Rekombinantní vakcína proti herpes zoster u pacientů s autoimunitními revmatickými chorobami (RZVRheum)
17. dubna 2024 aktualizováno: University of Sao Paulo General Hospital
Účinnost, imunogenicita a bezpečnost rekombinantní vakcíny proti herpes zoster (RZV nebo SHINGRIX®) u pacientů s autoimunitními revmatickými chorobami
Úvod: Pacienti s autoimunitními revmatickými chorobami (ARDs), revmatoidní artritidou (RA), juvenilní idiopatickou artritidou (JIA), psoriatickou artritidou (PAs), ankylozující spondylitidou (AS), systémovým lupus erythematodes (SLE), primárním Sjögrenovým syndromem (pSS), systémová skleróza (SSc), idiopatické zánětlivé myopatie (IIM) a primární vaskulitidy mají vysoké riziko infekce herpes zoster (HZ). Tato zvýšená náchylnost je způsobena nedostatečnou imunitní reakcí zprostředkovanou buňkami v důsledku základního onemocnění a glukokortikoidní a imunosupresivní léčby, která zhoršuje odpověď T-buněk, včetně konvenčních a nekonvenčních syntetických chorobu modifikujících antirevmatických léků (DMARD) a biologických látek. V této souvislosti je nedávná dostupnost rekombinantní vakcíny proti HZ (RZV nebo Shingrix®), složené z rekombinantního glykoproteinu E (gE) VZV a adjuvantního systému AS01B (HZ/su), velkým pokrokem, pokud jde o bezpečnost pro imunosuprimované pacienty. Jeho účinnost však byla jasně prokázána u neimunosupresivních pacientů au vybraných populací imunokompromitovaných jedinců. Neexistují žádné prospektivní kontrolované studie hodnotící imunogenicitu RZV a jeho dopad na aktivitu základního onemocnění a také jeho bezpečnost u pacientů s ARDs s vysokým rizikem HZ.
Hypotéza: RZV má dobrý bezpečnostní profil, včetně s ohledem na základní aktivitu revmatického onemocnění, u pacientů s ARDs s vysokým rizikem HZ.
Cíle: Primární: Zhodnotit krátkodobý bezpečnostní profil ve vztahu k aktivitě základního onemocnění u pacientů s ARDs s vysokým rizikem HZ imunizovaných RZV ve srovnání s neočkovanými pacienty. Sekundární: Zhodnotit obecnou bezpečnost vakcíny u pacientů s ARDs s vysokým rizikem HZ imunizovaných RZV a neimunosupresivních kontrolních subjektů (CG); humorální a buněčná imunogenicita RZV u pacientů s ARDs s vysokým rizikem HZ ve srovnání s CG; vliv léčby onemocnění na odpověď na vakcínu; 12měsíční perzistence humorální imunogenicity a incidentní případy HZ. Budou také provedeny specifické studie k vyhodnocení účinku vysazení léku (methotrexát-MTX a mykofenolát mofetil-MMF) po očkování na zvýšení imunitní odpovědi u pacientů s ARD s kontrolovaným základním onemocněním.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Metody:
Dílčí projekt A: Toto je randomizovaná prospektivní studie fáze 4 u dospělých pacientů s ARD, kteří dostanou dvě intramuskulární dávky RZV s odstupem 6 týdnů. Bude také zahrnuta kontrolní skupina neimunosuprimovaných jedinců (CG) ve věku ≥ 50 let v poměru 3 pacienti:1 kontrola. Pacienti s ARD budou náhodně rozděleni do dvou skupin: P1 a P2. CG a P1 dostanou vakcínu brzy po randomizaci, v D0 a D42. P2 bude očkován 12 týdnů po randomizaci, v D84 a D126. Všechny skupiny odeberou vzorky krve bezprostředně před očkováním na začátku očkování a poté dostanou 1. dávku vakcíny ve stejný den (D0 pro CG a P1 a D84 pro P2). Druhá dávka bude aplikována 6 týdnů po první dávce (D42 pro P1 a CG a D126 pro P2). Vzorky krve pro zjištění aktivity onemocnění a imunogenicity budou odebrány 6 týdnů po 2. dávce (D84 pro CG a P1 a D168 pro P2). Vliv očkování na aktivitu onemocnění bude hodnocen v prvních třech měsících sledování prostřednictvím indexů aktivity specifické pro onemocnění. Bezpečnostní analýza týkající se nežádoucích účinků (AE) vakcíny bude provedena pomocí standardizovaných dotazníků na D42 a D84 pro CG a P1 a na D126 a D168 pro P2. Závažné AE a incidentní případy HZ budou hodnoceny po celou dobu studie. Přetrvávání imunogenicity bude hodnoceno jeden rok po 2. dávce (D407 pro CG a P1 a D491 pro P2).
Podprojekt B: Budou také provedeny specifické studie k vyhodnocení účinku vysazení léku (MTX a MMF) po vakcinaci na zvýšení imunitní odpovědi u pacientů s ARD s kontrolovaným základním onemocněním. Randomizace pacientů s ARDs s dobře kontrolovaným onemocněním vybraných pro protokol vysazení MTX je rozdělí do dvou skupin: MTX-suspenze, ve které bude MTX pozastaven na 2 týdny po každé dávce vakcíny, a další skupina, která bude udržovat stabilní terapii ( MTX-udržování), s hodnocením imunogenicity a aktivity onemocnění. Totéž platí pro pacienty podstupující protokol vysazení MMF.
Celková populace: Celková populace se bude skládat z 2005 účastníků zahrnujících 1180 pacientů s ARDs (590 v P1 a 590 v P2), 393 zdravých kontrol. 202 pacientů na protokolu udržovací/vysazené RA MTX po dobu dvou týdnů po každé dávce vakcíny a 230 pacientů s ARDs na protokolu udržování/vysazení MMF po dobu dvou týdnů po každé dávce vakcíny.
Analýza imunogenicity: Humorální imunogenicita bude hodnocena pomocí sérových koncentrací anti-gE protilátek [enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)] vzorků krve odebraných účastníkům před vakcinací, 2 měsíce a jeden rok po druhé dávce RZV. Frekvence gE-specifických CD4[2+] T-buněk budou měřeny po in vitro stimulaci se souborem peptidů pokrývajících gE ektodoménu, intracelulárním barvením cytokinů a detekcí průtokovou cytometrií, ve vhodném vzorku (20 % z celkového počtu počet účastníků) od pacientů s ARD a zdravých kontrol.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
2005
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Eloisa Bonfa, Full prof
- Telefonní číslo: 7492 +55 11 3061-7492
- E-mail: eloisa.bonfa@hc.fm.usp.br
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Clovis Silva, Full prof
- Telefonní číslo: 7492 +55 11 3061-7492
- E-mail: clovisaasilva@gmail.com
Studijní místa
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
- Nábor
- Rheumatology Division of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
Kontakt:
- Eloisa Bonfa, MD, PhD
- Telefonní číslo: 55 11 30617490
- E-mail: eloisa.bonfa@hc.fm.usp.br
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni jedinci budou dospělí (≥18 let).
- Pacienti s ARD budou vybráni z pacientů pravidelně sledovaných na ambulantních revmatologických klinikách Hospital das Clinicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazílie, podle specifických klasifikačních kritérií: RA (Aletaha et al. ., 2010), SLE (Petri et al., 2012), pSS (Vitali et al., 2002), SSc (van den Hoogen et al., 2013), IIM (Lundberg et al., 2017), axiální spondylartritida ( axSpA) (Rudwaleit et al., 2009), PsA (Tillett et al., 2012) a granulomatóza s polyangiitidou (Leavitt et al., 1990).
- Pacienti musí v současné době užívat cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, azathioprin, cyklosporin, takrolimus, leflunomid, glukokortikoidy, metotrexát, biologickou léčbu nebo JAKi s nebo bez csDMARD po dobu nejméně jednoho měsíce před zařazením do studie.
Kritéria vyloučení:
- anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku vakcíny;
- předchozí očkování proti HZ;
- jakýkoli výskyt Guillain-Barrého syndromu;
- hospitalizace, akutní infekční onemocnění nebo horečka v době očkování;
- těhotenství nebo laktace v době očkování;
- anamnéza HZ během 12 měsíců před první dávkou studované vakcíny;
- lidé žijící s HIV/AIDS (PLWHA).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Podprojekt A: Pacienti s ARD, kteří dostali vakcínu při vstupu do studie (P1)
Pacienti s ARD, kteří dostali vakcínu při vstupu do studie (P1) (n = 590).
Pacienti s ARD budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, s použitím automatizovaného webového a telefonního systému, do jedné ze dvou podskupin: P1, pacienti přidělení k očkování hned po randomizaci (v D0 a D42), a P2, pacientů přidělených k podávání placeba v D0 a D42.
Následně bude slepota prolomena v D84 a pacienti P2 dostanou dávky vakcíny v D84 a D126.
|
RZV obsahují 50 μg rekombinantního glykoproteinu E VZV a adjuvantní systém AS01B na bázi lipozomů (který obsahuje 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipidu A [MPL] a 50 μg Quillaja saponaria Molina, frakce 21 (QS21 , licenci GSK od Antigenics, dceřiné společnosti Agenus)).
Vakcína bude aplikována (0,5 ml) do deltového svalu při zařazení a 6 týdnů (dvě dávky).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Podprojekt A: Pacienti s ARD, kteří dostali placebo při vstupu do studie (P2)
Podprojekt A: Pacienti s ARD, kteří dostali placebo při vstupu do studie (P2) (n = 590). Pacienti s ARD budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, s použitím automatizovaného webového a telefonního systému, do jedné ze dvou podskupin: P1, pacienti přidělení k očkování hned po randomizaci (v D0 a D42), a P2, pacientů přidělených k podávání placeba v D0 a D42. Následně bude slepota prolomena v D84 a pacienti P2 dostanou dávky vakcíny v D84 a D126. |
RZV obsahují 50 μg rekombinantního glykoproteinu E VZV a adjuvantní systém AS01B na bázi lipozomů (který obsahuje 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipidu A [MPL] a 50 μg Quillaja saponaria Molina, frakce 21 (QS21 , licenci GSK od Antigenics, dceřiné společnosti Agenus)).
Vakcína bude aplikována (0,5 ml) do deltového svalu při zařazení a 6 týdnů (dvě dávky).
Ostatní jména:
Pacienti s ARD, kteří dostávali placebo při vstupu do studie (P2).
Pacienti s ARD budou náhodně rozděleni v poměru 1:1, s použitím automatizovaného webového a telefonního systému, do jedné ze dvou podskupin: P1, pacienti přidělení k očkování hned po randomizaci (v D0 a D42), a P2, pacientů přidělených k podávání placeba v D0 a D42.
Následně bude slepota prolomena v D84 a pacienti P2 dostanou dávky vakcíny v D84 a D126.
|
|
Aktivní komparátor: Podprojekt A: Kontrolní skupina neimunosuprimovaných jedinců (CG)
Dílčí projekt A: Kontrolní skupina neimunosuprimovaných jedinců (CG) (n = 393).
Kontrolní skupina neimunosupresivních jedinců (CG) (≥50 let) bude pozvána k podání vakcíny při vstupu do studie (3 pacienti:1 kontrola).
|
RZV obsahují 50 μg rekombinantního glykoproteinu E VZV a adjuvantní systém AS01B na bázi lipozomů (který obsahuje 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipidu A [MPL] a 50 μg Quillaja saponaria Molina, frakce 21 (QS21 , licenci GSK od Antigenics, dceřiné společnosti Agenus)).
Vakcína bude aplikována (0,5 ml) do deltového svalu při zařazení a 6 týdnů (dvě dávky).
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Dílčí projekt B: Zadržení MTX
Dílčí projekt B: Zadržování MTX (n = 101).
Pacienti užívající MTX ve stabilní dávce po dobu alespoň 12 týdnů, maximální dávka prednisonu 5 mg/den, ve spojení s jinými léky kromě rituximabu, nebo bez nich, budou randomizováni do dvou ramen: do jedné, která bude zadržovat MTX po dobu 2 týdnů po každé vakcíně dávka (MTX-zadržet) a další, které udrží stabilní terapii (MTX-zachovat).
|
RZV obsahují 50 μg rekombinantního glykoproteinu E VZV a adjuvantní systém AS01B na bázi lipozomů (který obsahuje 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipidu A [MPL] a 50 μg Quillaja saponaria Molina, frakce 21 (QS21 , licenci GSK od Antigenics, dceřiné společnosti Agenus)).
Vakcína bude aplikována (0,5 ml) do deltového svalu při zařazení a 6 týdnů (dvě dávky).
Ostatní jména:
Vyhodnocení vysazení methotrexátu (MTX) na 2 týdny po každé dávce vakcíny u pacientů s ARD: pacienti užívající MTX ve stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů, maximální dávka prednisonu 5 mg/den, ve spojení s jinými léky kromě rituximabu budou následně hodnoceny na ambulancích z hlediska aktivity onemocnění.
Ti, kteří jsou považováni za stabilizované onemocnění (v remisi nebo nízké aktivitě onemocnění podle specifických standardizovaných indexů aktivity onemocnění), budou randomizováni (1:1) do dvou větví: do jedné, která bude zadržovat MTX po dobu 2 týdnů po každé dávce vakcíny (MTX-zastavení ) a další, které udrží stabilní terapii (MTX-maintain).
|
|
Aktivní komparátor: Dílčí projekt B: Údržba MTX
Dílčí projekt B: Udržování MTX (n = 101).
Pacienti užívající MTX ve stabilní dávce po dobu alespoň 12 týdnů, maximální dávka prednisonu 5 mg/den, ve spojení s jinými léky kromě rituximabu, nebo bez nich, budou randomizováni do dvou ramen: do jedné, která bude zadržovat MTX po dobu 2 týdnů po každé vakcíně dávka (MTX-zadržet) a další, které udrží stabilní terapii (MTX-zachovat).
|
RZV obsahují 50 μg rekombinantního glykoproteinu E VZV a adjuvantní systém AS01B na bázi lipozomů (který obsahuje 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipidu A [MPL] a 50 μg Quillaja saponaria Molina, frakce 21 (QS21 , licenci GSK od Antigenics, dceřiné společnosti Agenus)).
Vakcína bude aplikována (0,5 ml) do deltového svalu při zařazení a 6 týdnů (dvě dávky).
Ostatní jména:
Dávka MTX bude udržována stabilní po dvou dávkách vakcíny pro srovnání imunogenicity vakcíny a aktivity onemocnění se skupinou, které byl MTX odebrán.
|
|
Aktivní komparátor: Dílčí projekt B: Zadržování fondů peněžního trhu
Dílčí projekt B: Zadržování MMF (n = 115).
Pacienti s ARD užívající MMF ve stabilní dávce po dobu alespoň 12 týdnů, maximální dávka prednisonu 7,5 mg/den, nesouvisející s jinou imunosupresivní terapií, budou následně na ambulancích hodnoceni z hlediska aktivity onemocnění.
Ti, kteří jsou považováni za stabilizované onemocnění (v remisi nebo nízké aktivitě onemocnění podle specifických standardizovaných indexů aktivity onemocnění), budou randomizováni (1:1) do dvou větví: do jedné, která zadrží MMF po dobu jednoho týdne po každé dávce vakcíny (MMF-zastavení ) a další, které udrží stabilní terapii (MMF-maintain).
|
RZV obsahují 50 μg rekombinantního glykoproteinu E VZV a adjuvantní systém AS01B na bázi lipozomů (který obsahuje 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipidu A [MPL] a 50 μg Quillaja saponaria Molina, frakce 21 (QS21 , licenci GSK od Antigenics, dceřiné společnosti Agenus)).
Vakcína bude aplikována (0,5 ml) do deltového svalu při zařazení a 6 týdnů (dvě dávky).
Ostatní jména:
Vyhodnocení vysazení mykofenolátmofetilu (MMF) na jeden týden po každé dávce vakcíny u pacientů s ARD: pacienti užívající MMF ve stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů, maximální dávka prednisonu 7,5 mg/den, nesouvisející s jinými imunosupresivy terapie, bude na ambulancích průběžně hodnocena z hlediska aktivity onemocnění.
Ti, kteří jsou považováni za stabilizované onemocnění (v remisi nebo nízké aktivitě onemocnění podle specifických standardizovaných indexů aktivity onemocnění), budou randomizováni (1:1) do dvou větví: do jedné, která bude zadržovat MMF po dobu 2 týdnů po každé dávce vakcíny (MMF-zastavení ) a další, které udrží stabilní terapii (MMF-maintain).
|
|
Aktivní komparátor: Dílčí projekt B: Údržba MMF
Dílčí projekt B: Udržování MMF (n = 115).
Pacienti s ARD užívající MMF ve stabilní dávce po dobu alespoň 12 týdnů, maximální dávka prednisonu 7,5 mg/den, nesouvisející s jinou imunosupresivní terapií, budou následně na ambulancích hodnoceni z hlediska aktivity onemocnění.
Ti, kteří jsou považováni za stabilizované onemocnění (v remisi nebo nízké aktivitě onemocnění podle specifických standardizovaných indexů aktivity onemocnění), budou randomizováni (1:1) do dvou větví: do jedné, která zadrží MMF po dobu jednoho týdne po každé dávce vakcíny (MMF-zastavení ) a další, které udrží stabilní terapii (MMF-maintain).
|
RZV obsahují 50 μg rekombinantního glykoproteinu E VZV a adjuvantní systém AS01B na bázi lipozomů (který obsahuje 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyl lipidu A [MPL] a 50 μg Quillaja saponaria Molina, frakce 21 (QS21 , licenci GSK od Antigenics, dceřiné společnosti Agenus)).
Vakcína bude aplikována (0,5 ml) do deltového svalu při zařazení a 6 týdnů (dvě dávky).
Ostatní jména:
Dávka MMF bude udržována stabilní po dvou dávkách vakcíny pro srovnání imunogenicity vakcíny a aktivity onemocnění se skupinou, které bylo odebráno MMF.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podprojekt A: Bezpečnost onemocnění (vzplanutí) u pacientů s ARD imunizovaných RZV ve srovnání s neočkovanými pacienty s ARD (skupina s placebem)
Časové okno: Šest měsíců
|
Vzplanutí bude definováno jako nové vzplanutí nebo zhoršení předchozí aktivity onemocnění podle stanovených skóre pro každou ARD nebo změnu terapie.
Aktivita onemocnění bude hodnocena u pacientů s ARD podle specifických standardizovaných indexů aktivity onemocnění: RA (DAS28 - Disease Activity Score 28, RA-CDAI - Revmatoid Arthritis Clinical Disease Activity Index), SLE (SLEDAI2K - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000), pSS (ESSDAI- EULAR Sjögrenův syndrom aktivity Index aktivity), IIM (MMT – Manuální svalový test), AxS (ASDAS – Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) a vaskulitida (Birmingham Vasculitis Activity Score).
|
Šest měsíců
|
|
Dílčí projekt B: Vliv vysazení MTX na imunogenicitu ve srovnání s udržováním MTX
Časové okno: Jeden rok
|
Humorální imunogenicita bude hodnocena pomocí analýzy koncentrací anti-gE protilátek v séru (ELISA) vzorků krve odebraných účastníkům před vakcinací, 6 týdnů a jeden rok po druhé dávce RZV. Budou měřeny frekvence gE-specifických CD4[2+] T lymfocytů (CD4+ T lymfocyty exprimující alespoň 2 aktivační markery ze 4 hodnocených markerů: interferon-γ, interleukin 2, tumor nekrotizující faktor-α a CD40 ligand). po stimulaci in vitro se souborem peptidů pokrývajících ektodoménu gE, intracelulárním barvením cytokinů a detekcí průtokovou cytometrií, v praktickém vzorku (20 % z celkového počtu účastníků výzkumu). |
Jeden rok
|
|
Dílčí projekt B: Vliv vysazení MMF na imunogenicitu ve srovnání s udržováním MMF
Časové okno: Jeden rok
|
Humorální imunogenicita bude hodnocena pomocí analýzy koncentrací anti-gE protilátek v séru (ELISA) vzorků krve odebraných účastníkům před vakcinací, 6 týdnů a jeden rok po druhé dávce RZV. Budou měřeny frekvence gE-specifických CD4[2+] T lymfocytů (CD4+ T lymfocyty exprimující alespoň 2 aktivační markery ze 4 hodnocených markerů: interferon-γ, interleukin 2, tumor nekrotizující faktor-α a CD40 ligand). po stimulaci in vitro se souborem peptidů pokrývajících ektodoménu gE, intracelulárním barvením cytokinů a detekcí průtokovou cytometrií, v praktickém vzorku (20 % z celkového počtu účastníků výzkumu). |
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podprojekt A: Výskyt nežádoucích účinků vakcíny [bezpečnost a snášenlivost] u pacientů s ARD imunizovaných RZV ve srovnání s neočkovanými pacienty s ARD (placebo skupina) a neimunosupresivními kontrolami (kontrolní skupina)
Časové okno: Osmnáct měsíců
|
Všem pacientům a zdravým kontrolám bude po dobu 7 dnů po každé vakcinaci systematicky poskytnuta standardizovaná deníková karta AE pro zaznamenávání požadovaných lokálních a systémových projevů.
Nevyžádané AE budou zaznamenány do 6 týdnů po každé vakcinaci.
Závažné AE (SAE) a nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) [potenciální imunitou zprostředkovaná porucha (pIMD)] budou hodnoceny po celou dobu trvání studie.
|
Osmnáct měsíců
|
|
Podprojekt A: Humorální imunogenicita RZV u pacientů s ARD ve srovnání s neimunosupresivní kontrolní skupinou
Časové okno: Jeden rok
|
Humorální imunogenicita bude hodnocena pomocí analýzy koncentrací anti-gE protilátek v séru (ELISA) vzorků krve odebraných účastníkům před vakcinací, 6 týdnů a jeden rok po druhé dávce RZV. Budou měřeny frekvence gE-specifických CD4[2+] T lymfocytů (CD4+ T lymfocyty exprimující alespoň 2 aktivační markery ze 4 hodnocených markerů: interferon-γ, interleukin 2, tumor nekrotizující faktor-α a CD40 ligand). po stimulaci in vitro se souborem peptidů pokrývajících ektodoménu gE, intracelulárním barvením cytokinů a detekcí průtokovou cytometrií, v praktickém vzorku (20 % z celkového počtu účastníků výzkumu). |
Jeden rok
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podprojekt A: Incidenční případy HZ po očkování proti RZV u pacientů s ARD a v neimunosupresivní kontrolní skupině
Časové okno: Osmnáct měsíců
|
Podezřelý případ HZ bude definován jako (1) nová jednostranná dermatomální vyrážka s bolestí (široce definovaná tak, že zahrnuje alodynii, pruritus nebo jiné abnormální pocity) bez jakékoli alternativní diagnózy nebo (2A) nebo vezikulární vyrážka připomínající plané neštovice infekce virem zoster bez ohledu na distribuci a bez alternativní diagnózy; bez alternativní diagnózy.
U každého podezřelého případu bude vyrážka vyfotografována a vzorky budou odebrány ze tří lézí pro potvrzení diagnózy HZ testem polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase.
Pokud byly výsledky PCR neurčité nebo nebyly k dispozici vzorky, bude konečná diagnóza stanovena jednomyslnou dohodou mezi pěti členy zjišťovací komise, která zahrnuje dermatologa.
|
Osmnáct měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Criteria for diagnosis of Behcet's disease. International Study Group for Behcet's Disease. Lancet. 1990 May 5;335(8697):1078-80.
- International Team for the Revision of the International Criteria for Behcet's Disease (ITR-ICBD). The International Criteria for Behcet's Disease (ICBD): a collaborative study of 27 countries on the sensitivity and specificity of the new criteria. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Mar;28(3):338-47. doi: 10.1111/jdv.12107. Epub 2013 Feb 26.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Ellen Csuka M, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1747-55. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424.
- Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, Listing J, Akkoc N, Brandt J, Braun J, Chou CT, Collantes-Estevez E, Dougados M, Huang F, Gu J, Khan MA, Kirazli Y, Maksymowych WP, Mielants H, Sorensen IJ, Ozgocmen S, Roussou E, Valle-Onate R, Weber U, Wei J, Sieper J. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):777-83. doi: 10.1136/ard.2009.108233. Epub 2009 Mar 17. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):e59.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, Bruce IN, Isenberg D, Wallace DJ, Nived O, Sturfelt G, Ramsey-Goldman R, Bae SC, Hanly JG, Sanchez-Guerrero J, Clarke A, Aranow C, Manzi S, Urowitz M, Gladman D, Kalunian K, Costner M, Werth VP, Zoma A, Bernatsky S, Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Jacobsen S, Buyon JP, Maddison P, Dooley MA, van Vollenhoven RF, Ginzler E, Stoll T, Peschken C, Jorizzo JL, Callen JP, Lim SS, Fessler BJ, Inanc M, Kamen DL, Rahman A, Steinsson K, Franks AG Jr, Sigler L, Hameed S, Fang H, Pham N, Brey R, Weisman MH, McGwin G Jr, Magder LS. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
- Yun H, Yang S, Chen L, Xie F, Winthrop K, Baddley JW, Saag KG, Singh J, Curtis JR. Risk of Herpes Zoster in Autoimmune and Inflammatory Diseases: Implications for Vaccination. Arthritis Rheumatol. 2016 Sep;68(9):2328-37. doi: 10.1002/art.39670.
- Seror R, Ravaud P, Bowman SJ, Baron G, Tzioufas A, Theander E, Gottenberg JE, Bootsma H, Mariette X, Vitali C; EULAR Sjogren's Task Force. EULAR Sjogren's syndrome disease activity index: development of a consensus systemic disease activity index for primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1103-9. doi: 10.1136/ard.2009.110619. Epub 2009 Jun 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):880.
- Leavitt RY, Fauci AS, Bloch DA, Michel BA, Hunder GG, Arend WP, Calabrese LH, Fries JF, Lie JT, Lightfoot RW Jr, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener's granulomatosis. Arthritis Rheum. 1990 Aug;33(8):1101-7. doi: 10.1002/art.1780330807.
- Lukas C, Landewe R, Sieper J, Dougados M, Davis J, Braun J, van der Linden S, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):18-24. doi: 10.1136/ard.2008.094870. Epub 2008 Jul 14.
- Mukhtyar C, Lee R, Brown D, Carruthers D, Dasgupta B, Dubey S, Flossmann O, Hall C, Hollywood J, Jayne D, Jones R, Lanyon P, Muir A, Scott D, Young L, Luqmani RA. Modification and validation of the Birmingham Vasculitis Activity Score (version 3). Ann Rheum Dis. 2009 Dec;68(12):1827-32. doi: 10.1136/ard.2008.101279. Epub 2008 Dec 3.
- Rider LG, Koziol D, Giannini EH, Jain MS, Smith MR, Whitney-Mahoney K, Feldman BM, Wright SJ, Lindsley CB, Pachman LM, Villalba ML, Lovell DJ, Bowyer SL, Plotz PH, Miller FW, Hicks JE. Validation of manual muscle testing and a subset of eight muscles for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Apr;62(4):465-72. doi: 10.1002/acr.20035.
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, Ortiz F, Campistol Plana JM, Fernandez Rodriguez AM, Rebollo Rodrigo H, Campins Marti M, Perez R, Gonzalez Roncero FM, Kumar D, Chiang YJ, Doucette K, Pipeleers L, Aguera Morales ML, Rodriguez-Ferrero ML, Secchi A, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Z-041 Study Group. Immunogenicity and Safety of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine in Chronically Immunosuppressed Adults Following Renal Transplant: A Phase 3, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):181-190. doi: 10.1093/cid/ciz177.
- Anderson JK, Zimmerman L, Caplan L, Michaud K. Measures of rheumatoid arthritis disease activity: Patient (PtGA) and Provider (PrGA) Global Assessment of Disease Activity, Disease Activity Score (DAS) and Disease Activity Score with 28-Joint Counts (DAS28), Simplified Disease Activity Index (SDAI), Clinical Disease Activity Index (CDAI), Patient Activity Score (PAS) and Patient Activity Score-II (PASII), Routine Assessment of Patient Index Data (RAPID), Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index (RADAI) and Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index-5 (RADAI-5), Chronic Arthritis Systemic Index (CASI), Patient-Based Disease Activity Score With ESR (PDAS1) and Patient-Based Disease Activity Score without ESR (PDAS2), and Mean Overall Index for Rheumatoid Arthritis (MOI-RA). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S14-36. doi: 10.1002/acr.20621. No abstract available.
- Tillett W, Costa L, Jadon D, Wallis D, Cavill C, McHugh J, Korendowych E, McHugh N. The ClASsification for Psoriatic ARthritis (CASPAR) criteria--a retrospective feasibility, sensitivity, and specificity study. J Rheumatol. 2012 Jan;39(1):154-6. doi: 10.3899/jrheum.110845. Epub 2011 Nov 15.
- Abhishek A, Boyton RJ, Peckham N, McKnight A, Coates LC, Bluett J, Barber V, Cureton L, Francis A, Appelbe D, Eldridge L, Julier P, Valdes AM, Brooks T, Rombach I, Altmann DM, Nguyen-Van-Tam JS, Williams HC, Cook JA; VROOM study investigators. Effect of a 2-week interruption in methotrexate treatment versus continued treatment on COVID-19 booster vaccine immunity in adults with inflammatory conditions (VROOM study): a randomised, open label, superiority trial. Lancet Respir Med. 2022 Sep;10(9):840-850. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00186-2. Epub 2022 Jun 27.
- Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jimenez J, Vural F, Pohlreich D, Zuckerman T, Issa NC, Gaidano G, Lee JJ, Abhyankar S, Solano C, Perez de Oteyza J, Satlin MJ, Schwartz S, Campins M, Rocci A, Vallejo Llamas C, Lee DG, Tan SM, Johnston AM, Grigg A, Boeckh MJ, Campora L, Lopez-Fauqued M, Heineman TC, Stadtmauer EA, Sullivan KM; ZOE-HSCT Study Group Collaborators. Effect of Recombinant Zoster Vaccine on Incidence of Herpes Zoster After Autologous Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053. Erratum In: JAMA. 2019 Aug 27;322(8):785.
- Braun-Moscovici Y, Kaplan M, Braun M, Markovits D, Giryes S, Toledano K, Tavor Y, Dolnikov K, Balbir-Gurman A. Disease activity and humoral response in patients with inflammatory rheumatic diseases after two doses of the Pfizer mRNA vaccine against SARS-CoV-2. Ann Rheum Dis. 2021 Oct;80(10):1317-1321. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220503. Epub 2021 Jun 18.
- Cunningham AL, Heineman TC, Lal H, Godeaux O, Chlibek R, Hwang SJ, McElhaney JE, Vesikari T, Andrews C, Choi WS, Esen M, Ikematsu H, Choma MK, Pauksens K, Ravault S, Salaun B, Schwarz TF, Smetana J, Abeele CV, Van den Steen P, Vastiau I, Weckx LY, Levin MJ; ZOE-50/70 Study Group. Immune Responses to a Recombinant Glycoprotein E Herpes Zoster Vaccine in Adults Aged 50 Years or Older. J Infect Dis. 2018 May 5;217(11):1750-1760. doi: 10.1093/infdis/jiy095.
- Dagnew AF, Ilhan O, Lee WS, Woszczyk D, Kwak JY, Bowcock S, Sohn SK, Rodriguez Macias G, Chiou TJ, Quiel D, Aoun M, Navarro Matilla MB, de la Serna J, Milliken S, Murphy J, McNeil SA, Salaun B, Di Paolo E, Campora L, Lopez-Fauqued M, El Idrissi M, Schuind A, Heineman TC, Van den Steen P, Oostvogels L; Zoster-039 study group. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine in adults with haematological malignancies: a phase 3, randomised, clinical trial and post-hoc efficacy analysis. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):988-1000. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30163-X. Epub 2019 Aug 6. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Jan;20(1):e1.
- Furer V, Eviatar T, Zisman D, Peleg H, Paran D, Levartovsky D, Zisapel M, Elalouf O, Kaufman I, Meidan R, Broyde A, Polachek A, Wollman J, Litinsky I, Meridor K, Nochomovitz H, Silberman A, Rosenberg D, Feld J, Haddad A, Gazzit T, Elias M, Higazi N, Kharouf F, Shefer G, Sharon O, Pel S, Nevo S, Elkayam O. Immunogenicity and safety of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases and in the general population: a multicentre study. Ann Rheum Dis. 2021 Oct;80(10):1330-1338. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220647. Epub 2021 Jun 14. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):e133.
- Lundberg IE, Tjarnlund A, Bottai M, Werth VP, Pilkington C, Visser M, Alfredsson L, Amato AA, Barohn RJ, Liang MH, Singh JA, Aggarwal R, Arnardottir S, Chinoy H, Cooper RG, Danko K, Dimachkie MM, Feldman BM, Torre IG, Gordon P, Hayashi T, Katz JD, Kohsaka H, Lachenbruch PA, Lang BA, Li Y, Oddis CV, Olesinska M, Reed AM, Rutkowska-Sak L, Sanner H, Selva-O'Callaghan A, Song YW, Vencovsky J, Ytterberg SR, Miller FW, Rider LG; International Myositis Classification Criteria Project consortium, The Euromyositis register and The Juvenile Dermatomyositis Cohort Biomarker Study and Repository (JDRG) (UK and Ireland). 2017 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups. Ann Rheum Dis. 2017 Dec;76(12):1955-1964. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211468. Epub 2017 Oct 27. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):e64.
- Medeiros-Ribeiro AC, Aikawa NE, Saad CGS, Yuki EFN, Pedrosa T, Fusco SRG, Rojo PT, Pereira RMR, Shinjo SK, Andrade DCO, Sampaio-Barros PD, Ribeiro CT, Deveza GBH, Martins VAO, Silva CA, Lopes MH, Duarte AJS, Antonangelo L, Sabino EC, Kallas EG, Pasoto SG, Bonfa E. Immunogenicity and safety of the CoronaVac inactivated vaccine in patients with autoimmune rheumatic diseases: a phase 4 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1744-1751. doi: 10.1038/s41591-021-01469-5. Epub 2021 Jul 30.
- Stevens E, Weinblatt ME, Massarotti E, Griffin F, Emani S, Desai S. Safety of the Zoster Vaccine Recombinant Adjuvanted in Rheumatoid Arthritis and Other Systemic Rheumatic Disease Patients: A Single Center's Experience With 400 Patients. ACR Open Rheumatol. 2020 Jun;2(6):357-361. doi: 10.1002/acr2.11150. Epub 2020 May 15.
- Vink P, Delgado Mingorance I, Maximiano Alonso C, Rubio-Viqueira B, Jung KH, Rodriguez Moreno JF, Grande E, Marrupe Gonzalez D, Lowndes S, Puente J, Kristeleit H, Farrugia D, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Godeaux O, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Zoster-028 Study Group. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine in patients with solid tumors, vaccinated before or during chemotherapy: A randomized trial. Cancer. 2019 Apr 15;125(8):1301-1312. doi: 10.1002/cncr.31909. Epub 2019 Feb 1. Erratum In: Cancer. 2020 Jun 15;126(12):2941.
- Wolfe F, Michaud K, Chakravarty EF. Rates and predictors of herpes zoster in patients with rheumatoid arthritis and non-inflammatory musculoskeletal disorders. Rheumatology (Oxford). 2006 Nov;45(11):1370-5. doi: 10.1093/rheumatology/kel328. Epub 2006 Sep 26.
- Petri M, Joyce D, Haag K, Fava A, Goldman DW, Zhong D, Xiao S, Milstone A, Magder LS. Effect of Systemic Lupus Erythematosus and Immunosuppressive Agents on COVID-19 Vaccination Antibody Response. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023 Sep;75(9):1878-1885. doi: 10.1002/acr.25094. Epub 2023 Mar 1.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. května 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
22. května 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
22. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
30. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Virová onemocnění
- Infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Oční nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci pojivové tkáně
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- DNA virové infekce
- Uveitida, přední
- Panuveitida
- Uveitida
- Uveální onemocnění
- Dědičná autozánětlivá onemocnění
- Kožní onemocnění, genetické
- Kožní onemocnění, Cévní
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Nemoci slzného aparátu
- Herpesviridae infekce
- Spondylartropatie
- Spondylartritida
- Infekce virem varicella zoster
- Polymyozitida
- Artritida, revmatoidní
- Xerostomie
- Nemoci slinných žláz
- Syndromy suchého oka
- Nemoci kostí, infekční
- Ankylóza
- Axiální spondylartritida
- Artritida
- Lupus erythematodes, systémový
- Behcetův syndrom
- Sklerodermie, systémová
- Revmatická onemocnění
- Kolagenové nemoci
- Herpes zoster
- Myositida
- Dermatomyozitida
- Artritida, juvenilní
- Vaskulitida
- Sjogrenův syndrom
- Spondylitida
- Spondylitida, ankylozující
- Systémová vaskulitida
- Fyziologické účinky léků
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Anestetika, lokální
- Benzokain
Další identifikační čísla studie
- 67374823.0.0000.0068
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rekombinantní vakcína proti herpes zoster (RZV)
-
University of Wisconsin, MadisonGlaxoSmithKlineZatím nenabírámeZánětlivá onemocnění střev | IBDSpojené státy