Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för ADX-038 hos patienter med HV och paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) (PNH)

15 november 2023 uppdaterad av: ADARx Pharmaceuticals, Inc.

En fas 1, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie i enstaka stigande dos hos friska frivilliga följt av öppen etikettbehandling hos patienter med PNH för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för ADX-038

Den första fas 1-studien som beskrivs häri kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) för ADX-038 hos både friska frivilliga (HV) och hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den kliniska studien som beskrivs i detta protokoll är en fas 1-studie i ett enda centrum som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för ADX-038.

Studien består av 2 delar:

  1. Del A - Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, enkel stigande dos (SAD) i HV med upp till 5 doskohorter.
  2. Del B - Expansionskohort hos deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) vid vald dos från del A och kommer att vara öppen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

53

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4006
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Kontakt:
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Har inte rekryterat ännu
        • Royal Melbourne Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Manliga och kvinnliga vuxna 18 till 55 år gamla
  2. Body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2
  3. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier
  4. Vill och kan ge informerat samtycke och följa alla studiebesök och procedurer
  5. Negativt resultat av urinläkemedel, nikotin/tobak och alkoholtest
  6. Vaccination mot Neisseria meningit
  7. Pneumokockvaccination
  8. Uteslutningskriterier för Hemophilus influenzae-vaccination
  9. Någon betydande medicinsk historia
  10. Aktiv malignitet och/eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren
  11. Historik av leversjukdom, Gilberts syndrom eller onormalt leverfunktionstest
  12. Beräknad kreatininclearance <60 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
  13. Någon aktiv infektion eller akut sjukdom
  14. Historik med meningokockinfektion eller frekventa luftvägs-, nasofarynx- eller öroninfektioner
  15. Historik om tidigare eller aktuell tuberkulosinfektion.
  16. Tidigare splenektomi
  17. Stor operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 3 månader
  18. Har andra villkor som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för inkludering
  19. Positiva serologiska tester för humant immunbristvirus hepatit B ytantigen eller hepatit C-virus
  20. Användning av recept, vacciner, kosttillskott/vitaminer eller receptfria läkemedel
  21. Behandling med annan prövningsprodukt inom 30 dagar
  22. Kända eventuella kliniskt signifikanta allergiska reaktioner
  23. Känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlets ingredienser eller penicillin.
  24. Historik eller förekomst av alkohol
  25. Blod donation
  26. Graviditet

  27. Kan ha en högre risk att utsättas för smittade individer, till exempel aktiva sjukvårdsanställda.

    Kriterier (Del B) Inklusionskriterier

  28. Manliga och kvinnliga vuxna 18-65 år
  29. Bekräftad diagnos av PNH baserat på dokumenterad klonstorlek av PNH-blodceller genom flödescytometri.
  30. Serum-LDH-nivåerna är minst 1,25 gånger högre än ULN för icke-behandlade deltagare
  31. Leverfunktionstestvärden är mindre än 2x ULN
  32. Medelhemoglobin (Hb) <12 g/dL.
  33. En historia av transfusion av röda blodkroppar inom minst 3 månader
  34. Body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m2, inklusive, vid screening.
  35. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
  36. Vill och kan ge informerat samtycke och följa alla studiebesök och procedurer
  37. Vaccination mot Neisseria meningit
  38. Pneumokockvaccination

  39. Hemophilus influenzae vaccination

    Exklusions kriterier

  40. Känd eller misstänkt ärftlig eller förvärvad komplementbrist
  41. Historik av kliniskt signifikant arteriell eller venös trombos
  42. Historik om hematopoetisk stamcellstransplantation
  43. Historik av meningokockinfektion
  44. Någon betydande medicinsk historia
  45. Aktiv malignitet och/eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren
  46. Alla aktiva virus-, bakterie-, parasit- eller svampinfektioner eller akuta sjukdomar
  47. Alla tecken på seropositiva autoimmuna bindvävssjukdomar
  48. Alla tecken på aktiva inflammatoriska tillstånd
  49. Historik om tidigare eller aktuell tuberkulosinfektion.
  50. Tidigare splenektomi
  51. Stor operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 3 månader
  52. Har andra villkor som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för inkludering
  53. Otillräcklig organfunktion
  54. Positiva serologiska tester för humant immunbristvirus hepatit B ytantigen eller hepatit C-virus
  55. Villiga att fortsätta efter inskrivning med sin nuvarande behandling med komplementhämmare.
  56. Användning av vacciner, eller ändringar i något recept, kosttillskott/vitaminer eller receptfria läkemedel
  57. Behandling med annan prövningsprodukt eller biologiskt medel inom 30 dagar
  58. Blodgivning inom 30 dagar
  59. Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DEL A - Aktiv ADX-038 administrerad till HV
För varje kohort i del A (SAD) kommer 8 deltagare att randomiseras i förhållandet 3:1; 6 deltagare till aktiv (ADX-038): 2 deltagare att kontrollera (matchad placebo). Randomisering kommer att ske på dag 1. Inledningsvis kommer 2 sentineldeltagare (1 aktiv och 1 placebo) att randomiseras och doseras. Sentineldeltagarna kommer att utvärderas för säkerhet. Utredarens bedömning och den oberoende medicinska monitorn kommer att besluta om randomisering och dosering av de 6 återstående deltagarna (5 aktiva och 1 placebo) enligt randomiseringsschemat.
Läkemedel: ADX-038
siRNA duplex oligonukleotid
Andra namn:
  • siRNA
Placebo-jämförare: DEL A- Placebo administrerat till HV
För varje kohort i del A (SAD) kommer 8 deltagare att randomiseras i förhållandet 3:1; 6 deltagare till aktiv (ADX-038): 2 deltagare att kontrollera (matchad placebo). Randomisering kommer att ske på dag 1. Inledningsvis kommer 2 sentineldeltagare (1 aktiv och 1 placebo) att randomiseras och doseras. Sentineldeltagarna kommer att utvärderas för säkerhet. Utredarens bedömning och den oberoende medicinska monitorn kommer att besluta om randomisering och dosering av de 6 återstående deltagarna (5 aktiva och 1 placebo) enligt randomiseringsschemat.
Läkemedel: Placebo
Salin
Andra namn:
  • Salin
Experimentell: DEL B - ADX-038 administreras till PNH-deltagare
Detta kommer att initieras på den dosnivå som bestäms av Säkerhetsgranskningskommittén från SAD i HVs. Behandlingen av HAE-deltagare är en öppen studie.
Läkemedel: ADX-038
siRNA duplex oligonukleotid
Andra namn:
  • siRNA

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet hos friska volontärer
Tidsram: 365 dagar
Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ADX-038 i HVs efter förekomst, samband och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar
365 dagar
Säkerhet hos friska volontärer
Tidsram: 365 dagar
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ADX-038 i HVs genom att ändra parametrar för baslinjeelektrokardiogram (EKG) (PR, QRS, QT och QTcF-intervall)
365 dagar
Säkerhet vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 365 dagar
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för ADX-038 i HVs genom att ändra parametrar för baslinjeelektrokardiogram (EKG) (PR, QRS, QT och QTcF-intervall)
365 dagar
Säkerhet vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 365 dagar
Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ADX-038 i HAE efter incidens, samband och svårighetsgrad av biverkningar och allvarliga biverkningar
365 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik hos friska frivilliga
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta den maximala observerade koncentrationen (Cmax)
8 dagar
Farmakokinetik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta den maximala observerade koncentrationen (Cmax)
8 dagar
Farmakokinetik hos friska frivilliga
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta tiden till Cmax (Tmax)
8 dagar
Farmakokinetik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta tiden till Cmax (Tmax)
8 dagar
Farmakokinetik hos friska frivilliga
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta arean under koncentration-tidskurvan från 0 till tiden för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-sista)
8 dagar
Farmakokinetik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta arean under koncentration-tidskurvan från 0 till tiden för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC0-sista)
8 dagar
Farmakokinetik hos friska frivilliga
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta arean under koncentration-tidskurvan från 0 till oändligt (AUC0-∞)
8 dagar
Farmakokinetik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta arean under koncentration-tidskurvan från 0 till oändligt (AUC0-∞)
8 dagar
Farmakokinetik hos friska frivilliga
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta den skenbara terminala halveringstiden (t½)
8 dagar
Farmakokinetik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs genom att mäta den skenbara terminala halveringstiden (t½)
8 dagar
Farmakokinetik hos friska frivilliga
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs som mäter den terminala elimineringshastighetskonstanten (λz)
8 dagar
Farmakokinetik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs som mäter den terminala elimineringshastighetskonstanten (λz)
8 dagar
Farmakokinetik hos friska frivilliga
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs som mäter total skenbar kroppsclearance (CL/F)
8 dagar
Farmakokinetik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs som mäter total skenbar kroppsclearance (CL/F)
8 dagar
Farmakokinetik hos friska frivilliga
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs som mäter den skenbara distributionsvolymen (Vz/F)
8 dagar
Farmakokinetik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 8 dagar
Att karakterisera farmakokinetiken för ADX-038 i HVs som mäter den skenbara distributionsvolymen (Vz/F)
8 dagar
Farmakodynamik hos friska frivilliga
Tidsram: 365 dagar
Förändring från bas i plasmakoncentrationer över tid i komplementfaktor B-protein (CFB).
365 dagar
Farmakodynamik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 365 dagar
Förändring från bas i plasmakoncentrationer över tid i komplementfaktor B-protein (CFB).
365 dagar
Farmakodynamik hos friska frivilliga
Tidsram: 365 dagar
Förändring från bas i plasmakoncentrationer över tid i förändring i komplement alternativ väg aktivitet via analysmätning
365 dagar
Farmakodynamik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 365 dagar
Förändring från bas i plasmakoncentrationer över tid i förändring i komplement alternativ väg aktivitet via analysmätning
365 dagar
Farmakodynamik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 365 dagar
Förändring från baslinjen i laktatdehydrogenas
365 dagar
Farmakodynamik vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Tidsram: 365 dagar
Förändring från baslinjen i totalt hemoglobin
365 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Samarbetspartners

ADARx Australia Pty Ltd

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2023

Första postat (Faktisk)

25 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

17 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ADX-038-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera