Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van PRV211 bij proefpersonen met oraal plaveiselcelcarcinoom
20 april 2026 bijgewerkt door: Privo Technologies
Fase 1/2, open-label, veiligheid en werkzaamheid, verdraagbaarheid, antitumoreffecten, systemische blootstelling en apparaattechnische effecten van PRV211 bij proefpersonen met T2-T3 oraal plaveiselcelcarcinoom die vatbaar zijn voor chirurgie
PRV211 is een gesteriliseerd, op nanotechnologie ontwikkeld toedieningssysteem dat bedoeld is voor intra-operatieve chemotherapiebehandeling voor alle solide tumoroperaties onmiddellijk na chirurgische excisie. Het doel is om het tumorbed plaatselijk te behandelen, waarbij eventuele resterende micrometastasen of nauwe marges die niet volledig kunnen worden weggesneden, worden geëlimineerd, terwijl de systeemcirculatie wordt vermeden.
Deze studie zal maximaal 40 proefpersonen inschrijven. In deze studie zullen zowel de veiligheid als de werkzaamheid worden geëvalueerd. Alle proefpersonen zullen worden gecontroleerd op mogelijke DLT's.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Methodologie: Dit is een fase 1/2, open-label, veiligheid en werkzaamheid, verdraagbaarheid, antitumoreffecten, systemische blootstelling en apparaattechnische effecten van PRV211 (intraoperatief cisplatinesysteem) bij proefpersonen met T2-T3 oraal plaveiselcelcarcinoom ( SCC) vatbaar voor chirurgie.
Studieontwerp: deze studie zal maximaal 40 proefpersonen inschrijven. Er zal een tussentijdse analyse plaatsvinden om de veiligheids- en werkzaamheidsresultaten te evalueren en een tweede arm toe te voegen (zie de sectie tussentijdse analyse voor meer details). In deze studie zullen zowel de veiligheid als de werkzaamheid worden geëvalueerd. Alle proefpersonen zullen worden gecontroleerd op mogelijke DLT's.
Ten behoeve van de dosisselectie wordt de aanvaardbare dosis gedefinieerd als een dosis waarbij minder dan 33% van de onderzochte proefpersonen binnen de veiligheidspopulatie dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) vertonen. De effectieve dosis wordt bepaald op basis van de evalueerbare populatie zoals beschreven in de sectie Statistische methoden.
Hieronder wordt het onderzoek beschreven:
Maximaal 15 proefpersonen zullen worden ingeschreven voor fase 1 en ondergaan 1 PRV211-behandelingstoepassing tijdens standaardbehandeling van tumorresectiechirurgie. Elke behandeling bevat permeatieversterker. Als er 5 of minder reageren, kan de dosis worden verhoogd, mits aan de veiligheidseisen wordt voldaan.
Tijdens een tumorresectieoperatie kunnen in totaal tien (10) PRV211-pleisters worden aangebracht in deze enkele toepassing.
Definitie van respons: Een proefpersoon wordt geacht op de behandeling te hebben gereageerd als er geen incidentie is van locoregionaal recidief 3 maanden na de operatie en/of adjuvante therapie, zoals aangegeven op de positronemissietomografie (PET)-scan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- City of Hope National Medical Center
-
Contact:
- Krupal Patel, MD Assistant Clinical ProfessorDivision of Head and Neck Surgery
- Telefoonnummer: 6262187100
- E-mail: kruppatel@coh.org
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33176
- Werving
- Miami Cancer Institute
-
Contact:
- Alessandra Villa, DDS Chief of oral medicine, oral oncology and dentistry at Miami C
- Telefoonnummer: 786-527-8151
- E-mail: alessandro.villa@baptisthealth.net
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- Werving
- The University of Chicago
-
Contact:
- Alexander Pearson, MD
- Telefoonnummer: (773) 834-1604
- E-mail: apearson5@medicine.bsd.uchicago.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Werving
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Contact:
- Kyunghee Burkitt, MD Department of Hematology and Medical Oncology
- Telefoonnummer: 216-339-6492
- E-mail: burkitk@ccf.org
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen proefpersonen, mannen en vrouwen, gedefinieerd door leeftijd ≥18 jaar op het moment van screening.
- Pathologisch bewezen en klinisch bevestigd T2-T3, Nx-N2b, M0 SCC van de lip of mondholte (voorste 2/3 van de tong, mondbodem, onderste en bovenste gingiva, hard gehemelte en mondslijmvlies).
- De tumor moet vatbaar zijn voor chirurgische resectie.
- Klinisch en/of radiologisch meetbare tumor.
- Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤2.
- Kandidaten voor standaardbehandeling bestaande uit chirurgie.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Passende anticonceptie wordt gedefinieerd als barrièremethoden met zaaddodende middelen, orale of parenterale anticonceptiva en/of spiraaltjes, of natuurlijk of chirurgisch steriel (met documentatie in de medische dossiers van de proefpersoon). Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als natuurlijke spontane amenorroe van ten minste 12 maanden, of ten minste 6 weken na de chirurgische menopauze (bilaterale ovariëctomie). Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven en moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling een negatief serum-hCG hebben.
- Afwezigheid van enige ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, zou kunnen aantasten.
- Een levensverwachting hebben van ≥6 maanden.
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- In staat om terug te keren naar de onderzoekslocatie voor behandeling en vervolgbezoeken zoals gedefinieerd in het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige gedocumenteerde maligniteit, behalve gelokaliseerde SCC's van de huid
- Blootstelling aan een onderzoeksmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor platinabevattende middelen, of bekende intolerantie voor een eerder platinabevattend middel, of voor een van de hulpstoffen, die naar het oordeel van de arts hernieuwde blootstelling aan platinabevattende middelen uitsluit
- Actieve, ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist, zoals maar niet beperkt tot HIV, Hepatitis B of C
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen, de doelstellingen van het protocol zou verstoren of de naleving van de onderzoeksvereisten door de proefpersoon zou beperken, zoals bepaald door de onderzoeker
- Bekende of vermoede zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
- Elke medische of psychiatrische aandoening die het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen
Testproduct, dosis en wijze van toediening: PRV211 (Cisplatine intraoperatieve behandeling) bestaat uit:
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Pathologisch bewezen en klinisch bevestigde Tis/CIS van de lip of mondholte
PRV111 topische locoregionale toediening geplaatst over de tumorregio Primair eindpunt: overall responspercentage (ORR) Primaire doelstelling: de veiligheid en werkzaamheid van PRV111 aantonen bij patiënten met carcinoma in situ (CIS) (WHO 2017)
|
PRV111 (Cisplatin Transmucosal System) is een dunne, tweelaagse transmucosale pleister van het matrixtype, bestaande uit een chitosan-matrixlaag ingebed met met cisplatine geladen chitosandeeltjes (CLP's) en een niet-geweven zelfklevende unidirectionele achterkant, die wordt aangebracht op de matrixlaag tijdens de productie.
De pleister is zelfklevend.
Naast de PRV111-pleister wordt er een afzonderlijk verpakt Permeation Enhancer (PE)-poeder voor reconstitutie gebruikt in combinatie met PRV111.
De gereconstitueerde PE-oplossing is bedoeld om de absorptie van het actieve ingrediënt cisplatine te verbeteren en zal vóór het aanbrengen van de pleister worden aangebracht.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 2: Pathologisch bewezen en klinisch bevestigd T1-T3, Nx, M0 van de lip of mondholte
Arm 2 PRV211 intraoperatieve locoregionale toediening geplaatst in het gereseceerde tumorbed Primair eindpunt: veiligheid Primaire doelstelling: vaststellen van de veiligheid van PRV211 in intraoperatieve setting
|
Het PRV211-systeem bestaat uit twee delen, een vloeistofpermeatieversterker (PE) en een cisplatinepleister.
De permeatie wordt op het verwijderde tumorbed geborsteld en na 5 minuten kan de pleister direct op hetzelfde gebied worden aangebracht.
Breng na resectie maximaal 2 lagen van het PRV211-systeem aan op het tumorbed.
De duur van de PRV211-behandeling duurt ongeveer 10-20 minuten en daarna kan de chirurg doorgaan zoals gepland met de rest van de standaardzorgprocedure.
De voorgestelde startdosering is 0,5 mg/cm2 cisplatine op het tumorbed.
Deze aanpak kan veilig en effectief zijn bij het voorkomen van locoregionaal recidief na een operatie en het elimineren van risicofactoren voor lokaal recidief, zoals dysplasie aan de rand.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Arm 3a: Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de mondholte, geclassificeerd als cli
Injectable intratumoraal voor tumoren in de mondholte. Primair eindpunt: veiligheid en objectieve responsratio (ORR). Primair doel: bepalen van een veilige en effectieve dosis voor PRV131 injectable intratumoraal.
|
PRV131 is een op nanodeeltjes gebaseerde cisplatine formulering, ontworpen voor intratumorale toediening.
Het product wordt geleverd als een gevriesdroogd poeder en wordt gereconstitueerd met een apart verpakt verdunningsmiddel om een suspensie voor injectie te vormen. De gereconstitueerde suspensie wordt direct in de tumor toegediend, met dosering aangepast aan de tumorgrootte en verdeling van de injectieplaats. Na intratumorale toediening bevorderen de nanodeeltjes diepe tumorpenetratie en gelokaliseerde medicijnafgifte, wat hoge lokale cisplatineconcentraties mogelijk maakt terwijl systemische blootstelling wordt geminimaliseerd. |
|
Experimenteel: Arm 3b: Histologisch bevestigde maligne tumor in de longen (primaire of secundaire), geclassificeerd als
Intratumorale injectie voor tumoren van de long primaire eindpunten: veiligheid en objectief responspercentage (ORR) Primaire doelstelling: Bepaal een veilige en effectieve dosis voor PRV131 intratumorale injectie.
|
PRV131 is een op nanodeeltjes gebaseerde cisplatine formulering, ontworpen voor intratumorale toediening.
Het product wordt geleverd als een gevriesdroogd poeder en wordt gereconstitueerd met een apart verpakt verdunningsmiddel om een suspensie voor injectie te vormen. De gereconstitueerde suspensie wordt direct in de tumor toegediend, met dosering aangepast aan de tumorgrootte en verdeling van de injectieplaats. Na intratumorale toediening bevorderen de nanodeeltjes diepe tumorpenetratie en gelokaliseerde medicijnafgifte, wat hoge lokale cisplatineconcentraties mogelijk maakt terwijl systemische blootstelling wordt geminimaliseerd. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid beoordeeld via dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 1 maand na de operatie en na voltooiing van de studie, ~12-14 maanden
|
Bepaal een veilige dosis PRV211 (intraoperatief cisplatinesysteem) onder de omstandigheden van het onderzoek.
Met het oog op veiligheidsdetectie wordt het onderzoeksgeneesmiddel als onveilig beschouwd als meer dan 33% van de proefpersonen die op veiligheid worden beoordeeld, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) vertonen.
|
1 maand na de operatie en na voltooiing van de studie, ~12-14 maanden
|
|
Totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6-7 maanden
|
Het aandeel behandelde tumoren die een reactie hebben op de behandeling van PRV111.
Respons wordt gedefinieerd als een of beide: 1) Histopathologische downgrade van de ziekte zoals gedeeltelijke of volledige respons zoals bepaald door biopten na de behandeling in vergelijking met basislijn, of 2) klinisch meetbare tumorvolumevermindering van de basislijn van 30% of meer van de basislijn.
|
6-7 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, ~12-14 maanden
|
Onder een gebeurtenis wordt verstaan: een reddingsoperatie, een locoregionaal recidief na 12 maanden of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
na voltooiing van de studie, ~12-14 maanden
|
|
Farmacokinetiek: platinagehalte in het bloed
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, ~12-14 maanden
|
Er zullen volbloedmonsters worden genomen om de aanwezige hoeveelheid cisplatine te kwantificeren.
|
na voltooiing van de studie, ~12-14 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 november 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 mei 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 juni 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 april 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLN-004
- 1R44CA272095-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .