Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Recombinant Herpes Zoster-vaccin bij patiënten met auto-immuunreumatische aandoeningen (RZVRheum)

17 april 2024 bijgewerkt door: University of Sao Paulo General Hospital

Werkzaamheid, immunogeniciteit en veiligheid van recombinant vaccin tegen herpes zoster (RZV of SHINGRIX®) bij patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen

Inleiding: Patiënten met auto-immuunreumatische aandoeningen (ARD's), reumatoïde artritis (RA), juveniele idiopathische artritis (JIA), artritis psoriatica (PA's), spondylitis ankylopoetica (AS), systemische lupus erythematosus (SLE), primair syndroom van Sjögren (pSS), systemische sclerose (SSc), idiopathische inflammatoire myopathieën (IIM) en primaire vasculitiden hebben een hoog risico op herpes zoster (HZ) infectie. Deze verhoogde gevoeligheid wordt veroorzaakt door een gebrekkige celgemedieerde immuunrespons als gevolg van de onderliggende ziekte en glucocorticoïde en immunosuppressieve behandelingen die de T-celrespons aantasten, waaronder conventionele en onconventionele synthetische disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) en biologische agentia. In deze context is de recente beschikbaarheid van een recombinant vaccin tegen HZ (RZV of Shingrix®), samengesteld uit recombinant VZV-glycoproteïne E (gE) en het AS01B-adjuvanssysteem (HZ/su), een belangrijke vooruitgang op het gebied van veiligheid voor patiënten met immunosuppressie. De doeltreffendheid ervan is echter duidelijk aangetoond bij patiënten zonder immunosuppressie en bij geselecteerde populaties van immuungecompromitteerde personen. Er zijn geen prospectieve gecontroleerde onderzoeken die de immunogeniciteit van RZV en de impact ervan op de activiteit van de onderliggende ziekte evalueren, evenals de veiligheid ervan bij patiënten met ARD's met een hoog risico op HZ.

Hypothese: RZV heeft een goed veiligheidsprofiel, ook met betrekking tot onderliggende reumatische ziekteactiviteit, bij patiënten met ARD's met een hoog risico op HZ.

Doelstellingen: Primair: beoordelen van het veiligheidsprofiel op korte termijn met betrekking tot onderliggende ziekteactiviteit bij patiënten met ARD's met een hoog risico op HZ die zijn geïmmuniseerd met RZV in vergelijking met niet-gevaccineerde patiënten. Secundair: om de algemene veiligheid van het vaccin te evalueren bij patiënten met ARD's met een hoog risico op HZ die zijn geïmmuniseerd met RZV en niet-immunosuppressieve controlepersonen (CG); de humorale en cellulaire immunogeniciteit van RZV bij patiënten met ARD's met een hoog risico op HZ in vergelijking met CG; de invloed van ziektebehandeling op vaccinrespons; de persistentie van humorale immunogeniciteit gedurende 12 maanden en incidentele gevallen van HZ. Er zullen ook specifieke studies worden uitgevoerd om het effect te evalueren van het staken van geneesmiddelen (methotrexaat-MTX en mycofenolaatmofetil-MMF) na vaccinatie bij het verhogen van de immuunrespons bij patiënten met ARD's met gecontroleerde onderliggende ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

methoden:

Deelproject A: Dit is een fase 4 gerandomiseerde prospectieve studie van volwassen patiënten met ARD's die twee intramusculaire doses RZV zullen krijgen met een tussenpoos van 6 weken. Er zal ook een controlegroep van niet-immunosuppressieve personen (CG) van ≥ 50 jaar worden opgenomen, in de verhouding van 3 patiënten: 1 controle. Patiënten met ARD's worden willekeurig verdeeld in twee groepen: P1 en P2. CG en P1 krijgen het vaccin kort na randomisatie, op D0 en D42. P2 wordt 12 weken na randomisatie gevaccineerd op D84 en D126. Alle groepen nemen bloedmonsters af vlak voor de vaccinatie, bij aanvang, en krijgen vervolgens de eerste dosis vaccin op dezelfde dag (D0 voor CG en P1 en D84 voor P2). De tweede dosis wordt 6 weken na de eerste dosis toegediend (D42 voor P1 en CG en D126 voor P2). Bloedmonsters voor ziekteactiviteit en immunogeniciteit zullen 6 weken na de 2e dosis worden afgenomen (D84 voor CG en P1 en D168 voor P2). De invloed van vaccinatie op ziekteactiviteit zal in de eerste drie maanden van follow-up worden geëvalueerd door middel van ziektespecifieke activiteitsindices. Veiligheidsanalyse met betrekking tot bijwerkingen (AE's) van het vaccin zal worden uitgevoerd met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten op D42 en D84 voor CG en P1 en op D126 en D168 voor P2. Ernstige AE's en incidenten van HZ zullen gedurende de onderzoeksperiode worden geëvalueerd. De persistentie van immunogeniciteit zal één jaar na de 2e dosis worden beoordeeld (D407 voor CG en P1 en D491 voor P2).

Deelproject B: Er zullen ook specifieke studies worden uitgevoerd om het effect te evalueren van het staken van geneesmiddelen (MTX en MMF) na vaccinatie bij het verhogen van de immuunrespons bij patiënten met ARD's met een gecontroleerde uitgangsziekte. Randomisatie van patiënten met ARD's met een goed onder controle gehouden ziekte die zijn geselecteerd voor het stopzettingsprotocol van MTX, zal hen in twee groepen verdelen: MTX-suspensie, waarin MTX gedurende 2 weken na elke vaccindosis wordt opgeschort, en een andere groep die een stabiele therapie zal behouden ( MTX-onderhoud), met beoordelingen van immunogeniciteit en ziekteactiviteit. Hetzelfde geldt voor patiënten die het stopzettingsprotocol van MMF ondergaan.

Totale populatie: De totale populatie zal bestaan ​​uit 2005 deelnemers bestaande uit 1180 patiënten met ARD's (590 in P1 en 590 in P2), 393 gezonde controles. 202 patiënten op het MTX onderhouds-/stopzettingsprotocol voor RA gedurende twee weken na elke vaccindosis, en 230 patiënten met ARD's op het MMF onderhouds-/stopzettingsprotocol gedurende twee weken na elke vaccindosis.

Immunogeniciteitsanalyse: Humorale immunogeniciteit zal worden geëvalueerd door middel van serumconcentraties van anti-gE-antilichamen [enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)] van bloedmonsters verzameld van deelnemers vóór vaccinatie, 2 maanden en een jaar na de tweede dosis RZV. De frequenties van gE-specifieke CD4[2+] T-cellen zullen worden gemeten na in vitro stimulatie met een pool van peptiden die het gE-ectodomein bedekken, door intracellulaire cytokinekleuring en detectie door flowcytometrie, in een gemaksmonster (20% van het totaal aantal deelnemers) van patiënten met ARD's en gezonde controles.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2005

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Werving
        • Rheumatology Division of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle proefpersonen zullen volwassenen zijn (≥18 jaar oud).
  • ARD-patiënten zullen worden geselecteerd uit patiënten die regelmatig worden opgevolgd in de poliklinieken voor reumatologie van het Hospital das Clinicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brazilië, volgens de specifieke classificatiecriteria: RA (Aletaha et al ., 2010), SLE (Petri et al., 2012), pSS (Vitali et al., 2002), SSc (van den Hoogen et al., 2013), IIM (Lundberg et al., 2017), axiale spondyloartritis ( axSpA) (Rudwaleit et al., 2009), PsA (Tillett et al., 2012) en granulomatose met polyangiitis (Leavitt et al., 1990).
  • Patiënten moeten op dit moment cyclofosfamide, mycofenolaatmofetil, azathioprine, cyclosporine, tacrolimus, leflunomide, glucocorticoïden, methotrexaat, biologische therapie of JAKi met of zonder csDMARD's gebruiken gedurende ten minste één maand voorafgaand aan opname in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • voorgeschiedenis van een reactie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van het vaccin;
  • eerdere HZ-vaccinatie;
  • elk optreden van het Guillain-Barré-syndroom;
  • ziekenhuisopname, acute infectieziekte of koorts op het moment van vaccinatie;
  • zwangerschap of borstvoeding op het moment van vaccinatie;
  • geschiedenis van HZ binnen de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studievaccin;
  • mensen met hiv/aids (PLWHA).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Subproject A: Patiënten met ARD's die het vaccin kregen bij aanvang van de studie (P1)
Patiënten met ARD's die het vaccin kregen bij aanvang van de studie (P1) (n = 590). ARD-patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1, met behulp van een geautomatiseerd web- en telefoonsysteem, in een van de twee subgroepen: P1, patiënten toegewezen om het vaccin te krijgen direct na randomisatie (op D0 en D42), en P2, patiënten toegewezen aan placebo op D0 en D42. Vervolgens wordt de blindheid doorbroken op D84 en krijgen P2-patiënten vaccindoses op D84 en D126.
Biologisch: Recombinant Herpes Zoster-vaccin (RZV)
RZV omvat 50 μg recombinant VZV-glycoproteïne E en het op liposomen gebaseerde AS01B-adjuvanssysteem (dat 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipide A [MPL] en 50 μg Quillaja saponaria Molina, fractie 21 (QS21 , onder licentie van GSK van Antigenics, een dochteronderneming van Agenus)). Het vaccin zal worden toegediend (0,5 ml) in de deltaspier bij inclusie en 6 weken (twee doses).
Andere namen:
  • Shingrix®
Placebo-vergelijker: Subproject A: Patiënten met ARD's die de placebo kregen bij aanvang van de studie (P2)

Subproject A: Patiënten met ARD's die de placebo kregen bij aanvang van de studie (P2) (n = 590).

ARD-patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1, met behulp van een geautomatiseerd web- en telefoonsysteem, in een van de twee subgroepen: P1, patiënten toegewezen om het vaccin te krijgen direct na randomisatie (op D0 en D42), en P2, patiënten toegewezen aan placebo op D0 en D42. Vervolgens wordt de blindheid doorbroken op D84 en krijgen P2-patiënten vaccindoses op D84 en D126.
Biologisch: Recombinant Herpes Zoster-vaccin (RZV)
RZV omvat 50 μg recombinant VZV-glycoproteïne E en het op liposomen gebaseerde AS01B-adjuvanssysteem (dat 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipide A [MPL] en 50 μg Quillaja saponaria Molina, fractie 21 (QS21 , onder licentie van GSK van Antigenics, een dochteronderneming van Agenus)). Het vaccin zal worden toegediend (0,5 ml) in de deltaspier bij inclusie en 6 weken (twee doses).
Andere namen:
  • Shingrix®
Ander: Placebo
Patiënten met ARD's die de placebo kregen bij aanvang van de studie (P2). ARD-patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:1, met behulp van een geautomatiseerd web- en telefoonsysteem, in een van de twee subgroepen: P1, patiënten toegewezen om het vaccin te krijgen direct na randomisatie (op D0 en D42), en P2, patiënten toegewezen aan placebo op D0 en D42. Vervolgens wordt de blindheid doorbroken op D84 en krijgen P2-patiënten vaccindoses op D84 en D126.
Actieve vergelijker: Deelproject A: Controlegroep van personen zonder immunosuppressie (CG)
Deelproject A: controlegroep van personen zonder immunosuppressie (CG) (n = 393). De controlegroep van personen zonder immunosuppressie (CG) (≥50 jaar oud) zal worden uitgenodigd om het vaccin te ontvangen bij aanvang van de studie (3 patiënten: 1 controle).
Biologisch: Recombinant Herpes Zoster-vaccin (RZV)
RZV omvat 50 μg recombinant VZV-glycoproteïne E en het op liposomen gebaseerde AS01B-adjuvanssysteem (dat 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipide A [MPL] en 50 μg Quillaja saponaria Molina, fractie 21 (QS21 , onder licentie van GSK van Antigenics, een dochteronderneming van Agenus)). Het vaccin zal worden toegediend (0,5 ml) in de deltaspier bij inclusie en 6 weken (twee doses).
Andere namen:
  • Shingrix®
Actieve vergelijker: Deelproject B: MTX-inhouding
Deelproject B: MTX-inhouding (n = 101). Patiënten die MTX gebruiken in een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken, prednison maximale dosis van 5 mg/dag, al dan niet in combinatie met andere geneesmiddelen behalve rituximab, gerandomiseerd in twee armen: één die MTX gedurende 2 weken na elk vaccin onthoudt dosis (MTX-inhouden) en andere die een stabiele therapie zullen handhaven (MTX-onderhouden).
Biologisch: Recombinant Herpes Zoster-vaccin (RZV)
RZV omvat 50 μg recombinant VZV-glycoproteïne E en het op liposomen gebaseerde AS01B-adjuvanssysteem (dat 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipide A [MPL] en 50 μg Quillaja saponaria Molina, fractie 21 (QS21 , onder licentie van GSK van Antigenics, een dochteronderneming van Agenus)). Het vaccin zal worden toegediend (0,5 ml) in de deltaspier bij inclusie en 6 weken (twee doses).
Andere namen:
  • Shingrix®
Ander: MTX-stopzetting
Evaluatie van stopzetting van het gebruik van methotrexaat (MTX) gedurende 2 weken na elke vaccindosis bij ARD-patiënten: patiënten die MTX in een stabiele dosis gebruiken gedurende ten minste 12 weken, prednison maximale dosis van 5 mg/dag, al dan niet in combinatie met andere geneesmiddelen behalve rituximab zullen achtereenvolgens op poliklinieken worden beoordeeld op ziekteactiviteit. Degenen waarvan wordt aangenomen dat ze een stabiele ziekte hebben (in remissie of lage ziekteactiviteit volgens specifieke gestandaardiseerde ziekteactiviteitsindexen) zullen worden gerandomiseerd (1:1) in twee armen: een die MTX gedurende 2 weken na elke vaccindosis achterhoudt (MTX-inhouden ) en andere die een stabiele therapie behouden (MTX-maintain).
Actieve vergelijker: Deelproject B: MTX-onderhoud
Deelproject B: MTX-onderhoud (n = 101). Patiënten die MTX gebruiken in een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken, prednison maximale dosis van 5 mg/dag, al dan niet in combinatie met andere geneesmiddelen behalve rituximab, gerandomiseerd in twee armen: één die MTX gedurende 2 weken na elk vaccin onthoudt dosis (MTX-inhouden) en andere die een stabiele therapie zullen handhaven (MTX-onderhouden).
Biologisch: Recombinant Herpes Zoster-vaccin (RZV)
RZV omvat 50 μg recombinant VZV-glycoproteïne E en het op liposomen gebaseerde AS01B-adjuvanssysteem (dat 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipide A [MPL] en 50 μg Quillaja saponaria Molina, fractie 21 (QS21 , onder licentie van GSK van Antigenics, een dochteronderneming van Agenus)). Het vaccin zal worden toegediend (0,5 ml) in de deltaspier bij inclusie en 6 weken (twee doses).
Andere namen:
  • Shingrix®
Ander: MTX onderhouden
MTX-dosis zal stabiel worden gehouden na de twee vaccindoses voor vergelijking van vaccinimmunogeniciteit en ziekteactiviteit met de MTX-weigergroep.
Actieve vergelijker: Deelproject B: MMF-inhouding
Deelproject B: MMF-inhouding (n = 115). Patiënten met ARD's die MMF gebruiken in een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken, prednison maximale dosis van 7,5 mg / dag, niet geassocieerd met andere immunosuppressieve therapie, zullen achtereenvolgens op poliklinieken worden beoordeeld op ziekteactiviteit. Degenen waarvan wordt aangenomen dat ze een stabiele ziekte hebben (in remissie of lage ziekteactiviteit volgens specifieke gestandaardiseerde ziekteactiviteitsindexen) zullen worden gerandomiseerd (1:1) in twee armen: één die MMF gedurende één week na elke vaccindosis zal achterhouden (MMF-inhouden ) en andere die een stabiele therapie behouden (MMF-maintain).
Biologisch: Recombinant Herpes Zoster-vaccin (RZV)
RZV omvat 50 μg recombinant VZV-glycoproteïne E en het op liposomen gebaseerde AS01B-adjuvanssysteem (dat 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipide A [MPL] en 50 μg Quillaja saponaria Molina, fractie 21 (QS21 , onder licentie van GSK van Antigenics, een dochteronderneming van Agenus)). Het vaccin zal worden toegediend (0,5 ml) in de deltaspier bij inclusie en 6 weken (twee doses).
Andere namen:
  • Shingrix®
Ander: MMF stopzetting
Evaluatie van stopzetting van het gebruik van mycofenolaatmofetil (MMF) gedurende één week na elke vaccindosis bij ARD-patiënten: patiënten die MMF gedurende ten minste 12 weken in een stabiele dosis gebruikten, maximale dosis prednison van 7,5 mg/dag, niet geassocieerd met andere immunosuppressiva therapie, worden achtereenvolgens poliklinisch geëvalueerd op ziekteactiviteit. Degenen waarvan wordt aangenomen dat ze een stabiele ziekte hebben (in remissie of lage ziekteactiviteit volgens specifieke gestandaardiseerde ziekteactiviteitsindexen) zullen worden gerandomiseerd (1:1) in twee armen: één die MMF gedurende 2 weken na elke vaccindosis achterhoudt (MMF-inhouden ) en andere die een stabiele therapie behouden (MMF-maintain).
Actieve vergelijker: Deelproject B: MMF-onderhoud
Deelproject B: MMF-onderhoud (n = 115). Patiënten met ARD's die MMF gebruiken in een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken, prednison maximale dosis van 7,5 mg / dag, niet geassocieerd met andere immunosuppressieve therapie, zullen achtereenvolgens op poliklinieken worden beoordeeld op ziekteactiviteit. Degenen waarvan wordt aangenomen dat ze een stabiele ziekte hebben (in remissie of lage ziekteactiviteit volgens specifieke gestandaardiseerde ziekteactiviteitsindexen) zullen worden gerandomiseerd (1:1) in twee armen: één die MMF gedurende één week na elke vaccindosis zal achterhouden (MMF-inhouden ) en andere die een stabiele therapie behouden (MMF-maintain).
Biologisch: Recombinant Herpes Zoster-vaccin (RZV)
RZV omvat 50 μg recombinant VZV-glycoproteïne E en het op liposomen gebaseerde AS01B-adjuvanssysteem (dat 50 μg 3-O-desacyl-4'-monofosforyllipide A [MPL] en 50 μg Quillaja saponaria Molina, fractie 21 (QS21 , onder licentie van GSK van Antigenics, een dochteronderneming van Agenus)). Het vaccin zal worden toegediend (0,5 ml) in de deltaspier bij inclusie en 6 weken (twee doses).
Andere namen:
  • Shingrix®
Ander: MMF behouden
MMF-dosis zal stabiel worden gehouden na de twee vaccindoses voor vergelijking van vaccinimmunogeniciteit en ziekteactiviteit met de MMF-ingehouden groep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelproject A: Ziekteveiligheid (flare) bij ARD-patiënten geïmmuniseerd met RZV in vergelijking met niet-gevaccineerde ARD-patiënten (placebogroep)
Tijdsspanne: Zes maanden
Opflakkering wordt gedefinieerd als een nieuwe opflakkering of verslechtering van eerdere ziekteactiviteit volgens vastgestelde scores voor elke ARD of de verandering van therapie. Ziekteactiviteit zal worden geëvalueerd bij ARD-patiënten volgens specifieke gestandaardiseerde ziekteactiviteitsindexen: RA (DAS28 - Disease Activity Score 28, RA-CDAI - Reumatoid Arthritis Clinical Disease Activity Index), SLE (SLEDAI2K - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000), pSS (ESSDAI- EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index), IIM (MMT - Manual Muscle Test), AxS (ASDAS - Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) en vasculitis (Birmingham Vasculitis Activity Score).
Zes maanden
Deelproject B: Effect van MTX-stopzetting op immunogeniciteit in vergelijking met MTX-onderhoud
Tijdsspanne: Een jaar

Humorale immunogeniciteit zal worden beoordeeld door middel van serum-anti-gE-antilichaamconcentratie-analyse (ELISA) van bloedmonsters die zijn verzameld van deelnemers vóór de vaccinatie, 6 weken en een jaar na de tweede dosis RZV.

De frequenties van gE-specifieke CD4[2+] T-cellen (CD4+ T-cellen die ten minste 2 activeringsmarkers van de 4 beoordeelde markers tot expressie brengen: interferon-γ, interleukine 2, tumornecrosefactor-α en CD40-ligand) zullen worden gemeten na in vitro stimulatie met een pool van peptiden die het gE-ectodomein bedekken, door intracellulaire cytokinekleuring en detectie door flowcytometrie, in een gemaksmonster (20% van het totale aantal onderzoeksdeelnemers).
Een jaar
Deelproject B: Effect van MMF-stopzetting op immunogeniciteit in vergelijking met MMF-onderhoud
Tijdsspanne: Een jaar

Humorale immunogeniciteit zal worden beoordeeld door middel van serum-anti-gE-antilichaamconcentratie-analyse (ELISA) van bloedmonsters die zijn verzameld van deelnemers vóór de vaccinatie, 6 weken en een jaar na de tweede dosis RZV.

De frequenties van gE-specifieke CD4[2+] T-cellen (CD4+ T-cellen die ten minste 2 activeringsmarkers van de 4 beoordeelde markers tot expressie brengen: interferon-γ, interleukine 2, tumornecrosefactor-α en CD40-ligand) zullen worden gemeten na in vitro stimulatie met een pool van peptiden die het gE-ectodomein bedekken, door intracellulaire cytokinekleuring en detectie door flowcytometrie, in een gemaksmonster (20% van het totale aantal onderzoeksdeelnemers).
Een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelproject A: Incidentie van vaccinbijwerkingen [veiligheid en verdraagbaarheid] bij ARD-patiënten geïmmuniseerd met RZV in vergelijking met niet-gevaccineerde ARD-patiënten (placebogroep) en controles zonder immunosuppressie (controlegroep)
Tijdsspanne: Achttien maanden
Een gestandaardiseerde dagboekkaart van AE's voor het vastleggen van gevraagde lokale en systemische manifestaties zal systematisch worden verstrekt aan alle patiënten en gezonde controles die gedurende 7 dagen na elke vaccinatie zijn verzameld. Ongevraagde bijwerkingen worden geregistreerd binnen 6 weken na elke vaccinatie. Ernstige AE's (SAE's) en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI's) [potentiële immuungemedieerde stoornis (pIMD's)] zullen gedurende de gehele duur van het onderzoek worden geëvalueerd.
Achttien maanden
Deelproject A: Humorale immunogeniciteit van het RZV bij ARD-patiënten in vergelijking met een controlegroep zonder immunosuppressie
Tijdsspanne: Een jaar

Humorale immunogeniciteit zal worden beoordeeld door middel van serum-anti-gE-antilichaamconcentratie-analyse (ELISA) van bloedmonsters die zijn verzameld van deelnemers vóór de vaccinatie, 6 weken en een jaar na de tweede dosis RZV.

De frequenties van gE-specifieke CD4[2+] T-cellen (CD4+ T-cellen die ten minste 2 activeringsmarkers van de 4 beoordeelde markers tot expressie brengen: interferon-γ, interleukine 2, tumornecrosefactor-α en CD40-ligand) zullen worden gemeten na in vitro stimulatie met een pool van peptiden die het gE-ectodomein bedekken, door intracellulaire cytokinekleuring en detectie door flowcytometrie, in een gemaksmonster (20% van het totale aantal onderzoeksdeelnemers).
Een jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelproject A: Incidentgevallen van HZ na RZV-vaccinatie bij ARD-patiënten en in de niet-immunosuppressieve controlegroep
Tijdsspanne: Achttien maanden
Een vermoedelijk geval van HZ wordt gedefinieerd als (1) een nieuwe unilaterale, dermatomale huiduitslag met pijn (breed gedefinieerd om allodynie, pruritus of andere abnormale gewaarwordingen te omvatten) zonder enige alternatieve diagnose of (2A) of een vesiculaire uitslag die kan wijzen op waterpokken. infectie met het zoster-virus, ongeacht de verspreiding, en geen alternatieve diagnose; zonder enige alternatieve diagnose. Voor elk verdacht geval wordt de uitslag gefotografeerd en worden monsters genomen van drie laesies om de diagnose HZ te bevestigen door middel van een real-time polymerase-kettingreactie (PCR)-assay. Als de PCR-resultaten onbepaald waren of als er geen monsters beschikbaar waren, wordt de definitieve diagnose vastgesteld met eenparigheid van stemmen tussen de vijf leden van een vaststellingscommissie, waaronder een dermatoloog.
Achttien maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

22 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

22 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 67374823.0.0000.0068

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Reumatoïde artritis

Klinische onderzoeken op Recombinant Herpes Zoster-vaccin (RZV)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren