Rekombinant Herpes Zoster-vaccine hos patienter med autoimmune reumatiske sygdomme (RZVRheum)
Effekt, immunogenicitet og sikkerhed af rekombinant vaccine mod herpes zoster (RZV eller SHINGRIX®) hos patienter med autoimmune reumatiske sygdomme
Introduktion: Patienter med autoimmune reumatiske sygdomme (ARDs), leddegigt (RA), juvenil idiopatisk arthritis (JIA), psoriasisgigt (PA'er), ankyloserende spondylitis (AS), systemisk lupus erythematosus (SLE), primær Sjögrens syndrom, (pSS) systemisk sklerose (SSc), idiopatiske inflammatoriske myopatier (IIM) og primære vaskulitider har en høj risiko for herpes zoster (HZ) infektion. Denne øgede modtagelighed er forårsaget af et mangelfuldt cellemedieret immunrespons på grund af den underliggende sygdom og glukokortikoid- og immunsuppressive behandlinger, der svækker T-celle-responset, herunder konventionelle og ukonventionelle syntetiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDs) og biologiske midler. I denne sammenhæng er den nylige tilgængelighed af en rekombinant vaccine mod HZ (RZV eller Shingrix®), sammensat af rekombinant VZV glycoprotein E (gE) og AS01B adjuvanssystemet (HZ/su), et stort fremskridt med hensyn til sikkerhed for immunsupprimerede patienter. Dets effektivitet er imidlertid blevet tydeligt demonstreret for ikke-immunsupprimerede patienter og i udvalgte populationer af immunkompromitterede individer. Der er ingen prospektive kontrollerede undersøgelser, der evaluerer immunogeniciteten af RZV og dens indvirkning på aktiviteten af den underliggende sygdom, såvel som dens sikkerhed hos patienter med ARDs med høj risiko for HZ.
Hypotese: RZV har en god sikkerhedsprofil, herunder med hensyn til underliggende gigtsygdomsaktivitet, hos patienter med ARDs med høj risiko for HZ.
Mål: Primært: At vurdere den kortsigtede sikkerhedsprofil i forhold til underliggende sygdomsaktivitet hos patienter med ARDs med høj risiko for HZ immuniseret med RZV sammenlignet med uvaccinerede patienter. Sekundært: At evaluere den generelle sikkerhed af vaccinen hos patienter med ARD'er med høj risiko for HZ immuniseret med RZV og ikke-immunsupprimerede kontrolpersoner (CG); den humorale og cellulære immunogenicitet af RZV hos patienter med ARDs med høj risiko for HZ sammenlignet med CG; sygdomsbehandlingens indflydelse på vaccinerespons; 12-måneders persistens af humoral immunogenicitet og hændelige tilfælde af HZ. Specifikke undersøgelser vil også blive udført for at evaluere effekten af medicinabstinenser (methotrexat-MTX og mycophenolatmofetil-MMF) efter vaccination for at øge immunresponset hos patienter med ARDs med kontrolleret underliggende sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Metoder:
Delprojekt A: Dette er et fase 4 randomiseret prospektivt studie af voksne patienter med ARDs, som vil modtage to intramuskulære doser af RZV med 6 ugers mellemrum. En kontrolgruppe af ikke-immunsupprimerede individer (CG) i alderen ≥ 50 år vil også blive inkluderet i forholdet 3 patienter:1 kontrol. Patienter med ARDs vil blive tilfældigt fordelt i to grupper: P1 og P2. CG og P1 vil modtage vaccinen kort efter randomisering, på D0 og D42. P2 vil blive vaccineret 12 uger efter randomisering, på D84 og D126. Alle grupper vil indsamle blodprøver umiddelbart før vaccination, ved baseline, og derefter modtage den 1. dosis vaccine på samme dag (D0 for CG og P1, og D84 for P2). Den anden dosis vil blive påført 6 uger efter den første dosis (D42 for P1 og CG, og D126 for P2). Blodprøver for sygdomsaktivitet og immunogenicitet vil blive indsamlet 6 uger efter 2. dosis (D84 for CG og P1 og D168 for P2). Vaccinationens indflydelse på sygdomsaktiviteten vil blive evalueret i de første tre måneder af opfølgningen gennem sygdomsspecifikke aktivitetsindekser. Sikkerhedsanalyse vedrørende bivirkninger (AE'er) af vaccinen vil blive udført ved hjælp af standardiserede spørgeskemaer på D42 og D84 for CG og P1 og på D126 og D168 for P2. Alvorlige AE'er og hændelser af HZ vil blive evalueret gennem hele undersøgelsesperioden. Vedvarenheden af immunogenicitet vil blive evalueret et år efter 2. dosis (D407 for CG og P1 og D491 for P2).
Delprojekt B: Der vil også blive udført specifikke undersøgelser for at evaluere effekten af medicinabstinenser (MTX og MMF) efter vaccination til at øge immunresponset hos patienter med ARDs med kontrolleret baseline sygdom. Randomisering af patienter med ARD'er med velkontrolleret sygdom udvalgt til MTX-seponeringsprotokollen vil opdele dem i to grupper: MTX-suspension, hvor MTX vil blive suspenderet i 2 uger efter hver vaccinedosis, og en anden gruppe, der vil opretholde stabil terapi ( MTX-vedligeholdelse), med vurderinger af immunogenicitet og sygdomsaktivitet. Det samme gælder for patienter, der gennemgår MMF-seponeringsprotokol.
Samlet population: Den samlede population vil bestå af 2005 deltagere omfattende 1180 patienter med ARDs (590 i P1 og 590 i P2), 393 raske kontroller. 202 patienter på MTX-vedligeholdelses-/seponeringsprotokollen for RA i to uger efter hver vaccinedosis og 230 patienter med ARD'er på MMF-vedligeholdelses-/seponeringsprotokollen i to uger efter hver vaccinedosis.
Immunogenicitetsanalyse: Humoral immunogenicitet vil blive evalueret gennem serumkoncentrationer af anti-gE-antistoffer [enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)] af blodprøver indsamlet fra deltagere før vaccination, 2 måneder og et år efter den anden dosis af RZV. Frekvenserne af gE-specifikke CD4[2+] T-celler vil blive målt efter in vitro-stimulering med en pulje af peptider, der dækker gE-ektodomænet, ved intracellulær cytokinfarvning og påvisning ved flowcytometri, i en bekvemmelighedsprøve (20 % af den samlede mængde) antal deltagere) fra patienter med ARD'er og raske kontroller.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Eloisa Bonfa, Full prof
- Telefonnummer: 7492 +55 11 3061-7492
- E-mail: eloisa.bonfa@hc.fm.usp.br
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Clovis Silva, Full prof
- Telefonnummer: 7492 +55 11 3061-7492
- E-mail: clovisaasilva@gmail.com
Studiesteder
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Rekruttering
- Rheumatology Division of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo
-
Kontakt:
- Eloisa Bonfa, MD, PhD
- Telefonnummer: 55 11 30617490
- E-mail: eloisa.bonfa@hc.fm.usp.br
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle forsøgspersoner vil være voksne (≥18 år).
- ARD-patienter vil blive udvalgt blandt patienter, der regelmæssigt følges op på ambulante reumatologiske klinikker på Hospital das Clinicas HCFMUSP, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Brasilien, i henhold til de specifikke klassifikationskriterier: RA (Aletaha et al. ., 2010), SLE (Petri et al., 2012), pSS (Vitali et al., 2002), SSc (van den Hoogen et al., 2013), IIM (Lundberg et al., 2017), aksial spondyloarthritis ( axSpA) (Rudwaleit et al., 2009), PsA (Tillett et al., 2012) og granulomatose med polyangiitis (Leavitt et al., 1990).
- Patienter skal være under aktuel brug af cyclophosphamid, mycophenolatmofetil, azathioprin, cyclosporin, tacrolimus, leflunomid, glukokortikoider, methotrexat, biologisk behandling eller JAKi med eller uden csDMARDs i mindst en måned før undersøgelsens inklusion.
Ekskluderingskriterier:
- anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed over for en komponent af vaccinen;
- tidligere HZ-vaccination;
- enhver forekomst af Guillain-Barrés syndrom;
- hospitalsindlæggelse, akut infektionssygdom eller feber på vaccinationstidspunktet;
- graviditet eller amning på tidspunktet for vaccination;
- anamnese med HZ inden for de 12 måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccine;
- mennesker, der lever med hiv/aids (PLWHA).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Delprojekt A: Patienter med ARD'er, som modtog vaccinen ved studiestart (P1)
Patienter med ARD'er, som modtog vaccinen ved start af undersøgelsen (P1) (n = 590).
ARD-patienter vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold, med brug af et automatiseret web- og telefonsystem, til en af to undergrupper: P1, patienter allokeret til at modtage vaccine lige efter randomisering (ved D0 og D42), og P2, patienter allokeret til at modtage placebo på D0 og D42.
Efterfølgende vil blindhed blive brudt ved D84, og P2-patienter vil modtage vaccinedoser ved D84 og D126.
|
RZV omfatter 50 μg rekombinant VZV glycoprotein E og det liposombaserede AS01B adjuvans system (som indeholder 50 μg 3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A [MPL] og 50 μg Quillaja fraction 2,Saponia 2 Mol1ina (Q. , licenseret af GSK fra Antigenics, et datterselskab af Agenus)).
Vaccine vil blive indgivet (0,5 ml) i deltamusklen ved inklusion og 6 uger (to doser).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Delprojekt A: Patienter med ARD'er, der modtog placebo ved start af undersøgelsen (P2)
Delprojekt A: Patienter med ARD'er, der modtog placeboen ved start af studiet (P2) (n = 590). ARD-patienter vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold, med brug af et automatiseret web- og telefonsystem, til en af to undergrupper: P1, patienter allokeret til at modtage vaccine lige efter randomisering (ved D0 og D42), og P2, patienter allokeret til at modtage placebo på D0 og D42. Efterfølgende vil blindhed blive brudt ved D84, og P2-patienter vil modtage vaccinedoser ved D84 og D126. |
RZV omfatter 50 μg rekombinant VZV glycoprotein E og det liposombaserede AS01B adjuvans system (som indeholder 50 μg 3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A [MPL] og 50 μg Quillaja fraction 2,Saponia 2 Mol1ina (Q. , licenseret af GSK fra Antigenics, et datterselskab af Agenus)).
Vaccine vil blive indgivet (0,5 ml) i deltamusklen ved inklusion og 6 uger (to doser).
Andre navne:
Patienter med ARD'er, der modtog placebo ved indgang i undersøgelsen (P2).
ARD-patienter vil blive tilfældigt tildelt i et 1:1-forhold, med brug af et automatiseret web- og telefonsystem, til en af to undergrupper: P1, patienter allokeret til at modtage vaccine lige efter randomisering (ved D0 og D42), og P2, patienter allokeret til at modtage placebo på D0 og D42.
Efterfølgende vil blindhed blive brudt ved D84, og P2-patienter vil modtage vaccinedoser ved D84 og D126.
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt A: Kontrolgruppe af ikke-immunsupprimerede individer (CG)
Delprojekt A: Kontrolgruppe af ikke-immunsupprimerede individer (CG) (n = 393).
Kontrolgruppen af ikke-immunsupprimerede individer (CG) (≥50 år) vil blive inviteret til at modtage vaccinen ved start af undersøgelsen (3 patienter:1 kontrol).
|
RZV omfatter 50 μg rekombinant VZV glycoprotein E og det liposombaserede AS01B adjuvans system (som indeholder 50 μg 3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A [MPL] og 50 μg Quillaja fraction 2,Saponia 2 Mol1ina (Q. , licenseret af GSK fra Antigenics, et datterselskab af Agenus)).
Vaccine vil blive indgivet (0,5 ml) i deltamusklen ved inklusion og 6 uger (to doser).
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt B: MTX-tilbageholdelse
Delprojekt B: MTX-tilbageholdelse (n = 101).
Patienter, der bruger MTX i en stabil dosis i mindst 12 uger, maksimal prednisondosis på 5 mg/dag, i forbindelse med eller ej med andre lægemidler undtagen rituximab, skal randomiseres i to arme: en, der vil tilbageholde MTX i 2 uger efter hver vaccine dosis (MTX-tilbageholdelse) og andet, der vil opretholde stabil terapi (MTX-vedligeholde).
|
RZV omfatter 50 μg rekombinant VZV glycoprotein E og det liposombaserede AS01B adjuvans system (som indeholder 50 μg 3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A [MPL] og 50 μg Quillaja fraction 2,Saponia 2 Mol1ina (Q. , licenseret af GSK fra Antigenics, et datterselskab af Agenus)).
Vaccine vil blive indgivet (0,5 ml) i deltamusklen ved inklusion og 6 uger (to doser).
Andre navne:
Evaluering af seponering af brugen af methotrexat (MTX) i 2 uger efter hver vaccinedosis hos ARD-patienter: patienter, der bruger MTX i en stabil dosis i mindst 12 uger, prednison maksimaldosis på 5 mg/dag, i forbindelse med eller ikke med andre lægemidler undtagen rituximab vil blive evalueret fortløbende på ambulatorier vedrørende sygdomsaktivitet.
De, der anses for at have stabil sygdom (ved remission eller lav sygdomsaktivitet i henhold til specifikke standardiserede sygdomsaktivitetsindekser) vil blive randomiseret (1:1) i to arme: en, der vil tilbageholde MTX i 2 uger efter hver vaccinedosis (MTX-tilbageholdelse) ) og andet, der vil opretholde stabil terapi (MTX-vedligeholde).
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt B: MTX-vedligehold
Delprojekt B: MTX-vedligehold (n = 101).
Patienter, der bruger MTX i en stabil dosis i mindst 12 uger, maksimal prednisondosis på 5 mg/dag, i forbindelse med eller ej med andre lægemidler undtagen rituximab, skal randomiseres i to arme: en, der vil tilbageholde MTX i 2 uger efter hver vaccine dosis (MTX-tilbageholdelse) og andet, der vil opretholde stabil terapi (MTX-vedligeholde).
|
RZV omfatter 50 μg rekombinant VZV glycoprotein E og det liposombaserede AS01B adjuvans system (som indeholder 50 μg 3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A [MPL] og 50 μg Quillaja fraction 2,Saponia 2 Mol1ina (Q. , licenseret af GSK fra Antigenics, et datterselskab af Agenus)).
Vaccine vil blive indgivet (0,5 ml) i deltamusklen ved inklusion og 6 uger (to doser).
Andre navne:
MTX-dosis vil blive holdt stabil efter de to vaccinedoser til sammenligning af vaccinens immunogenicitet og sygdomsaktivitet med MTX-tilbageholdelsesgruppen.
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt B: MMF-tilbageholdelse
Delprojekt B: MMF-tilbageholdelse (n = 115).
Patienter med ARD'er, der anvender MMF i en stabil dosis i mindst 12 uger, maksimal prednisondosis på 7,5 mg/dag, som ikke er forbundet med anden immunsuppressiv behandling, vil blive evalueret fortløbende på ambulatorier vedrørende sygdomsaktivitet.
De, der anses for at have stabil sygdom (ved remission eller lav sygdomsaktivitet i henhold til specifikke standardiserede sygdomsaktivitetsindekser) vil blive randomiseret (1:1) i to arme: en, der vil tilbageholde MMF i en uge efter hver vaccinedosis (MMF-tilbageholdelse) ) og andet, der vil opretholde stabil terapi (MMF-vedligeholde).
|
RZV omfatter 50 μg rekombinant VZV glycoprotein E og det liposombaserede AS01B adjuvans system (som indeholder 50 μg 3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A [MPL] og 50 μg Quillaja fraction 2,Saponia 2 Mol1ina (Q. , licenseret af GSK fra Antigenics, et datterselskab af Agenus)).
Vaccine vil blive indgivet (0,5 ml) i deltamusklen ved inklusion og 6 uger (to doser).
Andre navne:
Evaluering af seponering af brugen af mycophenolatmofetil (MMF) i en uge efter hver vaccinedosis hos ARD-patienter: patienter, der bruger MMF i en stabil dosis i mindst 12 uger, maksimal prednisondosis på 7,5 mg/dag, ikke forbundet med andre immunsuppressive midler terapi, vil blive fortløbende evalueret på ambulatorier vedrørende sygdomsaktivitet.
De, der anses for at have stabil sygdom (ved remission eller lav sygdomsaktivitet i henhold til specifikke standardiserede sygdomsaktivitetsindekser) vil blive randomiseret (1:1) i to arme: en, der vil tilbageholde MMF i 2 uger efter hver vaccinedosis (MMF-tilbageholdelse) ) og andet, der vil opretholde stabil terapi (MMF-vedligeholde).
|
|
Aktiv komparator: Delprojekt B: MMF-vedligehold
Delprojekt B: MMF-vedligehold (n = 115).
Patienter med ARD'er, der anvender MMF i en stabil dosis i mindst 12 uger, maksimal prednisondosis på 7,5 mg/dag, som ikke er forbundet med anden immunsuppressiv behandling, vil blive evalueret fortløbende på ambulatorier vedrørende sygdomsaktivitet.
De, der anses for at have stabil sygdom (ved remission eller lav sygdomsaktivitet i henhold til specifikke standardiserede sygdomsaktivitetsindekser) vil blive randomiseret (1:1) i to arme: en, der vil tilbageholde MMF i en uge efter hver vaccinedosis (MMF-tilbageholdelse) ) og andet, der vil opretholde stabil terapi (MMF-vedligeholde).
|
RZV omfatter 50 μg rekombinant VZV glycoprotein E og det liposombaserede AS01B adjuvans system (som indeholder 50 μg 3-O-desacyl-4'-monophosphoryl lipid A [MPL] og 50 μg Quillaja fraction 2,Saponia 2 Mol1ina (Q. , licenseret af GSK fra Antigenics, et datterselskab af Agenus)).
Vaccine vil blive indgivet (0,5 ml) i deltamusklen ved inklusion og 6 uger (to doser).
Andre navne:
MMF-dosis vil blive holdt stabil efter de to vaccinedoser til sammenligning af vaccinens immunogenicitet og sygdomsaktivitet med MMF-tilbageholdelsesgruppen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delprojekt A: Sygdomssikkerhed (opblussen) hos ARD-patienter immuniseret med RZV sammenlignet med ikke-vaccinerede ARD-patienter (placebogruppe)
Tidsramme: Seks måneder
|
Opblussen vil blive defineret som en ny opblussen eller forværring af tidligere sygdomsaktivitet i henhold til etablerede scores for hver ARD eller ændringen af behandlingen.
Sygdomsaktivitet vil blive evalueret hos ARD-patienter i henhold til specifikke standardiserede sygdomsaktivitetsindekser: RA (DAS28 - Disease Activity Score 28, RA-CDAI - Rheumatoid Arthritis Clinical Disease Activity Index), SLE (SLEDAI2K - Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000), pSS (ESSDAI-EULAR Sjögrens syndrom Disease Activity Index), IIM (MMT - Manuel muskeltest), AxS (ASDAS - Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score) og vaskulitis (Birmingham Vasculitis Activity Score).
|
Seks måneder
|
|
Delprojekt B: Effekt af MTX-seponering på immunogenicitet sammenlignet med MTX-vedligeholdelse
Tidsramme: Et år
|
Humoral immunogenicitet vil blive vurderet gennem serum-anti-gE-antistofkoncentrationsanalyse (ELISA) af blodprøver indsamlet fra deltagere ved før-vaccination, 6 uger og et år efter den anden dosis af RZV. Hyppigheden af gE-specifikke CD4[2+] T-celler (CD4+ T-celler, der udtrykker mindst 2 aktiveringsmarkører af de 4 vurderede markører: interferon-y, interleukin 2, tumornekrosefaktor-α og CD40-ligand) vil blive målt efter in vitro-stimulering med en pulje af peptider, der dækker gE-ektodomænet, ved intracellulær cytokinfarvning og påvisning ved flowcytometri, i en bekvemmelighedsprøve (20 % af de samlede forskningsdeltagere). |
Et år
|
|
Delprojekt B: Effekt af MMF-seponering på immunogenicitet sammenlignet med MMF-vedligeholdelse
Tidsramme: Et år
|
Humoral immunogenicitet vil blive vurderet gennem serum-anti-gE-antistofkoncentrationsanalyse (ELISA) af blodprøver indsamlet fra deltagere ved før-vaccination, 6 uger og et år efter den anden dosis af RZV. Hyppigheden af gE-specifikke CD4[2+] T-celler (CD4+ T-celler, der udtrykker mindst 2 aktiveringsmarkører af de 4 vurderede markører: interferon-y, interleukin 2, tumornekrosefaktor-α og CD40-ligand) vil blive målt efter in vitro-stimulering med en pulje af peptider, der dækker gE-ektodomænet, ved intracellulær cytokinfarvning og påvisning ved flowcytometri, i en bekvemmelighedsprøve (20 % af de samlede forskningsdeltagere). |
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delprojekt A: Forekomst af vaccinebivirkninger [sikkerhed og tolerabilitet] hos ARD-patienter immuniseret med RZV sammenlignet med ikke-vaccinerede ARD-patienter (placebogruppe) og ikke-immunsupprimerede kontroller (kontrolgruppe)
Tidsramme: Atten måneder
|
Et standardiseret dagbogskort med AE'er til registrering af anmodede lokale og systemiske manifestationer vil systematisk blive udleveret til alle patienter og raske kontroller indsamlet i 7 dage efter hver vaccination.
Uopfordrede bivirkninger vil blive registreret inden for 6 uger efter hver vaccination.
Alvorlige AE'er (SAE'er) og bivirkninger af særlig interesse (AESI'er) [potentiel immunmedieret lidelse (pIMD'er)] vil blive evalueret gennem hele undersøgelsens varighed.
|
Atten måneder
|
|
Delprojekt A: Humoral immunogenicitet af RZV i ARD-patienter sammenlignet med ikke-immunsupprimeret kontrolgruppe
Tidsramme: Et år
|
Humoral immunogenicitet vil blive vurderet gennem serum-anti-gE-antistofkoncentrationsanalyse (ELISA) af blodprøver indsamlet fra deltagere ved før-vaccination, 6 uger og et år efter den anden dosis af RZV. Hyppigheden af gE-specifikke CD4[2+] T-celler (CD4+ T-celler, der udtrykker mindst 2 aktiveringsmarkører af de 4 vurderede markører: interferon-y, interleukin 2, tumornekrosefaktor-α og CD40-ligand) vil blive målt efter in vitro-stimulering med en pulje af peptider, der dækker gE-ektodomænet, ved intracellulær cytokinfarvning og påvisning ved flowcytometri, i en bekvemmelighedsprøve (20 % af de samlede forskningsdeltagere). |
Et år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delprojekt A: Hændelige tilfælde af HZ efter RZV-vaccination hos ARD-patienter og i den ikke-immunsupprimerede kontrolgruppe
Tidsramme: Atten måneder
|
Et mistænkt tilfælde af HZ vil blive defineret som (1) et nyt ensidigt, dermatomalt udslæt med smerte (bredt defineret til at omfatte allodyni, kløe eller andre unormale fornemmelser) uden nogen alternativ diagnose eller (2A) eller et vesikulært udslæt, der tyder på skoldkopper zostervirusinfektion uanset distributionen og ingen alternativ diagnose; uden alternativ diagnose.
For hvert mistænkt tilfælde vil udslættet blive fotograferet, og prøver vil blive indsamlet fra tre læsioner for at bekræfte diagnosen HZ ved real-time polymerase-kædereaktion (PCR) assay.
Hvis PCR-resultaterne var ubestemte, eller hvis prøver ikke var tilgængelige, vil den endelige diagnose blive fastlagt ved enstemmig aftale blandt de fem medlemmer af en konstateringskomité, som omfatter en hudlæge.
|
Atten måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Criteria for diagnosis of Behcet's disease. International Study Group for Behcet's Disease. Lancet. 1990 May 5;335(8697):1078-80.
- International Team for the Revision of the International Criteria for Behcet's Disease (ITR-ICBD). The International Criteria for Behcet's Disease (ICBD): a collaborative study of 27 countries on the sensitivity and specificity of the new criteria. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Mar;28(3):338-47. doi: 10.1111/jdv.12107. Epub 2013 Feb 26.
- Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM, Alexander EL, Carsons SE, Daniels TE, Fox PC, Fox RI, Kassan SS, Pillemer SR, Talal N, Weisman MH; European Study Group on Classification Criteria for Sjogren's Syndrome. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann Rheum Dis. 2002 Jun;61(6):554-8. doi: 10.1136/ard.61.6.554.
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Ellen Csuka M, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American college of rheumatology/European league against rheumatism collaborative initiative. Ann Rheum Dis. 2013 Nov;72(11):1747-55. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204424.
- Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, Listing J, Akkoc N, Brandt J, Braun J, Chou CT, Collantes-Estevez E, Dougados M, Huang F, Gu J, Khan MA, Kirazli Y, Maksymowych WP, Mielants H, Sorensen IJ, Ozgocmen S, Roussou E, Valle-Onate R, Weber U, Wei J, Sieper J. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68(6):777-83. doi: 10.1136/ard.2009.108233. Epub 2009 Mar 17. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2019 Jun;78(6):e59.
- Gladman DD, Ibanez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002 Feb;29(2):288-91.
- Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, Bruce IN, Isenberg D, Wallace DJ, Nived O, Sturfelt G, Ramsey-Goldman R, Bae SC, Hanly JG, Sanchez-Guerrero J, Clarke A, Aranow C, Manzi S, Urowitz M, Gladman D, Kalunian K, Costner M, Werth VP, Zoma A, Bernatsky S, Ruiz-Irastorza G, Khamashta MA, Jacobsen S, Buyon JP, Maddison P, Dooley MA, van Vollenhoven RF, Ginzler E, Stoll T, Peschken C, Jorizzo JL, Callen JP, Lim SS, Fessler BJ, Inanc M, Kamen DL, Rahman A, Steinsson K, Franks AG Jr, Sigler L, Hameed S, Fang H, Pham N, Brey R, Weisman MH, McGwin G Jr, Magder LS. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012 Aug;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
- Yun H, Yang S, Chen L, Xie F, Winthrop K, Baddley JW, Saag KG, Singh J, Curtis JR. Risk of Herpes Zoster in Autoimmune and Inflammatory Diseases: Implications for Vaccination. Arthritis Rheumatol. 2016 Sep;68(9):2328-37. doi: 10.1002/art.39670.
- Seror R, Ravaud P, Bowman SJ, Baron G, Tzioufas A, Theander E, Gottenberg JE, Bootsma H, Mariette X, Vitali C; EULAR Sjogren's Task Force. EULAR Sjogren's syndrome disease activity index: development of a consensus systemic disease activity index for primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis. 2010 Jun;69(6):1103-9. doi: 10.1136/ard.2009.110619. Epub 2009 Jun 28. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2011 May;70(5):880.
- Leavitt RY, Fauci AS, Bloch DA, Michel BA, Hunder GG, Arend WP, Calabrese LH, Fries JF, Lie JT, Lightfoot RW Jr, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Wegener's granulomatosis. Arthritis Rheum. 1990 Aug;33(8):1101-7. doi: 10.1002/art.1780330807.
- Lukas C, Landewe R, Sieper J, Dougados M, Davis J, Braun J, van der Linden S, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society. Development of an ASAS-endorsed disease activity score (ASDAS) in patients with ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2009 Jan;68(1):18-24. doi: 10.1136/ard.2008.094870. Epub 2008 Jul 14.
- Mukhtyar C, Lee R, Brown D, Carruthers D, Dasgupta B, Dubey S, Flossmann O, Hall C, Hollywood J, Jayne D, Jones R, Lanyon P, Muir A, Scott D, Young L, Luqmani RA. Modification and validation of the Birmingham Vasculitis Activity Score (version 3). Ann Rheum Dis. 2009 Dec;68(12):1827-32. doi: 10.1136/ard.2008.101279. Epub 2008 Dec 3.
- Rider LG, Koziol D, Giannini EH, Jain MS, Smith MR, Whitney-Mahoney K, Feldman BM, Wright SJ, Lindsley CB, Pachman LM, Villalba ML, Lovell DJ, Bowyer SL, Plotz PH, Miller FW, Hicks JE. Validation of manual muscle testing and a subset of eight muscles for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 Apr;62(4):465-72. doi: 10.1002/acr.20035.
- Lal H, Cunningham AL, Godeaux O, Chlibek R, Diez-Domingo J, Hwang SJ, Levin MJ, McElhaney JE, Poder A, Puig-Barbera J, Vesikari T, Watanabe D, Weckx L, Zahaf T, Heineman TC; ZOE-50 Study Group. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015 May 28;372(22):2087-96. doi: 10.1056/NEJMoa1501184. Epub 2015 Apr 28.
- Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, Schurmann D, Kegg S, Stoll M, El Idrissi M, Oostvogels L, Heineman TC; Zoster-015 HZ/su Study Group. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: a phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis. 2015 Apr 15;211(8):1279-87. doi: 10.1093/infdis/jiu606. Epub 2014 Nov 3.
- Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, Funovits J, Felson DT, Bingham CO 3rd, Birnbaum NS, Burmester GR, Bykerk VP, Cohen MD, Combe B, Costenbader KH, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes JM, Hobbs K, Huizinga TW, Kavanaugh A, Kay J, Kvien TK, Laing T, Mease P, Menard HA, Moreland LW, Naden RL, Pincus T, Smolen JS, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak PP, Upchurch KS, Vencovsky J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010 Sep;62(9):2569-81. doi: 10.1002/art.27584.
- Vink P, Ramon Torrell JM, Sanchez Fructuoso A, Kim SJ, Kim SI, Zaltzman J, Ortiz F, Campistol Plana JM, Fernandez Rodriguez AM, Rebollo Rodrigo H, Campins Marti M, Perez R, Gonzalez Roncero FM, Kumar D, Chiang YJ, Doucette K, Pipeleers L, Aguera Morales ML, Rodriguez-Ferrero ML, Secchi A, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Z-041 Study Group. Immunogenicity and Safety of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine in Chronically Immunosuppressed Adults Following Renal Transplant: A Phase 3, Randomized Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2020 Jan 2;70(2):181-190. doi: 10.1093/cid/ciz177.
- Anderson JK, Zimmerman L, Caplan L, Michaud K. Measures of rheumatoid arthritis disease activity: Patient (PtGA) and Provider (PrGA) Global Assessment of Disease Activity, Disease Activity Score (DAS) and Disease Activity Score with 28-Joint Counts (DAS28), Simplified Disease Activity Index (SDAI), Clinical Disease Activity Index (CDAI), Patient Activity Score (PAS) and Patient Activity Score-II (PASII), Routine Assessment of Patient Index Data (RAPID), Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index (RADAI) and Rheumatoid Arthritis Disease Activity Index-5 (RADAI-5), Chronic Arthritis Systemic Index (CASI), Patient-Based Disease Activity Score With ESR (PDAS1) and Patient-Based Disease Activity Score without ESR (PDAS2), and Mean Overall Index for Rheumatoid Arthritis (MOI-RA). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S14-36. doi: 10.1002/acr.20621. No abstract available.
- Tillett W, Costa L, Jadon D, Wallis D, Cavill C, McHugh J, Korendowych E, McHugh N. The ClASsification for Psoriatic ARthritis (CASPAR) criteria--a retrospective feasibility, sensitivity, and specificity study. J Rheumatol. 2012 Jan;39(1):154-6. doi: 10.3899/jrheum.110845. Epub 2011 Nov 15.
- Abhishek A, Boyton RJ, Peckham N, McKnight A, Coates LC, Bluett J, Barber V, Cureton L, Francis A, Appelbe D, Eldridge L, Julier P, Valdes AM, Brooks T, Rombach I, Altmann DM, Nguyen-Van-Tam JS, Williams HC, Cook JA; VROOM study investigators. Effect of a 2-week interruption in methotrexate treatment versus continued treatment on COVID-19 booster vaccine immunity in adults with inflammatory conditions (VROOM study): a randomised, open label, superiority trial. Lancet Respir Med. 2022 Sep;10(9):840-850. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00186-2. Epub 2022 Jun 27.
- Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jimenez J, Vural F, Pohlreich D, Zuckerman T, Issa NC, Gaidano G, Lee JJ, Abhyankar S, Solano C, Perez de Oteyza J, Satlin MJ, Schwartz S, Campins M, Rocci A, Vallejo Llamas C, Lee DG, Tan SM, Johnston AM, Grigg A, Boeckh MJ, Campora L, Lopez-Fauqued M, Heineman TC, Stadtmauer EA, Sullivan KM; ZOE-HSCT Study Group Collaborators. Effect of Recombinant Zoster Vaccine on Incidence of Herpes Zoster After Autologous Stem Cell Transplantation: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Jul 9;322(2):123-133. doi: 10.1001/jama.2019.9053. Erratum In: JAMA. 2019 Aug 27;322(8):785.
- Braun-Moscovici Y, Kaplan M, Braun M, Markovits D, Giryes S, Toledano K, Tavor Y, Dolnikov K, Balbir-Gurman A. Disease activity and humoral response in patients with inflammatory rheumatic diseases after two doses of the Pfizer mRNA vaccine against SARS-CoV-2. Ann Rheum Dis. 2021 Oct;80(10):1317-1321. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220503. Epub 2021 Jun 18.
- Cunningham AL, Heineman TC, Lal H, Godeaux O, Chlibek R, Hwang SJ, McElhaney JE, Vesikari T, Andrews C, Choi WS, Esen M, Ikematsu H, Choma MK, Pauksens K, Ravault S, Salaun B, Schwarz TF, Smetana J, Abeele CV, Van den Steen P, Vastiau I, Weckx LY, Levin MJ; ZOE-50/70 Study Group. Immune Responses to a Recombinant Glycoprotein E Herpes Zoster Vaccine in Adults Aged 50 Years or Older. J Infect Dis. 2018 May 5;217(11):1750-1760. doi: 10.1093/infdis/jiy095.
- Dagnew AF, Ilhan O, Lee WS, Woszczyk D, Kwak JY, Bowcock S, Sohn SK, Rodriguez Macias G, Chiou TJ, Quiel D, Aoun M, Navarro Matilla MB, de la Serna J, Milliken S, Murphy J, McNeil SA, Salaun B, Di Paolo E, Campora L, Lopez-Fauqued M, El Idrissi M, Schuind A, Heineman TC, Van den Steen P, Oostvogels L; Zoster-039 study group. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine in adults with haematological malignancies: a phase 3, randomised, clinical trial and post-hoc efficacy analysis. Lancet Infect Dis. 2019 Sep;19(9):988-1000. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30163-X. Epub 2019 Aug 6. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2020 Jan;20(1):e1.
- Furer V, Eviatar T, Zisman D, Peleg H, Paran D, Levartovsky D, Zisapel M, Elalouf O, Kaufman I, Meidan R, Broyde A, Polachek A, Wollman J, Litinsky I, Meridor K, Nochomovitz H, Silberman A, Rosenberg D, Feld J, Haddad A, Gazzit T, Elias M, Higazi N, Kharouf F, Shefer G, Sharon O, Pel S, Nevo S, Elkayam O. Immunogenicity and safety of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases and in the general population: a multicentre study. Ann Rheum Dis. 2021 Oct;80(10):1330-1338. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220647. Epub 2021 Jun 14. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):e133.
- Lundberg IE, Tjarnlund A, Bottai M, Werth VP, Pilkington C, Visser M, Alfredsson L, Amato AA, Barohn RJ, Liang MH, Singh JA, Aggarwal R, Arnardottir S, Chinoy H, Cooper RG, Danko K, Dimachkie MM, Feldman BM, Torre IG, Gordon P, Hayashi T, Katz JD, Kohsaka H, Lachenbruch PA, Lang BA, Li Y, Oddis CV, Olesinska M, Reed AM, Rutkowska-Sak L, Sanner H, Selva-O'Callaghan A, Song YW, Vencovsky J, Ytterberg SR, Miller FW, Rider LG; International Myositis Classification Criteria Project consortium, The Euromyositis register and The Juvenile Dermatomyositis Cohort Biomarker Study and Repository (JDRG) (UK and Ireland). 2017 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for adult and juvenile idiopathic inflammatory myopathies and their major subgroups. Ann Rheum Dis. 2017 Dec;76(12):1955-1964. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211468. Epub 2017 Oct 27. Erratum In: Ann Rheum Dis. 2018 Sep;77(9):e64.
- Medeiros-Ribeiro AC, Aikawa NE, Saad CGS, Yuki EFN, Pedrosa T, Fusco SRG, Rojo PT, Pereira RMR, Shinjo SK, Andrade DCO, Sampaio-Barros PD, Ribeiro CT, Deveza GBH, Martins VAO, Silva CA, Lopes MH, Duarte AJS, Antonangelo L, Sabino EC, Kallas EG, Pasoto SG, Bonfa E. Immunogenicity and safety of the CoronaVac inactivated vaccine in patients with autoimmune rheumatic diseases: a phase 4 trial. Nat Med. 2021 Oct;27(10):1744-1751. doi: 10.1038/s41591-021-01469-5. Epub 2021 Jul 30.
- Stevens E, Weinblatt ME, Massarotti E, Griffin F, Emani S, Desai S. Safety of the Zoster Vaccine Recombinant Adjuvanted in Rheumatoid Arthritis and Other Systemic Rheumatic Disease Patients: A Single Center's Experience With 400 Patients. ACR Open Rheumatol. 2020 Jun;2(6):357-361. doi: 10.1002/acr2.11150. Epub 2020 May 15.
- Vink P, Delgado Mingorance I, Maximiano Alonso C, Rubio-Viqueira B, Jung KH, Rodriguez Moreno JF, Grande E, Marrupe Gonzalez D, Lowndes S, Puente J, Kristeleit H, Farrugia D, McNeil SA, Campora L, Di Paolo E, El Idrissi M, Godeaux O, Lopez-Fauqued M, Salaun B, Heineman TC, Oostvogels L; Zoster-028 Study Group. Immunogenicity and safety of the adjuvanted recombinant zoster vaccine in patients with solid tumors, vaccinated before or during chemotherapy: A randomized trial. Cancer. 2019 Apr 15;125(8):1301-1312. doi: 10.1002/cncr.31909. Epub 2019 Feb 1. Erratum In: Cancer. 2020 Jun 15;126(12):2941.
- Wolfe F, Michaud K, Chakravarty EF. Rates and predictors of herpes zoster in patients with rheumatoid arthritis and non-inflammatory musculoskeletal disorders. Rheumatology (Oxford). 2006 Nov;45(11):1370-5. doi: 10.1093/rheumatology/kel328. Epub 2006 Sep 26.
- Petri M, Joyce D, Haag K, Fava A, Goldman DW, Zhong D, Xiao S, Milstone A, Magder LS. Effect of Systemic Lupus Erythematosus and Immunosuppressive Agents on COVID-19 Vaccination Antibody Response. Arthritis Care Res (Hoboken). 2023 Sep;75(9):1878-1885. doi: 10.1002/acr.25094. Epub 2023 Mar 1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Hudsygdomme
- Virussygdomme
- Infektioner
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Øjensygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Mundsygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Uveitis, Anterior
- Panuveitis
- Uveitis
- Uveal Sygdomme
- Arvelige autoinflammatoriske sygdomme
- Hudsygdomme, genetisk
- Hudsygdomme, vaskulære
- Rygmarvssygdomme
- Knoglesygdomme
- Sygdomme i tåreapparatet
- Herpesviridae infektioner
- Spondylarthropatier
- Spondylarthritis
- Varicella Zoster Virus Infektion
- Polymyositis
- Gigt, reumatoid
- Xerostomi
- Spytkirtelsygdomme
- Syndromer med tørre øjne
- Knoglesygdomme, smitsom
- Ankylose
- Aksial spondyloarthritis
- Gigt
- Lupus erythematosus, systemisk
- Behcet syndrom
- Sklerodermi, systemisk
- Reumatiske sygdomme
- Kollagensygdomme
- Herpes zoster
- Myositis
- Dermatomyositis
- Arthritis, Juvenil
- Vaskulitis
- Sjøgrens syndrom
- Spondylitis
- Spondylitis, ankyloserende
- Systemisk vaskulitis
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Benzocain
Andre undersøgelses-id-numre
- 67374823.0.0000.0068
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater