio tai akuutti sairaus
  14. Meningokokki-infektio tai toistuva hengitystie-, nenänielun tai korvatulehdus
  15. Aiempi tai nykyinen tuberkuloosiinfektio.
  16. Aikaisempi pernan poisto
  17. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 3 kuukauden sisällä
  18. sinulla on muita ehtoja, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekisivät osallistujasta sopimattoman sisällytettäväksi
  19. Positiiviset serologiset testit ihmisen immuunikatoviruksen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -virukselle
  20. Minkä tahansa reseptin, rokotteiden, lisäravinteiden/vitamiinien tai käsikauppalääkkeiden käyttö
  21. Hoito toisella tutkimustuotteella 30 päivän kuluessa
  22. Tiedossa kliinisesti merkittäviä allergisia reaktioita
  23. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai penisilliinille.
  24. Alkoholin historia tai esiintyminen
  25. Veren luovutus
  26. Raskaus

  27. Saattaa olla suurempi riski altistua tartunnan saaneille henkilöille, esimerkiksi aktiivisille terveydenhuollon työntekijöille.

    Kriteerit (osa B) Sisällyttämiskriteerit

  28. Miehet ja naiset aikuiset 18-65 vuotta
  29. Vahvistettu PNH-diagnoosi perustuu PNH-verisolujen dokumentoituun kloonikokoon virtaussytometrialla.
  30. Seerumin LDH-tasot ovat vähintään 1,25 kertaa ULN:n yläpuolella hoitamattomilla osallistujilla
  31. Maksan toimintatestin arvot ovat alle 2x ULN
  32. Keskimääräinen hemoglobiini (Hb) <12 g/dl.
  33. Punasolujen siirtohistoria vähintään 3 kuukauden sisällä
  34. Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 seulonnassa.
  35. Miesten tai naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.
  36. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja menettelyjä
  37. Rokotus Neisseria meningiittiä vastaan
  38. Pneumokokkirokotus

  39. Hemophilus influenzae -rokote

    Poissulkemiskriteerit

  40. Tunnettu tai epäilty perinnöllinen tai hankittu komplementin puutos
  41. Aiemmin kliinisesti merkittävä valtimo- tai laskimotromboosi
  42. Hematopoieettisten kantasolujen siirron historia
  43. Meningokokki-infektion historia
  44. Mikä tahansa merkittävä sairaushistoria
  45. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai pahanlaatuisuushistoria viimeisen 5 vuoden aikana
  46. Mikä tahansa aktiivinen virus-, bakteeri-, lois- tai sieni-infektio tai akuutti sairaus
  47. Kaikki todisteet seropositiivisista autoimmuunisidekudossairauksista
  48. Kaikki todisteet aktiivisista tulehdustiloista
  49. Aiempi tai nykyinen tuberkuloosiinfektio.
  50. Aikaisempi pernan poisto
  51. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 3 kuukauden sisällä
  52. sinulla on muita ehtoja, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekisivät osallistujasta sopimattoman sisällytettäväksi
  53. Elinten riittämätön toiminta
  54. Positiiviset serologiset testit ihmisen immuunikatoviruksen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -virukselle
  55. Halukkaita jatkamaan osallistumisen jälkeen nykyistä hoitoaan komplementin estäjällä.
  56. Rokotteiden käyttö tai minkä tahansa reseptin, lisäravinteiden/vitamiinien tai reseptivapaan lääkkeen muuttaminen
  57. Hoito toisella tutkimustuotteella tai biologisella aineella 30 päivän kuluessa
  58. Verenluovutus 30 päivän sisällä
  59. Raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: OSA A - Aktiivinen ADX-038 annettuna HV:lle
Jokaisesta osan A (SAD) kohortista satunnaistetaan 8 osallistujaa suhteessa 3:1; 6 osallistujaa aktiiviseen (ADX-038): 2 osallistujaa kontrolloitavaksi (vastaava lumelääke). Satunnaistaminen tapahtuu päivänä 1. Aluksi 2 vartijaosapuolta (1 aktiivinen ja 1 lumelääke) satunnaistetaan ja annostellaan. Sentinelliosallistujien turvallisuus arvioidaan. Tutkijan arvio ja riippumaton lääketieteellinen monitori päättävät 6 jäljellä olevan osallistujan (5 aktiivista ja 1 lumelääkettä) satunnaistamisen ja annostelun satunnaistusohjelman mukaisesti.
Lääke: ADX-038
siRNA-dupleksioligonukleotidi
Muut nimet:
  • siRNA
Placebo Comparator: OSA A – lumelääkettä annettu HV:lle
Jokaisesta osan A (SAD) kohortista satunnaistetaan 8 osallistujaa suhteessa 3:1; 6 osallistujaa aktiiviseen (ADX-038): 2 osallistujaa kontrolloitavaksi (vastaava lumelääke). Satunnaistaminen tapahtuu päivänä 1. Aluksi 2 vartijaosapuolta (1 aktiivinen ja 1 lumelääke) satunnaistetaan ja annostellaan. Sentinelliosallistujien turvallisuus arvioidaan. Tutkijan arvio ja riippumaton lääketieteellinen monitori päättävät 6 jäljellä olevan osallistujan (5 aktiivista ja 1 lumelääkettä) satunnaistamisen ja annostelun satunnaistusohjelman mukaisesti.
Lääke: Plasebo
Suolaliuos
Muut nimet:
  • Suolaliuos
Kokeellinen: OSA B - ADX-038 annetaan PNH-osallistujille
Tämä aloitetaan SAD:n turvallisuusarviointikomitean määrittelemällä annostasolla HV:issä. HAE-potilaiden hoito on avoin tutkimus.
Lääke: ADX-038
siRNA-dupleksioligonukleotidi
Muut nimet:
  • siRNA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 365 päivää
Arvioida ADX-038:n turvallisuutta ja siedettävyyttä HV-sairauksissa haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuuden, suhteen ja vakavuuden perusteella
365 päivää
Turvallisuus terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 365 päivää
ADX-038:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen HV-potilailla muuttamalla EKG:n perusparametreja (PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit)
365 päivää
Turvallisuus paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 365 päivää
ADX-038:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen HV-potilailla muuttamalla EKG:n perusparametreja (PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit)
365 päivää
Turvallisuus paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 365 päivää
Arvioida ADX-038:n turvallisuutta ja siedettävyyttä HAE:ssä haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyyden, suhteen ja vakavuuden perusteella
365 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisoiminen HV:ssä mittaamalla suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
8 päivää
Farmakokinetiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisoiminen HV:ssä mittaamalla suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
8 päivää
Farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisoiminen suurvirrassa mittaamalla aika Cmax:iin (Tmax)
8 päivää
Farmakokinetiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisoiminen suurvirrassa mittaamalla aika Cmax:iin (Tmax)
8 päivää
Farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 8 päivää
Luonnehditaan ADX-038:n farmakokinetiikka korkeapainepotilailla mittaamalla pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (AUC0-last)
8 päivää
Farmakokinetiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 8 päivää
Luonnehditaan ADX-038:n farmakokinetiikka korkeapainepotilailla mittaamalla pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden aikaan (AUC0-last)
8 päivää
Farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisoiminen suurvirrassa mittaamalla pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään (AUC0-∞)
8 päivää
Farmakokinetiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisoiminen suurvirrassa mittaamalla pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta äärettömään (AUC0-∞)
8 päivää
Farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 8 päivää
Luonnehditaan ADX-038:n farmakokinetiikka korkeapainepotilailla mittaamalla näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t½)
8 päivää
Farmakokinetiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 8 päivää
Luonnehditaan ADX-038:n farmakokinetiikka korkeapainepotilailla mittaamalla näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t½)
8 päivää
Farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisointi HV:ssä, joka mittaa terminaalisen eliminaationopeusvakion (λz)
8 päivää
Farmakokinetiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisointi HV:ssä, joka mittaa terminaalisen eliminaationopeusvakion (λz)
8 päivää
Farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisoimiseksi HV:ssä, joka mittaa kokonaispuhdistumaa (CL/F)
8 päivää
Farmakokinetiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisoimiseksi HV:ssä, joka mittaa kokonaispuhdistumaa (CL/F)
8 päivää
Farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisointi HV:issä, jotka mittaavat näennäistä jakautumistilavuutta (Vz/F)
8 päivää
Farmakokinetiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 8 päivää
ADX-038:n farmakokinetiikan karakterisointi HV:issä, jotka mittaavat näennäistä jakautumistilavuutta (Vz/F)
8 päivää
Farmakodynamiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 365 päivää
Muutos emäksestä plasman pitoisuuksissa ajan myötä komplementtitekijä B (CFB) -proteiinissa
365 päivää
Farmakodynamiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 365 päivää
Muutos emäksestä plasman pitoisuuksissa ajan myötä komplementtitekijä B (CFB) -proteiinissa
365 päivää
Farmakodynamiikka terveissä vapaaehtoisissa
Aikaikkuna: 365 päivää
Muutos emäksestä plasmapitoisuuksissa ajan myötä komplementin vaihtoehtoisen reitin aktiivisuuden muutoksessa määritysmittauksen kautta
365 päivää
Farmakodynamiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 365 päivää
Muutos emäksestä plasmapitoisuuksissa ajan myötä komplementin vaihtoehtoisen reitin aktiivisuuden muutoksessa määritysmittauksen kautta
365 päivää
Farmakodynamiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 365 päivää
Laktaattidehydrogenaasin muutos lähtötasosta
365 päivää
Farmakodynamiikka paroksismaalisessa yössä hemoglobinuriassa
Aikaikkuna: 365 päivää
Kokonaishemoglobiinin muutos lähtötasosta
365 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Yhteistyökumppanit

ADARx Australia Pty Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 17. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ADX-038-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mali

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa