Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacocinética de ADX-038 en pacientes con HV y hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) (PNH)

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres adultos de 18 a 55 años
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2
3. El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio
5. Resultado negativo de la prueba de orina, drogas, nicotina/tabaco y alcohol en el aliento
6. Vacunación contra la meningitis por Neisseria
7. Vacunación contra el neumococo
8. Vacunación contra Hemophilus influenzae Criterios de exclusión
9. Cualquier historial médico significativo
10. Neoplasia maligna activa y/o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años
11. Antecedentes de enfermedad hepática, síndrome de Gilbert o prueba de función hepática anormal
12. Aclaramiento de creatinina estimado <60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
13. Cualquier infección activa o enfermedad aguda
14. Antecedentes de infección meningocócica o infecciones respiratorias, nasofaríngeas o de oído frecuentes
15. Antecedentes de infección tuberculosa previa o actual.
16. Esplenectomía previa
17. Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 3 meses
18. Tener cualquier otra condición que, en opinión del Investigador o Patrocinador, haría que el participante no fuera apto para su inclusión
19. Pruebas serológicas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B del virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis C
20. Uso de cualquier receta, vacunas, suplementos/vitaminas o medicamentos de venta libre
21. Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días
22. Cualquier reacción alérgica clínicamente significativa conocida
23. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio o a la penicilina.
24. Historia o presencia de alcohol
25. Donación de sangre
26. El embarazo

27. Puede tener un mayor riesgo de estar expuesto a personas infectadas, por ejemplo, empleados de atención médica activos.

    Criterios (Parte B) Criterios de inclusión

28. Hombres y mujeres adultos de 18 a 65 años
29. Diagnóstico confirmado de PNH basado en el tamaño del clon documentado de las células sanguíneas de PNH mediante citometría de flujo.
30. Los niveles de LDH en suero son al menos 1,25 veces superiores al LSN para los participantes no tratados
31. Los valores de las pruebas de función hepática son inferiores a 2x ULN
32. Hemoglobina (Hb) media <12 g/dL.
33. Antecedentes de transfusión de glóbulos rojos en al menos 3 meses
34. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive, en la selección.
35. El uso de métodos anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
36. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio
37. Vacunación contra la meningitis por Neisseria
38. Vacunación contra el neumococo

39. Vacunación contra Hemophilus influenzae

    Criterio de exclusión

40. Deficiencia del complemento hereditaria o adquirida conocida o sospechada
41. Antecedentes de trombosis arterial o venosa clínicamente significativa
42. Historia del trasplante de células madre hematopoyéticas
43. Antecedentes de infección meningocócica
44. Cualquier historial médico significativo
45. Neoplasia maligna activa y/o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años
46. Cualquier infección viral, bacteriana, parasitaria o fúngica activa o enfermedad aguda
47. Cualquier evidencia de enfermedades del tejido conjuntivo autoinmunes seropositivas
48. Cualquier evidencia de condiciones inflamatorias activas.
49. Antecedentes de infección tuberculosa previa o actual.
50. Esplenectomía previa
51. Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 3 meses
52. Tener cualquier otra condición que, en opinión del Investigador o Patrocinador, haría que el participante no fuera apto para su inclusión
53. Función inadecuada del órgano
54. Pruebas serológicas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B del virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis C
55. Dispuesto a continuar después de la inscripción con su tratamiento actual con un inhibidor del complemento.
56. Uso de vacunas o cambios en cualquier receta, suplementos/vitaminas o medicamentos de venta libre
57. Tratamiento con otro producto en investigación o agente biológico dentro de los 30 días
58. Donación de sangre en 30 días
59. El embarazo