Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von ADX-038 bei Patienten mit HV und paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH). (PNH)

Einschlusskriterien

1. Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2
3. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien stehen
4. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienbesuche und -verfahren einzuhalten
5. Negatives Urintestergebnis auf Drogen, Nikotin/Tabak und Atemalkohol
6. Impfung gegen Neisseria-Meningitis
7. Impfung gegen Pneumokokken
8. Ausschlusskriterien für die Impfung gegen Hämophilus influenzae
9. Jede wichtige medizinische Vorgeschichte
10. Aktive Malignität und/oder Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren
11. Vorgeschichte einer Lebererkrankung, eines Gilbert-Syndroms oder eines abnormalen Leberfunktionstests
12. Geschätzte Kreatinin-Clearance <60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
13. Jede aktive Infektion oder akute Erkrankung
14. Vorgeschichte einer Meningokokken-Infektion oder häufiger Infektionen der Atemwege, des Nasopharynx oder der Ohren
15. Vorgeschichte einer früheren oder aktuellen Tuberkulose-Infektion.
16. Vorherige Splenektomie
17. Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 3 Monaten
18. Es liegen andere Umstände vor, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors dazu führen würden, dass der Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet wäre
19. Positive serologische Tests auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen des humanen Immundefizienzvirus oder das Hepatitis-C-Virus
20. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten, Impfstoffen, Nahrungsergänzungsmitteln/Vitaminen oder rezeptfreien Medikamenten
21. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen
22. Es sind klinisch bedeutsame allergische Reaktionen bekannt
23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments oder gegen Penicillin.
24. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol
25. Blutspende
26. Schwangerschaft

27. Möglicherweise besteht ein höheres Risiko, infizierten Personen ausgesetzt zu sein, beispielsweise aktiven Mitarbeitern des Gesundheitswesens.

    Kriterien (Teil B) Einschlusskriterien

28. Männliche und weibliche Erwachsene im Alter von 18–65 Jahren
29. Bestätigte Diagnose von PNH basierend auf der dokumentierten Klongröße von PNH-Blutzellen mittels Durchflusszytometrie.
30. Die Serum-LDH-Spiegel liegen bei nicht behandelten Teilnehmern mindestens 1,25-fach über dem ULN
31. Die Werte im Leberfunktionstest liegen unter dem 2-fachen ULN
32. Mittleres Hämoglobin (Hb) <12 g/dl.
33. Eine Vorgeschichte von Transfusionen roter Blutkörperchen innerhalb von mindestens 3 Monaten
34. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.
35. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien stehen.
36. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und alle Studienbesuche und -verfahren einzuhalten
37. Impfung gegen Neisseria-Meningitis
38. Impfung gegen Pneumokokken

39. Impfung gegen Hämophilus influenzae

    Ausschlusskriterien

40. Bekannter oder vermuteter erblicher oder erworbener Komplementmangel
41. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten arteriellen oder venösen Thrombose
42. Geschichte der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
43. Vorgeschichte einer Meningokokken-Infektion
44. Jede wichtige medizinische Vorgeschichte
45. Aktive Malignität und/oder Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren
46. Jede aktive Virus-, Bakterien-, Parasiten- oder Pilzinfektion oder akute Erkrankung
47. Irgendwelche Hinweise auf seropositive autoimmune Bindegewebserkrankungen
48. Irgendwelche Hinweise auf aktive entzündliche Erkrankungen
49. Vorgeschichte einer früheren oder aktuellen Tuberkulose-Infektion.
50. Vorherige Splenektomie
51. Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 3 Monaten
52. Es liegen andere Umstände vor, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors dazu führen würden, dass der Teilnehmer für die Aufnahme ungeeignet wäre
53. Unzureichende Organfunktion
54. Positive serologische Tests auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen des humanen Immundefizienzvirus oder das Hepatitis-C-Virus
55. Bereit, nach der Einschreibung ihre derzeitige Behandlung mit einem Komplementinhibitor fortzusetzen.
56. Verwendung von Impfstoffen oder Änderungen bei Rezepten, Nahrungsergänzungsmitteln/Vitaminen oder rezeptfreien Medikamenten
57. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder biologischen Wirkstoff innerhalb von 30 Tagen
58. Blutspende innerhalb von 30 Tagen
59. Schwangerschaft