Az ADX-038 biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikai és PD-értéke HV és paroxizmális éjszakai hemoglobinuria (PNH) betegeknél (PNH)
2023. november 15. frissítette: ADARx Pharmaceuticals, Inc.
1. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat egészséges önkénteseken, majd nyílt kezelés követi PNH-ban szenvedő betegeknél az ADX-038 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelésére
Az itt leírt, első emberben végzett 1. fázisú vizsgálat az ADX-038 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját (PD) fogja értékelni mind egészséges önkéntesekben (HV), mind paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ebben a protokollban leírt klinikai vizsgálat egy 1. fázisú, egyközpontú vizsgálat, amely az ADX-038 biztonságosságát, tolerálhatóságát, PK-ját és PD-jét értékeli.
A tanulmány 2 részből áll:
- A. rész – Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoport, egyszeri növekvő dózis (SAD) HV-ben, legfeljebb 5 dóziscsoporttal.
- B. rész – A paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő résztvevők expanziós csoportja az A részből kiválasztott dózis mellett, és nyílt elnevezésű lesz.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
53
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Richard Friend, MD
- Telefonszám: +61 403 415 925
- E-mail: r.friend@nucleusnetwork.com.au
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4006
- Toborzás
- Nucleus Network Brisbane
-
Kapcsolatba lépni:
- Richard Friend, MD
- Telefonszám: +61 403 415 925
- E-mail: rfriend@nucleusnetwork.com.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
- Még nincs toborzás
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeff Szer, MD
- Telefonszám: +61385595000
- E-mail: PCCTU.HaemA@petermac.org
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3052
- Még nincs toborzás
- Royal Melbourne Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Jeff Szer, MD
- Telefonszám: +61385595000
- E-mail: PCCTU.HaemA@petermac.org
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Befogadási kritériumok
- Férfi és női felnőttek 18 és 55 év között
- Testtömegindex (BMI) 18 és 32 kg/m2 között
- A fogamzásgátlás férfiak és nők általi használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és betartani minden tanulmányi látogatást és eljárást
- Negatív vizelet-, nikotin-/dohány- és leheletalkohol teszt eredménye
- Neisseria meningitis elleni oltás
- Pneumococcus elleni védőoltás
- Hemophilus influenzae elleni oltás Kizárási kritériumok
- Bármilyen jelentős kórtörténet
- Aktív rosszindulatú daganat és/vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben
- Májbetegség, Gilbert-szindróma vagy kóros májfunkciós teszt a kórtörténetben
- Becsült kreatinin-clearance <60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
- Bármilyen aktív fertőzés vagy akut betegség
- Meningococcus fertőzés a kórtörténetben vagy gyakori légúti, orrgarat- vagy fülfertőzés
- Korábbi vagy jelenlegi tuberkulózisfertőzés a kórtörténetében.
- Előzetes splenectomia
- 3 hónapon belül bekövetkező súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés
- bármilyen egyéb olyan körülménye van, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a felvételre
- Pozitív szerológiai tesztek a humán immunhiány vírus hepatitis B felületi antigénjére vagy hepatitis C vírusra
- Bármilyen vényköteles, oltóanyag, étrend-kiegészítő/vitamin vagy vény nélkül kapható gyógyszer használata
- Kezelés más vizsgálati készítménnyel 30 napon belül
- Klinikailag jelentős allergiás reakciók ismertek
- Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével vagy penicillinnel szemben.
- Alkohol története vagy jelenléte
- Véradás
- Terhesség
Nagyobb a kockázata annak, hogy fertőzött egyéneknek, például aktív egészségügyi dolgozóknak van kitéve.
Kritériumok (B rész) Befogadási kritériumok
- Férfi és női felnőttek 18-65 éves korig
- A PNH megerősített diagnózisa a PNH vérsejtek dokumentált klónmérete alapján áramlási citometriával.
- A nem kezelt résztvevők szérum LDH-szintje legalább 1,25-szöröse az ULN-nek
- A májfunkciós tesztek értékei kisebbek, mint az ULN kétszerese
- Átlagos hemoglobin (Hb) <12 g/dl.
- Vörösvérsejt-transzfúzió anamnézisében legalább 3 hónapon belül
- Testtömegindex (BMI) 18 és 32 kg/m2 között, a szűréskor.
- A férfiak és a nők fogamzásgátlásának meg kell felelnie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak.
- Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és betartani minden tanulmányi látogatást és eljárást
- Neisseria meningitis elleni oltás
- Pneumococcus elleni védőoltás
Hemophilus influenzae elleni védőoltás
Kizárási kritériumok
- Ismert vagy feltételezett örökletes vagy szerzett komplementhiány
- Klinikailag jelentős artériás vagy vénás trombózis a kórelőzményben
- Hematopoietikus őssejt-transzplantáció története
- Meningococcus fertőzés anamnézisében
- Bármilyen jelentős kórtörténet
- Aktív rosszindulatú daganat és/vagy rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben
- Bármilyen aktív vírusos, bakteriális, parazita vagy gombás fertőzés vagy akut betegség
- Bármilyen bizonyíték szeropozitív autoimmun kötőszöveti betegségekre
- Aktív gyulladásos állapotok bármely jele
- Korábbi vagy jelenlegi tuberkulózisfertőzés a kórtörténetében.
- Előzetes splenectomia
- 3 hónapon belül bekövetkező súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés
- bármilyen egyéb olyan körülménye van, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a felvételre
- Nem megfelelő szervműködés
- Pozitív szerológiai tesztek a humán immunhiány vírus hepatitis B felületi antigénjére vagy hepatitis C vírusra
- A beiratkozás után hajlandóak folytatni jelenlegi, komplement inhibitorral végzett kezelésüket.
- Vakcinák használata, vagy bármilyen vény, étrend-kiegészítő/vitamin vagy vény nélkül kapható gyógyszer módosítása
- Kezelés más vizsgálati készítménnyel vagy biológiai szerrel 30 napon belül
- Véradás 30 napon belül
- Terhesség
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A. RÉSZ – Aktív ADX-038 HV-nek beadva
Az A. részben (SAD) szereplő minden kohorszból 8 résztvevőt véletlenszerűen választanak ki 3:1 arányban; 6 résztvevőtől aktív (ADX-038): 2 résztvevőtől kontroll (megfelelő placebo).
A véletlenszerűsítés az 1. napon lesz.
Kezdetben 2 őrszem résztvevőt (1 aktív és 1 placebót) randomizálnak és adagolnak.
Az őrszem résztvevőit biztonsági szempontból értékelik.
A vizsgáló értékelése és a független orvosi monitor dönt a 6 fennmaradó résztvevő (5 aktív és 1 placebo) randomizálásáról és adagolásáról a randomizációs ütemterv szerint.
|
siRNS duplex oligonukleotid
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A. RÉSZ – HV-nek adott placebo
Az A. részben (SAD) szereplő minden kohorszból 8 résztvevőt véletlenszerűen választanak ki 3:1 arányban; 6 résztvevőtől aktív (ADX-038): 2 résztvevőtől kontroll (megfelelő placebo).
A véletlenszerűsítés az 1. napon lesz.
Kezdetben 2 őrszem résztvevőt (1 aktív és 1 placebót) randomizálnak és adagolnak.
Az őrszem résztvevőit biztonsági szempontból értékelik.
A vizsgáló értékelése és a független orvosi monitor dönt a 6 fennmaradó résztvevő (5 aktív és 1 placebo) randomizálásáról és adagolásáról a randomizációs ütemterv szerint.
|
Sóoldat
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B RÉSZ – ADX-038 a PNH résztvevőinek beadva
Ezt az SAD Biztonsági Felülvizsgálati Bizottsága által a nagyfeszültségű járművekben meghatározott dózisszinten kell elindítani.
A HAE résztvevők kezelése nyílt elrendezésű vizsgálat.
|
siRNS duplex oligonukleotid
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság az egészséges önkéntesekben
Időkeret: 365 nap
|
Az ADX-038 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése HV-kben a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása, kapcsolata és súlyossága alapján
|
365 nap
|
|
Biztonság az egészséges önkéntesekben
Időkeret: 365 nap
|
Az ADX-038 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése HV-ben az alapvonali elektrokardiogram (EKG) paramétereinek (PR, QRS, QT és QTcF intervallumok) megváltoztatásával
|
365 nap
|
|
Biztonság paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 365 nap
|
Az ADX-038 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése HV-ben az alapvonali elektrokardiogram (EKG) paramétereinek (PR, QRS, QT és QTcF intervallumok) megváltoztatásával
|
365 nap
|
|
Biztonság paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 365 nap
|
Az ADX-038 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése HAE-ben a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események előfordulása, kapcsolata és súlyossága alapján
|
365 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű betegekben a maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű betegekben a maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű betegekben a Cmax eléréséig eltelt idő (Tmax) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű betegekben a Cmax eléréséig eltelt idő (Tmax) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű betegekben a koncentráció-idő görbe alatti terület mérésével 0-tól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC0-last)
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű betegekben a koncentráció-idő görbe alatti terület mérésével 0-tól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC0-last)
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű járművekben a koncentráció-idő görbe alatti terület mérésével 0-tól végtelenig (AUC0-∞)
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű járművekben a koncentráció-idő görbe alatti terület mérésével 0-tól végtelenig (AUC0-∞)
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű betegekben a látszólagos terminális felezési idő (t½) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű betegekben a látszólagos terminális felezési idő (t½) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű járművekben a terminális eliminációs sebességi állandó (λz) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése nagyfeszültségű járművekben a terminális eliminációs sebességi állandó (λz) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése HV-ben, a teljes látszólagos test clearance (CL/F) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése HV-ben, a teljes látszólagos test clearance (CL/F) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése HV-ben, a látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakokinetika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 8 nap
|
Az ADX-038 farmakokinetikájának jellemzése HV-ben, a látszólagos eloszlási térfogat (Vz/F) mérésével
|
8 nap
|
|
Farmakodinamika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 365 nap
|
A plazmakoncentráció bázishoz viszonyított változása az idő múlásával a B komplement faktor (CFB) fehérjében
|
365 nap
|
|
Farmakodinamika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 365 nap
|
A plazmakoncentráció bázishoz viszonyított változása az idő múlásával a B komplement faktor (CFB) fehérjében
|
365 nap
|
|
Farmakodinamika egészséges önkéntesekben
Időkeret: 365 nap
|
A plazmakoncentráció bázishoz viszonyított változása az idő múlásával a komplement alternatív útvonal aktivitásának változásában vizsgálati mérésen keresztül
|
365 nap
|
|
Farmakodinamika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 365 nap
|
A plazmakoncentráció bázishoz viszonyított változása az idő múlásával a komplement alternatív útvonal aktivitásának változásában vizsgálati mérésen keresztül
|
365 nap
|
|
Farmakodinamika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 365 nap
|
Változás az alapvonalhoz képest a laktát-dehidrogenázban
|
365 nap
|
|
Farmakodinamika paroxizmális éjszakai hemoglobinuria esetén
Időkeret: 365 nap
|
A teljes hemoglobin változása a kiindulási értékhez képest
|
365 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. július 3.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. november 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2025. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. május 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 17.
Első közzététel (Tényleges)
2023. május 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 15.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Urológiai megnyilvánulások
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Vizelési zavarok
- Anémia
- Proteinuria
- Vérszegénység, hemolitikus
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroxizmális
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ADX-038-101
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .