Sikkerhets- og effektstudie av PRV211 hos personer med oral plateepitelkarsinom
20. april 2026 oppdatert av: Privo Technologies
Fase 1/2, åpen etikett, sikkerhet og effekt, tolerabilitet, antitumoreffekter, systemisk eksponering og utstyrstekniske effekter av PRV211 hos pasienter med T2-T3 oral plateepitelkarsinom som tåler kirurgi
PRV211 er et sterilisert nanokonstruert leveringssystem beregnet for intraoperativ kjemoterapibehandling for alle solide tumoroperasjoner umiddelbart etter kirurgisk eksisjon. Målet er å behandle svulstbedet lokalt, eliminere eventuelle gjenværende mikrometastaser eller tette marginer som ikke er i stand til å bli fullstendig resektert samtidig som systemets sirkulasjon unngås.
Denne studien vil registrere opptil 40 fag. I denne studien vil både sikkerhet og effekt bli evaluert. Alle fag vil bli overvåket for mulige DLT-er.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Detaljert beskrivelse
Metodikk: Dette er en fase 1/2, åpen etikett, sikkerhet og effekt, tolerabilitet, antitumoreffekter, systemisk eksponering og utstyrstekniske effekter av PRV211 (intraoperativt cisplatinsystem) hos personer med T2-T3 oral plateepitelkarsinom ( SCC) mottakelig for kirurgi.
Studiedesign: Denne studien vil registrere opptil 40 fag. En foreløpig analyse vil finne sted for å evaluere sikkerhets- og effektresultater og tillegg av en andre arm (se interimanalysedelen for ytterligere detaljer). I denne studien vil både sikkerhet og effekt bli evaluert. Alle fag vil bli overvåket for mulige DLT-er.
Med henblikk på dosevalg er tolerabel dose definert som en dose der færre enn 33 % av pasientene som blir evaluert i sikkerhetspopulasjonen tilstede med dosebegrensende toksisitet (DLT). Effektiv dose bestemmes basert på den evaluerbare populasjonen som beskrevet i avsnittet om statistiske metoder.
Studien er beskrevet nedenfor:
Opptil 15 forsøkspersoner vil bli registrert for stadium 1 og gjennomgå 1 behandling med PRV211 under standardbehandling tumorreseksjonskirurgi. Hver behandling vil inkludere permeasjonsforsterker. Hvis 5 eller færre responderer, kan dosen eskaleres gitt sikkerhetskravene er oppfylt.
Totalt ti (10) PRV211-plastre kan påføres i denne enkeltapplikasjonen under tumorreseksjonskirurgi.
Definisjon av respons: Et forsøksperson vil anses å ha respondert på behandlingen hvis det ikke er noen forekomst av lokoregionalt tilbakefall 3 måneder etter operasjonen og/eller adjuvant behandling som indikert på positronemisjonstomografi (PET)-skanning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
40
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope National Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Krupal Patel, MD Assistant Clinical ProfessorDivision of Head and Neck Surgery
- Telefonnummer: 6262187100
- E-post: kruppatel@coh.org
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33176
- Rekruttering
- Miami Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Alessandra Villa, DDS Chief of oral medicine, oral oncology and dentistry at Miami C
- Telefonnummer: 786-527-8151
- E-post: alessandro.villa@baptisthealth.net
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- The University of Chicago
-
Ta kontakt med:
- Alexander Pearson, MD
- Telefonnummer: (773) 834-1604
- E-post: apearson5@medicine.bsd.uchicago.edu
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Ta kontakt med:
- Kyunghee Burkitt, MD Department of Hematology and Medical Oncology
- Telefonnummer: 216-339-6492
- E-post: burkitk@ccf.org
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne forsøkspersoner, menn og kvinner, definert av alder ≥18 år på tidspunktet for screening.
- Patologisk bevist og klinisk bekreftet T2-T3, Nx-N2b, M0 SCC i leppen eller munnhulen (fremre 2/3 av tungen, munngulvet, nedre og øvre gingiva, hard gane og bukkal slimhinne).
- Tumoren må være mottakelig for kirurgisk reseksjon.
- Klinisk og/eller radiologisk målbar svulst.
- Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
- Kandidater for standardbehandling som består av kirurgi.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke 2 effektive prevensjonsmetoder fra screening og i minst 30 dager etter siste dose av forsøksproduktet. Hensiktsmessig prevensjon er definert som barrieremetoder med sæddrepende midler, orale eller parenterale prevensjonsmidler og/eller intrauterint utstyr, eller naturlig eller kirurgisk steril (med dokumentasjon i pasientens journal). Postmenopausale kvinner er definert som å ha minst 12 måneders naturlig spontan amenoré, eller minst 6 uker etter kirurgisk overgangsalder (bilateral ooforektomi). Kvinner i fertil alder må være ikke-ammende og ha et negativt serum-hCG innen 14 dager etter behandlingsstart.
- Fravær av alvorlige underliggende medisinske tilstander som kan svekke forsøkspersonens evne til å delta i studien.
- Ha en forventet levetid på ≥6 måneder.
- Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
- Kunne returnere til studiestedet for behandling og oppfølgingsbesøk som definert i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig dokumentert malignitet, bortsett fra lokaliserte SCCs i huden
- Eksponering for ethvert undersøkelsesmiddel innen 3 måneder før screening
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor platinaholdige midler, eller kjent intoleranse overfor et tidligere platinaholdig middel, eller mot noen av hjelpestoffene, som etter legens vurdering vil forhindre gjeneksponering for platinaholdig middel
- Aktiv, ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi, slik som, men ikke begrenset til, HIV, hepatitt B eller C
- Ukontrollert interkurrent sykdom som ville risikere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre målene i protokollen eller begrense forsøkspersonens etterlevelse av studiekrav, som bestemt av etterforskeren
- Kjent eller mistenkt graviditet, planlagt graviditet eller amming
- Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan kompromittere evnen til å gi skriftlig informert samtykke
Testprodukt, dose og administrasjonsmåte: PRV211 (Cisplatin Intraoperativ Treatment) består av:
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Patologisk bevist og klinisk bekreftet Tis/CIS i leppen eller munnhulen
PRV111 Topisk lokoregional levering plassert over tumorregionen Primært endepunkt: Total responsrate (ORR) Primært mål: Demonstrere sikkerheten og effekten av PRV111 hos pasienter med Carcinoma in Situ (CIS) (WHO 2017)
|
PRV111 (Cisplatin Transmucosal System) er et tynt, 2-lags, matrise-type, transmukosalt plaster som består av et kitosan-matriselag innebygd med cisplatin-belastede kitosan-partikler (CLPs) og en ikke-vevd klebende enveis bakside, som påføres matriselag under produksjon.
Plasteret er selvklebende.
I tillegg til PRV111-plasteret, et separat pakket Permeation Enhancer (PE) pulver for rekonstituering brukt i forbindelse med PRV111.
Den rekonstituerte PE-løsningen er ment å forbedre absorpsjonen av den aktive cisplatin-ingrediensen og vil påføres før plasteret påføres.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 2: Patologisk bevist og klinisk bekreftet T1-T3, Nx, M0 i leppen eller munnhulen
Arm 2 PRV211 Intraoperativ lokoregional levering plassert i den reseksjonerte svulstsengen Primært endepunkt: Sikkerhet Primært mål: Bestemme sikkerheten til PRV211 i intraoperativ setting
|
PRV211-systemet består av to deler, en væskepermeasjonsforsterker (PE) og cisplatinplaster.
Permeasjonen børstes på det resekerte tumorbedet og etter 5 minutter kan plasteret påføres direkte over det samme området.
Påfør opptil 2 lag av PRV211-systemet på tumorsengen etter reseksjon.
Varigheten av PRV211-behandlingen tar ca. 10-20 minutter, og deretter kan kirurgen fortsette som planlagt med resten av standardbehandlingsprosedyren.
Den foreslåtte startdosen er 0,5 mg/cm2 cisplatin på tumorsengen.
Denne tilnærmingen kan være trygg og effektiv for å forhindre lokoregionalt tilbakefall etter kirurgi og eliminere høyrisikofaktorer for lokalt tilbakefall, slik som dysplasi i marginene.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm 3a: Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom (SCC) i munnhulen, klassifisert som kli
Intratumoral injiserbart for tumorer i munnhulen Primært endepunkt: Sikkerhet og objektiv responsrate (ORR) Primært mål: Bestemme en sikker og effektiv dose for PRV131 intratumoral injiserbart.
|
PRV131 er en nanopartikkelbasert cisplatinoformulering designet for intratumoral administrasjon.
Produktet leveres som et lyofilisert pulver og rekonstitueres med et separat pakket fortynningsmiddel for å danne en suspensjon for injeksjon. Den rekonstituerte suspensjonen administreres direkte i svulsten, med dosering tilpasset svulstens størrelse og injeksjonsstedets fordeling. Ved intratumoral administrering letter nanopartiklene dyp svulstpenetrasjon og lokalisert legemiddelfrigjøring, noe som muliggjør høye lokale platinakonsentrasjoner samtidig som systemisk eksponering minimeres. |
|
Eksperimentell: Arm 3b: Histologisk bekreftet ondartet svulst i lungene (primær eller sekundær), klassifisert som
Intratumoral injiserbar for lungesvulster Primært endepunkt: Sikkerhet og objektiv responsrate (ORR) Primært mål: Bestemme en sikker og effektiv dose for PRV131 intratumoral injiserbar.
|
PRV131 er en nanopartikkelbasert cisplatinoformulering designet for intratumoral administrasjon.
Produktet leveres som et lyofilisert pulver og rekonstitueres med et separat pakket fortynningsmiddel for å danne en suspensjon for injeksjon. Den rekonstituerte suspensjonen administreres direkte i svulsten, med dosering tilpasset svulstens størrelse og injeksjonsstedets fordeling. Ved intratumoral administrering letter nanopartiklene dyp svulstpenetrasjon og lokalisert legemiddelfrigjøring, noe som muliggjør høye lokale platinakonsentrasjoner samtidig som systemisk eksponering minimeres. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet vurdert via dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: 1 måned etter operasjonen og gjennom fullført studie, ~12-14 måneder
|
Bestem en sikker dose av PRV211 (intraoperativt cisplatinsystem) under forsøksbetingelsene.
For sikkerhetspåvisning, hvis mer enn 33 % av pasientene som vurderes for sikkerhet, har dosebegrensende toksisitet (DLT), anses studiemedikamentet som usikkert.
|
1 måned etter operasjonen og gjennom fullført studie, ~12-14 måneder
|
|
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: 6-7 måneder
|
Andel behandlede svulster som har en respons på PRV111 -behandling.
Responsen er definert som en eller begge: 1) histopatologisk nedgradering av sykdommen som delvis eller fullstendig respons som bestemt ved etterbehandlingsbiopsier sammenlignet med baseline, eller 2) klinisk målbar tumorvolumreduksjon fra baseline på 30% eller mer fra baseline.
|
6-7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eventfri overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ~12-14 måneder
|
En hendelse er definert som: bergingskirurgi, lokoregionalt tilbakefall ved 12 måneder eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
gjennom studiegjennomføring, ~12-14 måneder
|
|
Farmakokinetikk: platinanivåer i blod
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, ~12-14 måneder
|
Det vil bli tatt fullblodsprøver for å kvantifisere mengden cisplatin som er tilstede.
|
gjennom studiegjennomføring, ~12-14 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. november 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. mai 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2023
Først lagt ut (Faktiske)
8. juni 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2026
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLN-004
- 1R44CA272095-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .