Studie bezpečnosti a účinnosti PRV211 u subjektů s orálním spinocelulárním karcinomem
20. dubna 2026 aktualizováno: Privo Technologies
Fáze 1/2, otevřená, bezpečnost a účinnost, snášenlivost, protinádorové účinky, systémová expozice a technické účinky PRV211 u subjektů s T2-T3 orálním spinocelulárním karcinomem vhodnými k operaci
PRV211 je sterilizovaný nano-inženýrský aplikační systém určený pro intraoperační chemoterapeutickou léčbu pro všechny operace solidních nádorů bezprostředně po chirurgické excizi. Cílem je ošetřit lůžko nádoru lokálně, eliminovat veškeré zbývající mikrometastázy nebo úzké okraje, které nelze plně resekovat, a zároveň se vyhnout systémové cirkulaci.
Do této studie bude zapsáno až 40 předmětů. V této studii bude hodnocena jak bezpečnost, tak účinnost. Všechny subjekty budou sledovány na možné DLT.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Metodika: Toto je otevřená fáze 1/2, bezpečnost a účinnost, snášenlivost, protinádorové účinky, systémová expozice a přístrojově technické účinky PRV211 (intraoperační systém cisplatiny) u subjektů s T2-T3 orálním spinocelulárním karcinomem ( SCC) podléhající operaci.
Design studia: Do této studie bude zapsáno až 40 předmětů. Provede se průběžná analýza za účelem vyhodnocení výsledků bezpečnosti a účinnosti a přidání druhé větve (další podrobnosti viz část průběžná analýza). V této studii bude hodnocena jak bezpečnost, tak účinnost. Všechny subjekty budou sledovány na možné DLT.
Pro účely výběru dávky je tolerovatelná dávka definována jako dávka, kdy méně než 33 % hodnocených subjektů v bezpečnostní populaci vykazuje toxicitu omezující dávku (DLT). Efektivní dávka se stanoví na základě hodnotitelné populace, jak je popsáno v části Statistické metody.
Studie je popsána níže:
Až 15 subjektů bude zařazeno do fáze 1 a podstoupí 1 aplikaci léčby PRV211 během standardní péče při resekci nádoru. Každé ošetření bude zahrnovat zesilovač permeace. Pokud zareaguje 5 nebo méně, lze dávku zvýšit, pokud jsou splněny bezpečnostní požadavky.
Celkem deset (10) náplastí PRV211 lze aplikovat při této jediné aplikaci během operace resekce tumoru.
Definice odezvy: Subjekt bude považován za reagujícího na léčbu, pokud nedojde k výskytu lokoregionální recidivy 3 měsíce po operaci a/nebo adjuvantní terapii, jak je indikováno na skenování pozitronovou emisní tomografií (PET).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Nábor
- City of Hope National Medical Center
-
Kontakt:
- Krupal Patel, MD Assistant Clinical ProfessorDivision of Head and Neck Surgery
- Telefonní číslo: 6262187100
- E-mail: kruppatel@coh.org
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33176
- Nábor
- Miami Cancer Institute
-
Kontakt:
- Alessandra Villa, DDS Chief of oral medicine, oral oncology and dentistry at Miami C
- Telefonní číslo: 786-527-8151
- E-mail: alessandro.villa@baptisthealth.net
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Nábor
- The University of Chicago
-
Kontakt:
- Alexander Pearson, MD
- Telefonní číslo: (773) 834-1604
- E-mail: apearson5@medicine.bsd.uchicago.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Kontakt:
- Kyunghee Burkitt, MD Department of Hematology and Medical Oncology
- Telefonní číslo: 216-339-6492
- E-mail: burkitk@ccf.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí jedinci, muži a ženy, definováni věkem ≥18 let v době screeningu.
- Patologicky prokázané a klinicky potvrzené T2-T3, Nx-N2b, M0 SCC rtu nebo dutiny ústní (přední 2/3 jazyka, patro úst, dolní a horní gingiva, tvrdé patro a bukální sliznice).
- Nádor musí být vhodný k chirurgické resekci.
- Klinicky a/nebo radiologicky měřitelný nádor.
- Stav výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
- Kandidáti na standardní péči sestávající z chirurgického zákroku.
- Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 metod účinné antikoncepce ze screeningu a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Vhodná antikoncepce je definována jako bariérové metody se spermicidy, perorálními nebo parenterálními antikoncepčními prostředky a/nebo nitroděložními tělísky, nebo přirozeně nebo chirurgicky sterilní (s dokumentací ve zdravotnické dokumentaci subjektu). Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy vykazující přirozenou spontánní amenoreu alespoň 12 měsíců nebo alespoň 6 týdnů po chirurgické menopauze (bilaterální ooforektomie). Ženy ve fertilním věku musí být nekojící a mít negativní hCG v séru do 14 dnů od zahájení léčby.
- Absence jakýchkoli vážných základních zdravotních stavů, které by mohly zhoršit schopnost subjektu účastnit se studie.
- Mít očekávanou délku života ≥ 6 měsíců.
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Schopnost vrátit se na místo studie za účelem léčby a následných návštěv, jak je definováno v protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Souběžně dokumentovaná malignita, kromě lokalizovaných SCC kůže
- Expozice jakékoli zkoumané látce během 3 měsíců před screeningem
- Známá alergie nebo přecitlivělost na látky obsahující platinu nebo známá intolerance na předchozí látku obsahující platinu nebo na kteroukoli pomocnou látku, která podle úsudku lékaře zabrání opětovné expozici látce obsahujícímu platinu
- Aktivní, nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu, jako je, ale bez omezení, HIV, hepatitida B nebo C
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, které by ohrozilo bezpečnost subjektu, narušilo cíle protokolu nebo omezilo soulad subjektu s požadavky studie, jak stanoví zkoušející
- Známé nebo předpokládané těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
- Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který může ohrozit schopnost dát písemný informovaný souhlas
Testovaný produkt, dávka a způsob podání: PRV211 (intraoperační léčba cisplatinou) se skládá z:
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1: Patologicky prokázaný a klinicky potvrzený Tis/CIS rtu nebo dutiny ústní
PRV111 Topické lokoregionální doručení umístěné nad oblastí nádoru Primární cíl: Celková míra odpovědi (ORR) Primární cíl: Prokázat bezpečnost a účinnost PRV111 u pacientů s Carcinoma in situ (CIS) (WHO 2017)
|
PRV111 (Cisplatin Transmucosal System) je tenká 2vrstvá transmukozální náplast matricového typu sestávající z chitosanové matricové vrstvy zalité chitosanovými částicemi s obsahem cisplatiny (CLP) a jednosměrné adhezivní podložky z netkané textilie, která se aplikuje na matricová vrstva během výroby.
Náplast je samolepící.
Kromě náplasti PRV111, samostatně balený prášek zlepšující permeaci (PE) pro rekonstituci používaný ve spojení s PRV111.
Rekonstituovaný roztok PE je určen ke zlepšení vstřebávání aktivní složky cisplatiny a bude aplikován před aplikací náplasti.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 2: Patologicky prokázané a klinicky potvrzené T1-T3, Nx, M0 rtu nebo dutiny ústní
Rameno 2 PRV211 Intraoperační lokoregionální porod umístěný do lůžka resekovaného nádoru Primární cíl: Bezpečnost Primární cíl: Stanovit bezpečnost PRV211 v intraoperačním prostředí
|
Systém PRV211 se skládá ze dvou částí, kapalného zesilovače permeace (PE) a náplasti s cisplatinou.
Permeace se nanese kartáčkem na resekované lůžko nádoru a po 5 minutách lze náplast aplikovat přímo na stejnou oblast.
Na lůžko tumoru po resekci naneste až 2 vrstvy systému PRV211.
Délka ošetření PRV211 trvá přibližně 10-20 minut a poté může chirurg pokračovat podle plánu se zbytkem standardního postupu péče.
Navrhovaná počáteční dávka je 0,5 mg/cm2 cisplatiny na lůžku nádoru.
Tento přístup může být bezpečný a účinný v prevenci lokoregionální recidivy po operaci a eliminaci vysoce rizikových faktorů pro lokální recidivu, jako je dysplazie na okrajích.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno 3a: Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom (SCC) dutiny ústní, klasifikovaný jako cli
Intratumorální injekční přípravek pro nádory dutiny ústní. Primární cílový parametr: bezpečnost a objektivní míra odpovědi (ORR). Primární cíl: Stanovit bezpečnou a účinnou dávku intratumorálního injekčního přípravku PRV131.
|
PRV131 je přípravek na bázi nanočástic s cisplatinou určený pro intratumorální podání.
Přípravek je dodáván jako lyofilizovaný prášek a rekonstituuje se pomocí samostatně baleného ředidla na suspenzi k injekci.
Rekonstituovaná suspenze se podává přímo do nádoru, přičemž dávkování je přizpůsobeno velikosti nádoru a distribuci místa vpichu.
Při intratumorálním podání nanočástice usnadňují hluboké pronikání do nádoru a lokální uvolňování léčiva, což umožňuje vysoké lokální koncentrace cisplatiny při minimalizaci systémové expozice.
|
|
Experimentální: Ramizsko 3b: histologicky potvrzený maligní nádor v plicích (primární nebo sekundární), klasifikovaný jako
Intratumorální injekční přípravek pro nádory plic. Primární cíl: Bezpečnost a objektivní míra odpovědi (ORR). Primární cíl: Stanovit bezpečnou a účinnou dávku pro PRV131 intratumorální injekční přípravek.
|
PRV131 je přípravek na bázi nanočástic s cisplatinou určený pro intratumorální podání.
Přípravek je dodáván jako lyofilizovaný prášek a rekonstituuje se pomocí samostatně baleného ředidla na suspenzi k injekci.
Rekonstituovaná suspenze se podává přímo do nádoru, přičemž dávkování je přizpůsobeno velikosti nádoru a distribuci místa vpichu.
Při intratumorálním podání nanočástice usnadňují hluboké pronikání do nádoru a lokální uvolňování léčiva, což umožňuje vysoké lokální koncentrace cisplatiny při minimalizaci systémové expozice.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost hodnocena prostřednictvím toxicit omezujících dávku
Časové okno: 1 měsíc po operaci a po dokončení studie, ~ 12-14 měsíců
|
Určete bezpečnou dávku PRV211 (intraoperační systém cisplatiny) za podmínek studie.
Pro účely detekce bezpečnosti, pokud více než 33 % subjektů hodnocených na bezpečnost má toxicitu omezující dávku (DLT), studované léčivo je považováno za nebezpečné.
|
1 měsíc po operaci a po dokončení studie, ~ 12-14 měsíců
|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 6-7 měsíců
|
Podíl ošetřených nádorů, které mají reakci na léčbu PRV111.
Odpověď je definována jako jeden z nebo obou: 1) histopatologický downgrade onemocnění, jako je částečná nebo úplná reakce, jak je stanovena biopsie po léčbě ve srovnání s výchozím hodnotou, nebo 2) klinicky měřitelné snížení objemu nádoru ze základní linie 30% nebo více ze základní linie.
|
6-7 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití zdarma
Časové okno: po dokončení studia, ~12-14 měsíců
|
Událost je definována jako: záchranná operace, lokoregionální recidiva po 12 měsících nebo smrt z jakékoli příčiny.
|
po dokončení studia, ~12-14 měsíců
|
|
Farmakokinetika: hladiny platiny v krvi
Časové okno: po dokončení studia, ~12-14 měsíců
|
budou odebrány vzorky plné krve pro kvantifikaci množství přítomné cisplatiny.
|
po dokončení studia, ~12-14 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. listopadu 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
8. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLN-004
- 1R44CA272095-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .